Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1/2-studie av IDP-121 hos pasienter med residiverende/refraktære hematologiske maligniteter (CASSANDRA)

29. april 2025 oppdatert av: IDP Discovery Pharma S.L.

En fase 1/2 multisenter, åpen, doseeskaleringsstudie av IDP-121 hos pasienter med residiverende/refraktære hematologiske maligniteter (CASSANDRA)

Hovedmålene med denne 2-delte studien er:

  • Fase I: For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av IDP-121 hos pasienter med multippelt myelom (MM), diffust stort B-celle lymfom som ikke er spesifisert på annen måte (DLBCL-NOS), høy- grad B celle lymfom med dobbel eller trippel treff omorganisering (HGBL-DH/TH) og HGBL-NOS, og kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
  • Fase II: For å evaluere total responsrate (ORR) hos pasienter med MM, DLBCL-NOS, HGBL-DH/TH, HGBL-NOS eller KLL behandlet med IDP-121 ved anbefalt fase 2-dose (RP2D).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en åpen, multisenter, fase 1/2-studie med en dose-eskaleringsfase (fase 1) og en utvidelsesfase (fase 2).

Dose-eskalering (fase 1): Dose-eskaleringsfasen vil følge et klassisk 3+3-design, men den første pasienten (sentinel) vil bli behandlet på dosenivå 1 (0,015 mg/kg) i én syklus, og hvis ingen dose -Limiting Toxicities (DLTs) forekommer ved dosenivå 2 (0,032 mg/kg) fra syklus 2 og utover. Når pasient 1 (sentinel) får gå inn i dosenivå 2, vil ytterligere to pasienter bli registrert for å fullføre kohorten på dosenivå 2, og doseeskaleringsfasen vil fortsette 3+3-designet. DLT-er vil bli vurdert basert på sikkerheten observert i syklus 1 (28 dager) for alle pasienter bortsett fra pasient 1 (sentinel) hvor DLT vil bli vurdert på sikkerhet observert i syklus 1 (ved dosenivå 1) og syklus 2 (ved dosenivå). 2). For den første forsøkspasienten (sentinel) vil en enkelt syklus bli fullført (28 dager) ved dosenivå 0,015 mg/kg. Doser vil ikke bli eskalert før alle pasienter som er angitt på gjeldende dosenivå har blitt behandlet og observert i minst én komplett syklus (28 dager) ved den tiltenkte dose-kohorten IDP-121-dose og antall DLT-er blant disse pasientene i deres første syklusen er bestemt. Før hver eskalering vil kliniske etterforskere bli konsultert som en del av et kohortgjennomgangsmøte for å gjennomgå og diskutere alle data (inkludert data om sikkerhet, PK, PD og effekt) og bli enige om en doseeskalering, etter behov.

Under studien kan sponsoren og etterforskerne be om at kohorter forstørres eller at mellomdoser mellom 2 planlagte eskaleringstrinn utforskes basert på alle data som eksisterer på det tidspunktet, inkludert nye sikkerhets- og effektdata og bestemmelse av PK og PD. Studien vil også tillate alternative IDP-121-doser og/eller tidsplaner å bli evaluert basert på nye data, for eksempel en gang i uken dosering av IDP-121 (i stedet for to ganger i uken). Data fra alle pasienter på alle dosenivåer vil bli brukt til å veilede videre doseeskalering eller/og MTD/RP2D.

Ekspansjonsfase (fase 2): Ytterligere 17 pasienter vil bli registrert for behandling på RP2D-nivå for å studere sikkerheten videre og evaluere effektiviteten. Pasienter vil motta 28-dagers sykluser opp til maksimalt 12 behandlingssykluser eller inntil eventuelle IDP-121 behandlingsavbruddskriterier er oppfylt (sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet osv.). Pasienter i ekspansjonsfasen kan inkludere en eller flere tumortyper fra de som er evaluert i doseøkning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Hovedetterforsker:
          • Francesc Bosch Albareda
        • Ta kontakt med:
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Durán i Reynals - ICO L´Hospitalet
        • Hovedetterforsker:
          • Anna María Sureda Balari
      • Madrid, Spania, 28041
      • Madrid, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Hovedetterforsker:
          • Pilar Gómez
      • Madrid, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
        • Hovedetterforsker:
          • Belén Navarro
      • Murcia, Spania, 30120
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
        • Hovedetterforsker:
          • Valentín Cabañas Perianes
        • Ta kontakt med:
      • Sevilla, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Hovedetterforsker:
          • Estrella Carrillo
      • Valencia, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital de Clinico Universitario de Valencia
        • Hovedetterforsker:
          • Blanca Ferrer Lores
      • Zaragoza, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Hovedetterforsker:
          • Araceli Rubio
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Hovedetterforsker:
          • Enrique Ocio San Miguel
        • Ta kontakt med:
    • Castilla Y León
      • Salamanca, Castilla Y León, Spania, 37007
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • Hovedetterforsker:
          • Maria Victoria Mateos Manteca
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år
  2. Ytelsesstatus (ECOG) < 2
  3. Forventet levealder ≥3 måneder
  4. Pasienten er, etter utrederens mening, villig og i stand til å overholde protokollkravene.
  5. Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.
  6. Pasienter diagnostisert med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), diffus storcellet B-celle lymfom som ikke er spesifisert på annen måte (DLBCL-NOS), høygradig B-cellelymfom med dobbel eller trippel treff-omorganisering (HGBL-DH/TH), HGBL-NOS og multippelt myelom (MM) som ikke er kvalifisert til å motta de tilgjengelige behandlingene.

  7. Tilstrekkelige hematologiske eller biokjemiske parametere som spesifisert nedenfor

    1. Hemoglobin > 8,0 g/dl (uten transfusjonsstøtte innen 7 dager)
    2. Blodplatetall > 75 x109/L (uten transfusjonsstøtte innen 7 dager)
    3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 0,75 x109/L (uten G-CSF-støtte innen 7 dager)
    4. Aspartattransaminase (AST): <2,5 x øvre grenseområde (hos pasienter uten levermetastaser eller <5 x ULN hos pasienter med levermetastaser)
    5. Alanintransaminase (ALT): < 2,5 x øvre grenseområde (hos pasienter uten levermetastaser eller <5 x ULN hos pasienter med levermetastaser)
    6. Total bilirubin: < 2 x øvre grenseområde.
    7. Beregnet eller målt kreatininclearance: > 50 ml/min (beregnet fra Cockcroft-Gault-formelen).
  8. Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon > 50 % eller over den institusjonelle nedre normalgrensen (LLN), avhengig av hva som er lavere.

Ekskluderingskriterier:

  1. Vedvarende klinisk signifikant ikke-hematologisk toksisitet relatert til tidligere behandlinger. Tilstedeværelse av alopecia og NCI-CTC grad <2 symptomatisk perifer nevropati er tillatt.

  2. Gravide eller ammende kvinner; menn og kvinner med reproduksjonspotensial* (som definert i vedlegg 2) som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder (kombinert hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning; hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning, intrauterint apparat, intrauterint hormonfrigjørende system, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner, seksuell avholdenhet).

    *En kvinne anses som fertil (WOCBP), dvs. fruktbar, etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. En mann anses som fruktbar etter puberteten med mindre han er permanent steril ved bilateral orkidektomi

  3. Anamnese med annen neoplastisk sykdom de siste fem årene (unntatt basalcellekarsinom, hudepiteliom eller karsinom in situ på et hvilket som helst sted)
  4. Anamnese med klinisk signifikant hypotensjon.
  5. Anamnese med klinisk signifikante allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner.

  6. Anamnese eller kjent klinisk signifikant vaskulær sykdom eller kjent høy risiko for vaskulær sykdom (som vurdert av behandlende lege) inkludert (men ikke begrenset til):

    • Tromboemboli
    • Periferalarteriell sykdom - Vaskulitt

  7. Andre relevante sykdommer eller uønskede kliniske tilstander:

    • Kongestiv hjertesvikt eller angina pectoris, hjerteinfarkt innen 12 måneder før inkludering i studien.
    • Ukontrollert arteriell hypertensjon eller hjertearytmier (dvs. krever endring i medisinering i løpet av de siste 3 månedene eller sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene).
    • Historie om betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser
  8. Klinisk signifikant eller aktiv infeksjon.
  9. Betydelig ikke-neoplastisk leversykdom (f.eks. skrumplever, aktiv kronisk hepatitt)
  10. Pasienten er kjent for å være human immunsviktvirus (HIV) positiv, hepatitt B overflateantigenpositiv, aktiv hepatitt C-infeksjon eller CMV-positiv.
  11. Samtidig antitumorbehandling innen 14 dager før dag 1 av syklus 1.
  12. Tidligere allogen transplantasjon de siste 3 månedene eller aktiv GVHD med immunsuppressiv behandling
  13. Begrensning av pasientens mulighet til å overholde behandlings- eller oppfølgingsprotokollen.
  14. Hvis en covid-19-vaksine administreres, bør det gjøres >72 timer før studiebehandlingsstart eller etter fullføring av perioden med dosebegrensende toksisitet (DLT) (hvis pasienten deltar i doseeskaleringsfasen").

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering: IDP-121 0,015 Opp til 0,70 mg/kg

IDP-121 vil bli administrert som en 4-timers i.v. infusjon to ganger i uken (3 uker på, 1 uke fri) på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 i 28-dagers behandling (en syklus) (tabell 4). Et minimumsintervall på 3 dager og ikke mer enn 5 dager mellom dosering er tillatt.

Pasienter kan motta IDP-121 inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt, eller for en maksimal behandlingsperiode på 1 år, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter ved RP2D kan gå inn i utvidelsesfasen.
Legemiddel: IDP-121
IDP-121 er en ny kjemisk enhet spesifikt designet for å direkte målrette mot cMyc-protein som har vist aktivitet i flere flytende og solide tumorcellelinjer og prekliniske dyremodeller
Eksperimentell: Utvidelsesfase: IDP-121 ved RP2D
Ytterligere 17 pasienter vil bli registrert for behandling på RP2D-nivå for å videre studere sikkerhet og evaluere effekt. DP-121 vil bli administrert som en 4-timers i.v. infusjon to ganger i uken (3 uker på, 1 uke fri) på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 i 28-dagers behandling Pasienter kan få IDP-121 inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt , eller for en maksimal behandlingsperiode på 1 år, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: IDP-121
IDP-121 er en ny kjemisk enhet spesifikt designet for å direkte målrette mot cMyc-protein som har vist aktivitet i flere flytende og solide tumorcellelinjer og prekliniske dyremodeller

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Doseeskalering
Tidsramme: Gjennom 1 behandlingssyklus (hver syklus er 28 dager)
Maksimal tolerert dose (MTD)
Gjennom 1 behandlingssyklus (hver syklus er 28 dager)
Fase 1: Doseeskalering
Tidsramme: Gjennom 12 behandlingssykluser (hver syklus er 28 dager) eller til slutten av behandlingen, hva som enn skjer først
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Gjennom 12 behandlingssykluser (hver syklus er 28 dager) eller til slutten av behandlingen, hva som enn skjer først
Fase 2: Utvidelsesfase
Tidsramme: Basert på iwCLL 20181, IMWG 20162 og Lugano 20143-kriteriene for henholdsvis KLL, MM og lymfomer; vurderes ved slutten av studiet (12 måneder)
Total responsrate (ORR)
Basert på iwCLL 20181, IMWG 20162 og Lugano 20143-kriteriene for henholdsvis KLL, MM og lymfomer; vurderes ved slutten av studiet (12 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Utvidelsesfase
Tidsramme: Fra sykdomsrespons til sykdomsprogresjon, opptil 12 måneder
Varighet av respons (DoR)
Fra sykdomsrespons til sykdomsprogresjon, opptil 12 måneder
Fase 2: Utvidelsesfase
Tidsramme: Fra første behandlingsdag til dag for objektiv sykdomsprogresjon til studieavslutning, i gjennomsnitt 12 måneder
Tid til progresjon (TTP)
Fra første behandlingsdag til dag for objektiv sykdomsprogresjon til studieavslutning, i gjennomsnitt 12 måneder
Fase 2: Utvidelsesfase
Tidsramme: Fra første behandlingsdag til første tegn på sykdomsprogresjon eller død, uansett årsak vurdert opp til 12 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Fra første behandlingsdag til første tegn på sykdomsprogresjon eller død, uansett årsak vurdert opp til 12 måneder.
Fase 2: Utvidelsesfase
Tidsramme: Fra første behandlingsdag til sykdomsprogresjon, død eller seponering av behandling uansett årsak til fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Fra første behandlingsdag til sykdomsprogresjon, død eller seponering av behandling uansett årsak til fullføring av studien, i gjennomsnitt 12 måneder
Fase 2: Utvidelsesfase
Tidsramme: Fra første behandlingsdag til død uansett årsak, opptil 12 måneder
Total overlevelse (OS)
Fra første behandlingsdag til død uansett årsak, opptil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

IDP Discovery Pharma S.L.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Enrique Ocio San Miguel, MD, PhD, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

22. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

22. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

18. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IDP-121-1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Kliniske studier på IDP-121

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in New Zealand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere