Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 1/2-studie av IDP-121 hos patienter med återfall/refraktära hematologiska maligniteter (CASSANDRA)

29 april 2025 uppdaterad av: IDP Discovery Pharma S.L.

En fas 1/2 multicenter, öppen dosökningsstudie av IDP-121 hos patienter med återfall/refraktära hematologiska maligniteter (CASSANDRA)

Huvudsyftet med denna tvådelade studie är:

  • Fas I: För att bestämma den maximalt tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av IDP-121 hos patienter med multipelt myelom (MM), diffust storcelligt B-cellslymfom ej specificerat på annat sätt (DLBCL-NOS), hög- celllymfom av grad B med dubbel- eller trippelträffomarrangemang (HGBL-DH/TH) och HGBL-NOS, och kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
  • Fas II: För att utvärdera den totala svarsfrekvensen (ORR) hos patienter med MM, DLBCL-NOS, HGBL-DH/TH, HGBL-NOS eller KLL som behandlats med IDP-121 vid den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en öppen, multicenter, fas 1/2-studie med en dosökningsfas (fas 1) och en expansionsfas (fas 2).

Dosökning (fas 1): Dosökningsfasen kommer att följa en klassisk 3+3-design men den första patienten (vaktpost) kommer att behandlas på dosnivå 1 (0,015 mg/kg) under en cykel, och, om ingen dos -Limiting Toxicities (DLT) förekommer vid dosnivå 2 (0,032 mg/kg) från cykel 2 och framåt. När patient 1 (sentinel) tillåts gå in i dosnivå 2, kommer ytterligare två patienter att registreras för att slutföra kohorten på dosnivå 2, och dosökningsfasen kommer att fortsätta med 3+3-designen. DLT kommer att bedömas baserat på den säkerhet som observerats i cykel 1 (28 dagar) för alla patienter utom för patient 1 (sentinel) där DLT kommer att bedömas på säkerhet observerad i cykel 1 (vid dosnivå 1) och cykel 2 (vid dosnivån) 2). För den första försökspatienten (sentinel) kommer en enda cykel att slutföras (28 dagar) vid dosnivån 0,015 mg/kg. Doserna kommer inte att eskaleras innan alla patienter som angetts med den aktuella dosnivån har behandlats och observerats under minst en komplett cykel (28 dagar) vid den avsedda dos-kohorten IDP-121-dosen och antalet DLT bland dessa patienter i sin första cykeln har bestämts. Före varje eskalering kommer kliniska utredare att konsulteras som en del av ett kohortgranskningsmöte för att granska och diskutera alla data (inklusive data om säkerhet, PK, PD och effekt) och komma överens om en dosökning vid behov.

Under studien kan sponsorn och utredarna begära att kohorter förstoras eller att mellandoser mellan 2 planerade eskaleringssteg undersöks baserat på all data som finns vid den tidpunkten, inklusive nya säkerhets- och effektdata och bestämningar av PK och PD. Studien kommer också att tillåta alternativa IDP-121-doser och/eller scheman att utvärderas baserat på nya data, t.ex. dosering av IDP-121 en gång i veckan (istället för två gånger i veckan). Data från alla patienter på alla dosnivåer kommer att användas för att vägleda ytterligare dosökning eller/och MTD/RP2D.

Expansionsfas (fas 2): Ytterligare 17 patienter kommer att skrivas in för behandling på RP2D-nivå för att ytterligare studera säkerhet och utvärdera effektivitet. Patienterna kommer att få 28-dagarscykler upp till maximalt 12 behandlingscykler eller tills eventuella IDP-121 behandlingsavbrottskriterier är uppfyllda (sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, etc). Patienter i expansionsfasen kan inkludera en eller flera tumörtyper från de som utvärderats i dosökning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

37

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Huvudutredare:
          • Francesc Bosch Albareda
        • Kontakt:
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Durán i Reynals - ICO L´Hospitalet
        • Huvudutredare:
          • Anna María Sureda Balari
      • Madrid, Spanien, 28041
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Huvudutredare:
          • Pilar Gómez
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
        • Huvudutredare:
          • Belén Navarro
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Rekrytering
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Huvudutredare:
          • Valentín Cabañas Perianes
        • Kontakt:
      • Sevilla, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Huvudutredare:
          • Estrella Carrillo
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital de Clinico Universitario de Valencia
        • Huvudutredare:
          • Blanca Ferrer Lores
      • Zaragoza, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Huvudutredare:
          • Araceli Rubio
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
        • Huvudutredare:
          • Enrique Ocio San Miguel
        • Kontakt:
    • Castilla Y León
      • Salamanca, Castilla Y León, Spanien, 37007
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario De Salamanca
        • Huvudutredare:
          • Maria Victoria Mateos Manteca
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥18 år
  2. Prestandastatus (ECOG) < 2
  3. Förväntad livslängd ≥3 månader
  4. Patienten är, enligt utredarens uppfattning, villig och kapabel att följa protokollkraven.
  5. Patienten har lämnat ett frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård.
  6. Patienter som diagnostiserats med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), diffust stort B-cellslymfom ej annat specificerat (DLBCL-NOS), höggradigt B-cellslymfom med dubbel- eller trippelträffomarrangemang (HGBL-DH/TH), HGBL-NOS och multipelt myelom (MM) som inte är berättigade att få de tillgängliga behandlingarna.

  7. Adekvata hematologiska eller biokemiska parametrar enligt nedan

    1. Hemoglobin > 8,0 g/dl (utan transfusionsstöd inom 7 dagar)
    2. Trombocytantal > 75 x109/L (utan transfusionsstöd inom 7 dagar)
    3. Absolut neutrofilantal (ANC) > 0,75 x109/L (utan G-CSF-stöd inom 7 dagar)
    4. Aspartattransaminas (ASAT): <2,5 x det övre gränsintervallet (hos patienter utan levermetastaser eller <5 x ULN hos patienter med levermetastaser)
    5. Alanintransaminas (ALT): < 2,5 x det övre gränsintervallet (hos patienter utan levermetastaser eller <5 x ULN hos patienter med levermetastaser)
    6. Totalt bilirubin: < 2 x det övre gränsintervallet.
    7. Beräknat eller uppmätt kreatininclearance: > 50 ml/min (beräknat från Cockcroft-Gaults formel).
  8. Vänsterkammars ejektionsfraktion > 50 % eller över den institutionella nedre normalgränsen (LLN), beroende på vilket som är lägst.

Exklusions kriterier:

  1. Ihållande kliniskt signifikant icke-hematologisk toxicitet relaterad till tidigare behandlingar. Förekomst av alopeci och NCI-CTC grad <2 symptomatisk perifer neuropati är tillåten.

  2. Gravida eller ammande kvinnor; män och kvinnor med reproduktionspotential* (enligt definitionen i bilaga 2) som inte använder effektiva preventivmetoder (kombinerad hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning; hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning, intrauterin anordning, intrauterint hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion, vasektomerad partner, sexuell abstinens).

    *En kvinna anses vara fertil (WOCBP), d.v.s. fertil, efter menarche och tills den blir postmenopausal, såvida den inte är permanent steril. En man anses fertil efter puberteten om den inte är permanent steril genom bilateral orkidektomi

  3. Historik av någon annan neoplastisk sjukdom under de senaste fem åren (förutom basalcellscancer, hudepiteliom eller karcinom in situ på någon plats)
  4. Historik med kliniskt signifikant hypotoni.
  5. Historik med kliniskt signifikanta allergiska eller överkänslighetsreaktioner.

  6. Anamnes eller känd kliniskt signifikant kärlsjukdom eller känd hög risk för kärlsjukdom (enligt bedömning av den behandlande läkaren) inklusive (men inte begränsat till):

    • Tromboembolism
    • Perifer arteriell sjukdom - Vaskulit

  7. Andra relevanta sjukdomar eller ogynnsamma kliniska tillstånd:

    • Kongestiv hjärtsvikt eller angina pectoris, hjärtinfarkt inom 12 månader före inkludering i studien.
    • Okontrollerad arteriell hypertoni eller hjärtarytmier (dvs. kräver en förändring av medicinering under de senaste 3 månaderna eller sjukhusinläggning inom de senaste 6 månaderna).
    • Historik av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar
  8. Kliniskt signifikant eller aktiv infektion.
  9. Betydande icke-neoplastisk leversjukdom (t.ex. cirros, aktiv kronisk hepatit)
  10. Patienten är känd för att vara positiv med humant immunbristvirus (HIV), ytantigenpositiv för Hepatit B, aktiv hepatit C-infektion eller CMV-positiv.
  11. Samtidig antitumörbehandling inom 14 dagar före dag 1 i cykel 1.
  12. Tidigare allogen transplantation under de senaste 3 månaderna eller för närvarande aktiv GVHD med immunsuppressiv behandling
  13. Begränsning av patientens förmåga att följa behandlings- eller uppföljningsprotokollet.
  14. Om ett covid-19-vaccin administreras bör det göras >72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas eller efter avslutad dosbegränsande toxicitetsperiod (DLT) (om patienten deltar i dosökningsfasen").

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskalering: IDP-121 0,015 Upp till 0,70 mg/kg

IDP-121 kommer att administreras som en 4-timmars i.v. infusion två gånger i veckan (3 veckor på, 1 vecka ledig) dag 1, 4, 8, 11, 15 och 18 i 28-dagarsbehandling (en cykel) (tabell 4). Ett minsta intervall på 3 dagar och inte mer än 5 dagar mellan dosering är tillåtet.

Patienter kan få IDP-121 tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra utsättningskriterier uppfylls, eller under en maximal behandlingsperiod på 1 år, beroende på vilket som inträffar först. Patienter på RP2D kan gå in i expansionsfasen.
Läkemedel: IDP-121
IDP-121 är en ny kemisk enhet speciellt utformad för att direkt rikta in sig på cMyc-protein som har visat aktivitet i flera flytande och solida tumörcellinjer och prekliniska djurmodeller
Experimentell: Expansionsfas: IDP-121 vid RP2D
Ytterligare 17 patienter kommer att skrivas in för behandling på RP2D-nivå för att ytterligare studera säkerhet och utvärdera effekt. DP-121 kommer att administreras som en 4-timmars i.v. infusion två gånger i veckan (3 veckor på, 1 vecka ledigt) på dagarna 1, 4, 8, 11, 15 och 18 i 28-dagarsbehandling. Patienter kan få IDP-121 tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra avbrottskriterier uppfylls , eller för en maximal behandlingsperiod på 1 år, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: IDP-121
IDP-121 är en ny kemisk enhet speciellt utformad för att direkt rikta in sig på cMyc-protein som har visat aktivitet i flera flytande och solida tumörcellinjer och prekliniska djurmodeller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Doseskalering
Tidsram: Genom 1 behandlingscykel (varje cykel är 28 dagar)
Maximal tolered dos (MTD)
Genom 1 behandlingscykel (varje cykel är 28 dagar)
Fas 1: Doseskalering
Tidsram: Genom 12 behandlingscykler (varje cykel är 28 dagar) eller fram till slutet av behandlingen, vad som än inträffar först
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Genom 12 behandlingscykler (varje cykel är 28 dagar) eller fram till slutet av behandlingen, vad som än inträffar först
Fas 2: Expansionsfas
Tidsram: Baserat på iwCLL 20181, IMWG 20162 och Lugano 20143 kriterierna för KLL, MM respektive lymfom; bedöms i slutet av studien (12 månader)
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Baserat på iwCLL 20181, IMWG 20162 och Lugano 20143 kriterierna för KLL, MM respektive lymfom; bedöms i slutet av studien (12 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 2: Expansionsfas
Tidsram: Från sjukdomssvar till sjukdomsprogression, upp till 12 månader
Duration of response (DoR)
Från sjukdomssvar till sjukdomsprogression, upp till 12 månader
Fas 2: Expansionsfas
Tidsram: Från den första behandlingsdag till dag av den objektiva sjukdomsprogressionen till och med studiens slutförande, i genomsnitt 12 månader
Tid till progression (TTP)
Från den första behandlingsdag till dag av den objektiva sjukdomsprogressionen till och med studiens slutförande, i genomsnitt 12 månader
Fas 2: Expansionsfas
Tidsram: Från den första behandlingsdagen till det första tecknet på sjukdomsprogression eller död av valfri orsak upp till 12 månader.
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Från den första behandlingsdagen till det första tecknet på sjukdomsprogression eller död av valfri orsak upp till 12 månader.
Fas 2: Expansionsfas
Tidsram: Från första behandlingsdagen till sjukdomsprogression, dödsfall eller avbrytande av behandling oavsett orsak till studiens slutförande, i genomsnitt 12 månader
Händelsefri överlevnad (EFS)
Från första behandlingsdagen till sjukdomsprogression, dödsfall eller avbrytande av behandling oavsett orsak till studiens slutförande, i genomsnitt 12 månader
Fas 2: Expansionsfas
Tidsram: Från första behandlingsdag till dödsfall oavsett orsak, upp till 12 månader
Total överlevnad (OS)
Från första behandlingsdag till dödsfall oavsett orsak, upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

IDP Discovery Pharma S.L.

Utredare

  • Huvudutredare: Enrique Ocio San Miguel, MD, PhD, Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 juni 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

22 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

22 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juni 2023

Första postat (Faktisk)

18 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IDP-121-1

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera