Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az IDP-121 1/2. fázisú vizsgálata visszaeső/refrakter hematológiai rosszindulatú betegekben (CASSANDRA)

2025. április 29. frissítette: IDP Discovery Pharma S.L.

Fázis 1/2 multicentrikus, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat az IDP-121-ről kiújult/refrakter hematológiai rosszindulatú betegekben (CASSANDRA)

Ennek a két részből álló tanulmánynak a fő céljai a következők:

  • I. fázis: Az IDP-121 maximális tolerálható dózisának (MTD) és 2. fázisú ajánlott dózisának (RP2D) meghatározása myeloma multiplexben (MM), diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL-NOS), magas fokozatú B-sejtes limfóma kettős vagy hármas átrendeződéssel (HGBL-DH/TH) és HGBL-NOS-szal, valamint krónikus limfocitás leukémiával (CLL).
  • II. fázis: Az általános válaszarány (ORR) értékelése MM-ben, DLBCL-NOS-ban, HGBL-DH/TH-ban, HGBL-NOS-ban vagy CLL-ben szenvedő betegeknél, akiket IDP-121-gyel kezeltek az ajánlott 2. fázisú dózissal (RP2D).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány egy nyílt elrendezésű, többközpontú, 1/2 fázisú vizsgálat, egy dózis-eszkalációs fázissal (1. fázis) és egy kiterjesztési fázissal (2. fázis).

Dózisemelés (1. fázis): A dózisemelési fázis a klasszikus 3+3 elrendezést követi, de az első beteget (őrszemet) az 1-es dózisszinttel (0,015 mg/kg) kezelik egy cikluson keresztül, és ha nincs dózis - Limiting Toxicities (DLT-k) a 2. dózisszintnél (0,032 mg/kg) a 2. ciklustól kezdődően fordulnak elő. Miután az 1. beteg (őrszem) beléphet a 2. dózisszintbe, két további beteg kerül besorolásra, hogy a 2. dózisszinten teljesítsék a kohorszot, és a dózisemelési fázis a 3+3 elrendezést folytatja. A DLT-k értékelése az 1. ciklusban (28 nap) megfigyelt biztonság alapján történik minden betegnél, kivéve az 1. beteget (őrszem), ahol a DLT-t az 1. ciklusban (1. dózisszinten) és 2. ciklusban (dózisszinten) megfigyelt biztonság alapján értékelik. 2). Az első vizsgálati betegnél (sentinel) egyetlen ciklust kell befejezni (28 nap) 0,015 mg/kg dózissal. Az adagok nem emelhetők, amíg az aktuális dózisszinten bevitt összes beteget nem kezelték, és legalább egy teljes cikluson keresztül (28 napig) megfigyelték a tervezett IDP-121 dózissal és a DLT-ek számával ezen betegek között az első alkalommal. ciklus meghatározásra került. Minden egyes eszkaláció előtt konzultálnak a klinikai kutatókkal egy kohorsz-áttekintő értekezlet részeként, hogy áttekintsék és megvitassák az összes adatot (beleértve a biztonságossági, farmakokinetikai, PD és hatásossági adatokat), és szükség szerint megállapodjanak a dózisemelésről.

A vizsgálat során a szponzor és a vizsgálók kérhetik a kohorszok bővítését vagy a 2 tervezett eszkalációs lépés közötti köztes dózisok feltárását az adott időpontban rendelkezésre álló összes adat alapján, beleértve a felmerülő biztonságossági és hatásossági adatokat, valamint a PK és PD meghatározását. A vizsgálat emellett lehetővé teszi alternatív IDP-121 dózisok és/vagy ütemezések értékelését a felmerülő adatok alapján, például az IDP-121 heti egyszeri adagolása (a heti kétszeri helyett). Az összes beteg adatait minden dózisszinten felhasználják a további dózisemelés és/vagy az MTD/RP2D iránymutatására.

Bővítési fázis (2. fázis): További 17 beteget vonnak be az RP2D szintű kezelésre a biztonságosság további vizsgálata és a hatékonyság értékelése érdekében. A betegek 28 napos ciklusokat kapnak, legfeljebb 12 kezelési ciklusig, vagy addig, amíg az IDP-121 kezelés abbahagyására vonatkozó bármely kritérium teljesül (a betegség progressziója, elfogadhatatlan toxicitás stb.). Az expanziós fázisban lévő betegek egy vagy több daganattípust tartalmazhatnak a dózisemelés során értékeltek közül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

37

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Toborzás
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Kutatásvezető:
          • Francesc Bosch Albareda
        • Kapcsolatba lépni:
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Durán i Reynals - ICO L´Hospitalet
        • Kutatásvezető:
          • Anna María Sureda Balari
      • Madrid, Spanyolország, 28041
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kutatásvezető:
          • Pilar Gómez
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
        • Kutatásvezető:
          • Belén Navarro
      • Murcia, Spanyolország, 30120
        • Toborzás
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Kutatásvezető:
          • Valentín Cabañas Perianes
        • Kapcsolatba lépni:
      • Sevilla, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Kutatásvezető:
          • Estrella Carrillo
      • Valencia, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital de Clinico Universitario de Valencia
        • Kutatásvezető:
          • Blanca Ferrer Lores
      • Zaragoza, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Kutatásvezető:
          • Araceli Rubio
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanyolország, 39008
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Kutatásvezető:
          • Enrique Ocio San Miguel
        • Kapcsolatba lépni:
    • Castilla Y León
      • Salamanca, Castilla Y León, Spanyolország, 37007
        • Toborzás
        • Hospital Universitario De Salamanca
        • Kutatásvezető:
          • Maria Victoria Mateos Manteca
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor ≥18 év
  2. Teljesítményállapot (ECOG) < 2
  3. Várható élettartam ≥3 hónap
  4. A beteg a vizsgáló véleménye szerint hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.
  5. A páciens önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulását a beteg bármikor visszavonhatja, jövőbeli egészségügyi ellátásának sérelme nélkül.
  6. Krónikus limfocitás leukémiával (CLL), diffúz nagy B-sejtes limfómával (DLBCL-NOS), magas fokú B-sejtes limfómával kettős vagy hármas átrendeződéssel (HGBL-DH/TH), HGBL-NOS-szal és mielóma multiplexel diagnosztizált betegek (MM) akik nem jogosultak a rendelkezésre álló kezelésekre.

  7. Megfelelő hematológiai vagy biokémiai paraméterek az alábbiak szerint

    1. Hemoglobin > 8,0 g/dl (transzfúziós támogatás nélkül 7 napon belül)
    2. Thrombocytaszám > 75 x 109/l (transzfúziós támogatás nélkül 7 napon belül)
    3. Abszolút neutrofilszám (ANC) > 0,75 x 109/L (G-CSF támogatás nélkül 7 napon belül)
    4. Aszpartát-transzamináz (AST): a felső határérték 2,5-szöröse (májáttétek nélküli betegeknél vagy a normálérték felső határának <5-szöröse májmetasztázisos betegeknél)
    5. Alanin-transzamináz (ALT): a felső határérték 2,5-szöröse (májáttétek nélküli betegeknél vagy a normálérték felső határának <5-szöröse májmetasztázisos betegeknél)
    6. Összes bilirubin: a felső határ 2-szerese.
    7. Számított vagy mért kreatinin-clearance: > 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képletből számítva).
  8. A bal kamrai ejekciós frakció > 50%, vagy meghaladja a normál intézményi alsó határát (LLN), attól függően, hogy melyik az alacsonyabb.

Kizárási kritériumok:

  1. A korábbi kezelésekhez kapcsolódó tartós, klinikailag jelentős nem hematológiai toxicitás. Alopecia és NCI-CTC <2-es fokozatú szimptomatikus perifériás neuropathia jelenléte megengedett.

  2. Terhes vagy szoptató nők; reproduktív képességű férfiak és nők* (a 2. függelékben meghatározottak szerint), akik nem használnak hatékony fogamzásgátló módszereket (ovuláció gátlással járó kombinált hormonális fogamzásgátlás; csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban, méhen belüli eszköz, méhen belüli hormon felszabadító rendszer, kétoldali petevezeték elzáródás, vazectomizált partner, szexuális absztinencia).

    *A nő fogamzóképes korúnak (WOCBP), azaz termékenynek minősül a menarche után és a menopauza utáni állapotáig, kivéve, ha tartósan steril. A férfit a pubertás után termékenynek tekintik, kivéve, ha kétoldali orchidectomiával véglegesen steril

  3. Bármely más daganatos betegség anamnézisében az elmúlt öt évben (kivéve a bazálissejtes karcinómát, a bőrhámrákot vagy bármely hely in situ karcinómáját)
  4. Klinikailag jelentős hipotenzió anamnézisében.
  5. Klinikailag jelentős allergiás vagy túlérzékenységi reakciók az anamnézisben.

  6. A kórelőzményben vagy ismert klinikailag jelentős érbetegségben, vagy az érbetegség ismert magas kockázatában (a kezelőorvos értékelése szerint), beleértve (de nem kizárólagosan):

    • Thromboembolia
    • Perifériás artériás betegség - Vasculitis

  7. Egyéb releváns betegségek vagy kedvezőtlen klinikai állapotok:

    • Pangásos szívelégtelenség vagy angina pectoris, szívinfarktus a vizsgálatba való bevonást megelőző 12 hónapon belül.
    • Nem kontrollált artériás hipertónia vagy szívritmuszavarok (azaz gyógyszerváltást igényelnek az elmúlt 3 hónapban vagy kórházi felvételt az elmúlt 6 hónapban).
    • Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek története
  8. Klinikailag jelentős vagy aktív fertőzés.
  9. Jelentős nem daganatos májbetegség (pl. cirrhosis, aktív krónikus hepatitis)
  10. A betegről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív, Hepatitis B felületi antigén-pozitív, aktív hepatitis C fertőzés vagy CMV pozitív.
  11. Egyidejű daganatellenes kezelés az 1. ciklus 1. napját megelőző 14 napon belül.
  12. Korábbi allogén transzplantáció az elmúlt 3 hónapban vagy jelenleg aktív GVHD immunszuppresszív kezeléssel
  13. A beteg azon képességének korlátozása, hogy megfeleljen a kezelési vagy követési protokollnak.
  14. Ha COVID-19 vakcinát adnak be, azt >72 órával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt vagy a dóziskorlátozó toxicitási (DLT) időszak befejezése után kell megtenni (ha a beteg részt vesz a dózisemelési fázisban).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózisemelés: IDP-121 0,015 0,70 mg/kg-ig

Az IDP-121-et 4 órás i.v. infúzió hetente kétszer (3 hét, 1 hét szünet) az 1., 4., 8., 11., 15. és 18. napon 28 napos kezelésben (ciklus) (4. táblázat). Az adagolások között legalább 3 nap és legfeljebb 5 nap telhet el.

A betegek IDP-121-et kaphatnak a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy bármely más, a kezelés abbahagyására vonatkozó kritérium teljesüléséig, vagy legfeljebb 1 éves kezelési időtartamig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az RP2D páciensei beléphetnek a bővítési fázisba.
Drog: IDP-121
Az IDP-121 egy új kémiai entitás, amelyet kifejezetten a cMyc fehérje közvetlen megcélzására terveztek, és amely több folyékony és szilárd tumorsejtvonalban és preklinikai állatmodellben is kimutatott aktivitást.
Kísérleti: Bővítési fázis: IDP-121, RP2D
További 17 beteget vonnak be RP2D szintű kezelésre a biztonságosság további vizsgálata és a hatékonyság értékelése érdekében. A DP-121-et 4 órás iv. hetente kétszer infúzió (3 hét, 1 hét szünet) az 1., 4., 8., 11., 15. és 18. napon a 28 napos kezelés során A betegek mindaddig kaphatnak IDP-121-et, amíg a betegség progressziója, az elfogadhatatlan toxicitás vagy bármely más abbahagyási kritérium teljesül. , vagy legfeljebb 1 éves kezelési időtartamra, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Drog: IDP-121
Az IDP-121 egy új kémiai entitás, amelyet kifejezetten a cMyc fehérje közvetlen megcélzására terveztek, és amely több folyékony és szilárd tumorsejtvonalban és preklinikai állatmodellben is kimutatott aktivitást.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis: Dózisemelés
Időkeret: 1 kezelési cikluson keresztül (minden ciklus 28 napos)
Maximális tolerált dózis (MTD)
1 kezelési cikluson keresztül (minden ciklus 28 napos)
1. fázis: Dózisemelés
Időkeret: 12 kezelési cikluson keresztül (minden ciklus 28 napos) vagy a kezelés végéig, attól függően, hogy mi következik be előbb
Ajánlott 2. fázis dózis (RP2D)
12 kezelési cikluson keresztül (minden ciklus 28 napos) vagy a kezelés végéig, attól függően, hogy mi következik be előbb
2. fázis: Bővítési fázis
Időkeret: Az iwCLL 20181, IMWG 20162 és a Lugano 20143 CLL, MM és limfómák kritériumai alapján; a vizsgálat végén értékelték (12 hónap)
Teljes válaszarány (ORR)
Az iwCLL 20181, IMWG 20162 és a Lugano 20143 CLL, MM és limfómák kritériumai alapján; a vizsgálat végén értékelték (12 hónap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
2. fázis: Bővítési fázis
Időkeret: A betegségre adott választól a betegség progressziójáig, legfeljebb 12 hónapig
A válasz időtartama (DoR)
A betegségre adott választól a betegség progressziójáig, legfeljebb 12 hónapig
2. fázis: Bővítési fázis
Időkeret: A betegség objektív progressziójának első kezelésétől a vizsgálat befejezéséig átlagosan 12 hónap
A fejlődéshez szükséges idő (TTP)
A betegség objektív progressziójának első kezelésétől a vizsgálat befejezéséig átlagosan 12 hónap
2. fázis: Bővítési fázis
Időkeret: Az első kezelési naptól a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás első jeléig, legfeljebb 12 hónapig.
Progressziómentes túlélés (PFS)
Az első kezelési naptól a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás első jeléig, legfeljebb 12 hónapig.
2. fázis: Bővítési fázis
Időkeret: A kezelés első napjától a betegség progressziójáig, haláláig vagy a kezelés bármilyen okból történő megszakításáig a vizsgálat befejezéséig átlagosan 12 hónap
Eseménymentes túlélés (EFS)
A kezelés első napjától a betegség progressziójáig, haláláig vagy a kezelés bármilyen okból történő megszakításáig a vizsgálat befejezéséig átlagosan 12 hónap
2. fázis: Bővítési fázis
Időkeret: Az első kezelési naptól a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 12 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Az első kezelési naptól a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 12 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

IDP Discovery Pharma S.L.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Enrique Ocio San Miguel, MD, PhD, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. június 5.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 22.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. március 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. május 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 9.

Első közzététel (Tényleges)

2023. június 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. május 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. április 29.

Utolsó ellenőrzés

2025. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IDP-121-1

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel