Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1/2 IDP-121 u pacientů s recidivujícími/refrakterními hematologickými malignitami (CASSANDRA)

29. dubna 2025 aktualizováno: IDP Discovery Pharma S.L.

Multicentrická, otevřená studie fáze 1/2 s eskalací dávky IDP-121 u pacientů s recidivujícími/refrakterními hematologickými malignitami (CASSANDRA)

Hlavní cíle této dvoudílné studie jsou:

  • Fáze I: Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky 2. fáze (RP2D) IDP-121 u pacientů s mnohočetným myelomem (MM), difuzním velkobuněčným B lymfomem jinak nespecifikovaným (DLBCL-NOS), vysokým B buněčný lymfom stupně s dvojitým nebo trojitým přeskupením (HGBL-DH/TH) a HGBL-NOS a chronická lymfocytární leukémie (CLL).
  • Fáze II: Vyhodnotit celkovou míru odpovědi (ORR) u pacientů s MM, DLBCL-NOS, HGBL-DH/TH, HGBL-NOS nebo CLL léčených IDP-121 v doporučené dávce 2. fáze (RP2D).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 s fází zvyšování dávky (1. fáze) a rozšiřující fází (2. fáze).

Eskalace dávky (fáze 1): Fáze eskalace dávky bude následovat klasický design 3+3, ale první pacient (sentinel) bude léčen dávkou 1 (0,015 mg/kg) po dobu jednoho cyklu, a pokud žádná dávka -Limiting Toxicity (DLT) se objevují při hladině dávky 2 (0,032 mg/kg) od cyklu 2 dále. Jakmile je pacientovi 1 (sentinel) umožněno vstoupit do dávkové úrovně 2, budou zařazeni další dva pacienti, aby dokončili kohortu na dávkové úrovni 2, a fáze eskalace dávky bude pokračovat v designu 3+3. DLT budou hodnoceny na základě bezpečnosti pozorované v cyklu 1 (28 dní) u všech pacientů kromě pacienta 1 (sentinel), kde DLT bude hodnocena na základě bezpečnosti pozorované v cyklu 1 (na úrovni dávky 1) a cyklu 2 (na úrovni dávky 2). U prvního zkušebního pacienta (sentinel) bude dokončen jeden cyklus (28 dní) s hladinou dávky 0,015 mg/kg. Dávky nebudou zvyšovány, dokud nebudou všichni pacienti zařazeni na aktuální dávkovou úroveň léčeni a pozorováni po dobu alespoň jednoho kompletního cyklu (28 dní) při zamýšlené dávce-kohortě IDP-121 a počtu DLT mezi těmito pacienty v jejich prvním cyklus byl stanoven. Před každou eskalací budou klinickí zkoušející konzultováni v rámci kohortního kontrolního setkání, aby zkontrolovali a prodiskutovali všechna data (včetně údajů o bezpečnosti, PK, PD a účinnosti) a dohodli se na případném zvýšení dávky.

Během studie mohou sponzor a zkoušející požádat, aby byly kohorty rozšířeny nebo aby byly prozkoumány střední dávky mezi 2 plánovanými kroky eskalace na základě všech údajů existujících v té době, včetně nových údajů o bezpečnosti a účinnosti a stanovení PK a PD. Studie také umožní vyhodnotit alternativní dávky a/nebo rozvrhy IDP-121 na základě nově se objevujících údajů, např. dávkování IDP-121 jednou týdně (místo dvakrát týdně). Údaje od všech pacientů na všech úrovních dávky budou použity jako vodítko pro další zvyšování dávky nebo/a MTD/RP2D.

Expanzní fáze (fáze 2): Do léčby na úrovni RP2D bude zařazeno dalších 17 pacientů, aby se dále zvýšila bezpečnost studie a vyhodnotila se účinnost. Pacienti budou dostávat 28denní cykly až do maximálně 12 cyklů léčby nebo dokud nebudou splněna jakákoli kritéria pro přerušení léčby IDP-121 (progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita atd.). Pacienti ve fázi expanze mohou zahrnovat jeden nebo více typů nádorů z těch, které byly hodnoceny při eskalaci dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

37

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francesc Bosch Albareda
        • Kontakt:
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Durán i Reynals - ICO L´Hospitalet
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anna María Sureda Balari
      • Madrid, Španělsko, 28041
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario La Paz
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pilar Gómez
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Belén Navarro
      • Murcia, Španělsko, 30120
        • Nábor
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Valentín Cabañas Perianes
        • Kontakt:
      • Sevilla, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Estrella Carrillo
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital de Clinico Universitario de Valencia
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Blanca Ferrer Lores
      • Zaragoza, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Araceli Rubio
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Nábor
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Enrique Ocio San Miguel
        • Kontakt:
    • Castilla Y León
      • Salamanca, Castilla Y León, Španělsko, 37007
        • Nábor
        • Hospital Universitario De Salamanca
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maria Victoria Mateos Manteca
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 let
  2. Stav výkonu (ECOG) < 2
  3. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  4. Pacient je podle názoru zkoušejícího ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
  5. Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
  6. Pacienti s diagnózou chronická lymfocytární leukémie (CLL), difuzní velkobuněčný B lymfom jinak blíže neurčený (DLBCL-NOS), B buněčný lymfom vysokého stupně s dvojitým nebo trojitým přeskupením (HGBL-DH/TH), HGBL-NOS a mnohočetný myelom (MM), kteří nemají nárok na dostupnou léčbu.

  7. Adekvátní hematologické nebo biochemické parametry, jak je uvedeno níže

    1. Hemoglobin > 8,0 g/dl (bez podpory transfuzí do 7 dnů)
    2. Počet krevních destiček > 75 x 109/l (bez transfuzní podpory do 7 dnů)
    3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 0,75 x 109/l (bez podpory G-CSF do 7 dnů)
    4. Aspartáttransamináza (AST): <2,5násobek horního limitu (u pacientů bez jaterních metastáz nebo <5násobek ULN u pacientů s jaterními metastázami)
    5. Alanintransamináza (ALT): < 2,5násobek horního limitu (u pacientů bez jaterních metastáz nebo <5násobek ULN u pacientů s jaterními metastázami)
    6. Celkový bilirubin: < 2 x horní limit.
    7. Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu: > 50 ml/min (vypočteno z Cockcroft-Gaultova vzorce).
  8. Ejekční frakce levé komory > 50 % nebo nad institucionální dolní hranicí normálu (LLN), podle toho, která hodnota je nižší.

Kritéria vyloučení:

  1. Přetrvávající klinicky významná nehematologická toxicita související s předchozí léčbou. Přítomnost alopecie a symptomatické periferní neuropatie NCI-CTC stupně <2 je povolena.

  2. Těhotné nebo kojící ženy; muži a ženy s reprodukčním potenciálem* (jak je definováno v Příloze 2), kteří nepoužívají účinné antikoncepční metody (kombinovaná hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace; pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, nitroděložní tělísko, intrauterinní uvolňování hormonů systém, bilaterální tubární okluze, vazektomovaný partner, sexuální abstinence).

    *Žena je považována za ženu v plodném věku (WOCBP), tj. za plodnou po menarche a do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní. Muž je považován za plodného po pubertě, pokud není trvale sterilní bilaterální orchidektomií

  3. Anamnéza jakéhokoli jiného neoplastického onemocnění za posledních pět let (kromě bazaliomu, kožního epiteliomu nebo karcinomu in situ na jakémkoli místě)
  4. Anamnéza klinicky významné hypotenze.
  5. Anamnéza klinicky významných alergických reakcí nebo reakcí z přecitlivělosti.

  6. Anamnéza nebo známé klinicky významné vaskulární onemocnění nebo známé vysoké riziko vaskulárního onemocnění (podle posouzení ošetřujícího lékaře) včetně (mimo jiné):

    • Tromboembolismus
    • Periferní alarteriální onemocnění - Vaskulitida

  7. Další relevantní onemocnění nebo nepříznivé klinické stavy:

    • Městnavé srdeční selhání nebo angina pectoris, infarkt myokardu během 12 měsíců před zařazením do studie.
    • Nekontrolovaná arteriální hypertenze nebo srdeční arytmie (tj. vyžadující změnu medikace během posledních 3 měsíců nebo hospitalizaci během posledních 6 měsíců).
    • Historie významných neurologických nebo psychiatrických poruch
  8. Klinicky významná nebo aktivní infekce.
  9. Významné nenádorové onemocnění jater (např. cirhóza, aktivní chronická hepatitida)
  10. Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, aktivní infekci hepatitidy C nebo pozitivní na CMV.
  11. Souběžná protinádorová léčba během 14 dnů před 1. dnem cyklu 1.
  12. Předchozí alogenní transplantace v posledních 3 měsících nebo aktuálně aktivní GVHD s imunosupresivní léčbou
  13. Omezení schopnosti pacienta dodržovat léčebný nebo kontrolní protokol.
  14. Pokud je podána vakcína proti COVID-19, mělo by to být provedeno > 72 hodin před zahájením studijní léčby nebo po ukončení období toxicity omezující dávku (DLT) (pokud se pacient účastní fáze zvyšování dávky“).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky: IDP-121 0,015 až 0,70 mg/kg

IDP-121 bude podáván jako 4hodinová i.v. infuze dvakrát týdně (3 týdny na, 1 týden bez) ve dnech 1, 4, 8, 11, 15 a 18 při 28denní léčbě (cyklus) (tabulka 4). Je povolen minimální interval 3 dnů a ne více než 5 dnů mezi dávkami.

Pacienti mohou dostávat IDP-121, dokud nejsou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro vysazení, nebo po dobu léčby maximálně 1 rok, podle toho, co nastane dříve. Pacienti v RP2D mohou vstoupit do fáze expanze.
Lék: IDP-121
IDP-121 je nová chemická entita speciálně navržená tak, aby přímo cílila na protein cMyc, který prokázal aktivitu v mnoha buněčných liniích tekutých a pevných nádorů a preklinických zvířecích modelech
Experimentální: Fáze rozšíření: IDP-121 na RP2D
Dalších 17 pacientů bude zařazeno do léčby na úrovni RP2D, aby byla dále studována bezpečnost a vyhodnocena účinnost. DP-121 bude podáván jako 4hodinová i.v. infuze dvakrát týdně (3 týdny, 1 týden bez) ve dnech 1, 4, 8, 11, 15 a 18 při 28denní léčbě Pacienti mohou dostávat IDP-121, dokud nejsou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakákoli jiná kritéria pro ukončení nebo po dobu léčby maximálně 1 rok, podle toho, co nastane dříve.
Lék: IDP-121
IDP-121 je nová chemická entita speciálně navržená tak, aby přímo cílila na protein cMyc, který prokázal aktivitu v mnoha buněčných liniích tekutých a pevných nádorů a preklinických zvířecích modelech

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Eskalace dávky
Časové okno: Prostřednictvím 1 léčebného cyklu (každý cyklus je 28 dní)
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Prostřednictvím 1 léčebného cyklu (každý cyklus je 28 dní)
Fáze 1: Eskalace dávky
Časové okno: Během 12 léčebných cyklů (každý cyklus je 28 dní) nebo do konce léčby, podle toho, co nastane dříve
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D)
Během 12 léčebných cyklů (každý cyklus je 28 dní) nebo do konce léčby, podle toho, co nastane dříve
Fáze 2: Fáze expanze
Časové okno: Na základě kritérií iwCLL 20181, IMWG 20162 a Lugano 20143 pro CLL, MM a lymfomy; hodnoceno na konci studia (12 měsíců)
Celková míra odezvy (ORR)
Na základě kritérií iwCLL 20181, IMWG 20162 a Lugano 20143 pro CLL, MM a lymfomy; hodnoceno na konci studia (12 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2: Fáze expanze
Časové okno: Od reakce onemocnění po progresi onemocnění až 12 měsíců
Doba trvání odpovědi (DoR)
Od reakce onemocnění po progresi onemocnění až 12 měsíců
Fáze 2: Fáze expanze
Časové okno: Od prvního dne léčby ke dni objektivní progrese onemocnění do dokončení studie, průměrně 12 měsíců
Čas do progrese (TTP)
Od prvního dne léčby ke dni objektivní progrese onemocnění do dokončení studie, průměrně 12 měsíců
Fáze 2: Fáze expanze
Časové okno: Od prvního dne léčby do prvních příznaků progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené až do 12 měsíců.
Přežití bez progrese (PFS)
Od prvního dne léčby do prvních příznaků progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené až do 12 měsíců.
Fáze 2: Fáze expanze
Časové okno: Od prvního dne léčby do progrese onemocnění, úmrtí nebo přerušení léčby z jakékoli příčiny po dokončení studie, v průměru 12 měsíců
Přežití bez událostí (EFS)
Od prvního dne léčby do progrese onemocnění, úmrtí nebo přerušení léčby z jakékoli příčiny po dokončení studie, v průměru 12 měsíců
Fáze 2: Fáze expanze
Časové okno: Od prvního dne léčby do smrti z jakékoli příčiny, až 12 měsíců
Celkové přežití (OS)
Od prvního dne léčby do smrti z jakékoli příčiny, až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

IDP Discovery Pharma S.L.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Enrique Ocio San Miguel, MD, PhD, Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

22. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

22. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IDP-121-1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na IDP-121

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit