Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1/2-studie van IDP-121 bij patiënten met recidiverende/refractaire hematologische maligniteiten (CASSANDRA)

27 september 2023 bijgewerkt door: IDP Discovery Pharma S.L.

Een fase 1/2 multicenter, open-label, dosis-escalatieonderzoek van IDP-121 bij patiënten met recidiverende/refractaire hematologische maligniteiten (CASSANDRA)

De belangrijkste doelstellingen van deze 2-delige studie zijn:

  • Fase I: Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van IDP-121 te bepalen bij patiënten met multipel myeloom (MM), diffuus grootcellig B-cellymfoom niet anders gespecificeerd (DLBCL-NOS), hoog- graad B-cellymfoom met double of triple hit herschikking (HGBL-DH/TH) en HGBL-NOS, en chronische lymfatische leukemie (CLL).
  • Fase II: Om het algehele responspercentage (ORR) te evalueren bij patiënten met MM, DLBCL-NOS, HGBL-DH/TH, HGBL-NOS of CLL behandeld met IDP-121 bij de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een open-label, multicenter, fase 1/2-studie met een dosis-escalatiefase (fase 1) en een uitbreidingsfase (fase 2).

Dosisescalatie (fase 1): de dosisescalatiefase zal een klassiek 3+3 ontwerp volgen, maar de eerste patiënt (sentinel) zal worden behandeld op dosisniveau 1 (0,015 mg/kg) gedurende één cyclus, en als er geen dosisescalatie -Limiting Toxicities (DLT's) treden op bij dosisniveau 2 (0,032 mg/kg) vanaf cyclus 2. Zodra patiënt 1 (schildwacht) toestemming heeft gekregen om dosisniveau 2 binnen te gaan, zullen twee extra patiënten worden ingeschreven om het cohort op dosisniveau 2 te voltooien, en de dosis-escalatiefase zal het 3+3-ontwerp voortzetten. DLT's zullen worden beoordeeld op basis van de waargenomen veiligheid in cyclus 1 (28 dagen) voor alle patiënten behalve patiënt 1 (sentinel) waar DLT zal worden beoordeeld op veiligheid waargenomen in cyclus 1 (bij dosisniveau 1) en cyclus 2 (bij dosisniveau 2). Voor de eerste proefpatiënt (sentinel) zal een enkele cyclus (28 dagen) worden voltooid bij een dosisniveau van 0,015 mg/kg. Doses zullen niet worden verhoogd voordat alle patiënten met het huidige dosisniveau zijn behandeld en geobserveerd gedurende ten minste één volledige cyclus (28 dagen) bij de beoogde dosis-cohort IDP-121-dosis en het aantal DLT's onder die patiënten in hun eerste cyclus is bepaald. Voorafgaand aan elke escalatie zullen klinische onderzoekers worden geraadpleegd als onderdeel van een cohortbeoordelingsvergadering om alle gegevens te beoordelen en te bespreken (inclusief gegevens over veiligheid, PK, PD en werkzaamheid) en overeenstemming te bereiken over een dosisescalatie, indien van toepassing.

Tijdens het onderzoek kunnen de sponsor en de onderzoekers verzoeken dat cohorten worden vergroot of dat tussendoses tussen 2 geplande escalatiestappen worden onderzocht op basis van alle gegevens die op dat moment bestaan, inclusief opkomende veiligheids- en werkzaamheidsgegevens en bepalingen van PK en PD. Ook zal de studie het mogelijk maken om alternatieve IDP-121-doses en/of -schema's te evalueren op basis van opkomende gegevens, bijvoorbeeld dosering van IDP-121 eenmaal per week (in plaats van tweemaal per week). Gegevens van alle patiënten op alle dosisniveaus zullen worden gebruikt als leidraad voor verdere dosisescalatie of/en de MTD/RP2D.

Uitbreidingsfase (fase 2): 17 extra patiënten zullen worden ingeschreven voor behandeling op RP2D-niveau om de veiligheid verder te onderzoeken en de werkzaamheid te evalueren. Patiënten krijgen cycli van 28 dagen met een maximum van 12 behandelingscycli of totdat aan alle criteria voor het staken van de behandeling met IDP-121 is voldaan (progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, enz.). Patiënten in de uitbreidingsfase kunnen een of meer tumortypen bevatten van degenen die bij dosisescalatie zijn beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Werving
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Hoofdonderzoeker:
          • Francesc Bosch Albareda
        • Contact:
      • Madrid, Spanje, 28041
      • Murcia, Spanje, 30120
        • Werving
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Hoofdonderzoeker:
          • Valentín Cabañas Perianes
        • Contact:
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanje, 39008
        • Werving
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
        • Hoofdonderzoeker:
          • Enrique Ocio San Miguel
        • Contact:
    • Castilla Y León
      • Salamanca, Castilla Y León, Spanje, 37007
        • Werving
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maria Victoria Mateos Manteca
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar
  2. Prestatiestatus (ECOG) < 2
  3. Levensverwachting ≥3 maanden
  4. Patiënt is naar het oordeel van de onderzoeker bereid en in staat om aan de protocoleisen te voldoen.
  5. De patiënt heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan zijn toekomstige medische zorg.
  6. Patiënten met de diagnose chronische lymfatische leukemie (CLL), diffuus grootcellig B-cellymfoom niet anders gespecificeerd (DLBCL-NOS), hooggradig B-cellymfoom met double of triple hit herrangschikking (HGBL-DH/TH), HGBL-NOS en multipel myeloom (MM) die niet in aanmerking komen voor de beschikbare behandelingen.

  7. Adequate hematologische of biochemische parameters zoals hieronder gespecificeerd

    1. Hemoglobine > 8,0 g/dl (zonder transfusieondersteuning binnen 7 dagen)
    2. Aantal bloedplaatjes > 75 x109/L (zonder transfusieondersteuning binnen 7 dagen)
    3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 0,75 x109/L (zonder G-CSF-ondersteuning binnen 7 dagen)
    4. Aspartaattransaminase (ASAT): <2,5 x de bovengrens (bij patiënten zonder levermetastasen of <5 x ULN bij patiënten met levermetastasen)
    5. Alaninetransaminase (ALAT): < 2,5 x de bovengrens (bij patiënten zonder levermetastasen of < 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen)
    6. Totaal bilirubine: < 2 x de bovengrens.
    7. Berekende of gemeten creatinineklaring: > 50 ml/min (berekend met de formule van Cockcroft-Gault).
  8. Linkerventrikelejectiefractie > 50% of hoger dan de institutionele ondergrens van normaal (LLN), afhankelijk van welke lager is .

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanhoudende klinisch significante niet-hematologische toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen. De aanwezigheid van alopecia en NCI-CTC graad <2 symptomatische perifere neuropathie is toegestaan.

  2. Zwangere of zogende vrouwen; mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten* (zoals gedefinieerd in bijlage 2) die geen effectieve anticonceptie gebruiken (gecombineerde hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de eisprong; hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de eisprong, spiraaltje, intra-uteriene hormoonafgifte systeem, bilaterale occlusie van de eileiders, gesteriliseerde partner, seksuele onthouding).

    * Een vrouw wordt beschouwd als vruchtbaar (WOCBP), d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Een man wordt na de puberteit als vruchtbaar beschouwd, tenzij permanent onvruchtbaar door bilaterale orchidectomie

  3. Geschiedenis van een andere neoplastische ziekte in de afgelopen vijf jaar (behalve basaalcelcarcinoom, huidepitheeloom of carcinoom in situ op een willekeurige plaats)
  4. Geschiedenis van klinisch significante hypotensie.
  5. Geschiedenis van klinisch significante allergische of overgevoeligheidsreacties.

  6. Voorgeschiedenis of bekende klinisch significante vasculaire ziekte of bekend hoog risico op vasculaire ziekte (zoals beoordeeld door de behandelend arts), inclusief (maar niet beperkt tot):

    • Trombo-embolie
    • Perifere arteriële ziekte - Vasculitis

  7. Andere relevante ziekten of ongunstige klinische aandoeningen:

    • Congestief hartfalen of angina pectoris, myocardinfarct binnen 12 maanden vóór opname in het onderzoek.
    • Ongecontroleerde arteriële hypertensie of hartritmestoornissen (d.w.z. een verandering van medicatie binnen de afgelopen 3 maanden of ziekenhuisopname binnen de afgelopen 6 maanden).
    • Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische aandoeningen
  8. Klinisch significante of actieve infectie.
  9. Significante niet-neoplastische leverziekte (bijv. cirrose, actieve chronische hepatitis)
  10. Het is bekend dat de patiënt humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief, hepatitis B-oppervlakte-antigeen-positief, actieve hepatitis C-infectie of CMV-positief is.
  11. Gelijktijdige antitumortherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1.
  12. Voorafgaande allogene transplantatie in de afgelopen 3 maanden of momenteel actieve GVHD met immunosuppressieve behandeling
  13. Beperking van het vermogen van de patiënt om zich aan het behandel- of follow-upprotocol te houden.
  14. Als een COVID-19-vaccin wordt toegediend, moet dit >72 uur vóór aanvang van de studiebehandeling of na voltooiing van de dosisbeperkende toxiciteitsperiode (DLT) worden gedaan (als de patiënt deelneemt aan de dosisescalatiefase).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie: IDP-121 0,015 Tot 0,70 mg/kg

IDP-121 zal worden toegediend als een i.v. infusie tweemaal per week (3 weken wel, 1 week niet) op dag 1, 4, 8, 11, 15 en 18 bij een behandeling van 28 dagen (een cyclus) (tabel 4). Een minimum interval van 3 dagen en niet meer dan 5 dagen tussen de doseringen is toegestaan.

Patiënten kunnen IDP-121 krijgen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan, of gedurende een maximale behandelingsperiode van 1 jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten op de RP2D kunnen de uitbreidingsfase ingaan.
Geneesmiddel: IDP-121
IDP-121 is een nieuwe chemische entiteit die speciaal is ontworpen om zich rechtstreeks te richten op cMyc-eiwit dat activiteit heeft aangetoond in meerdere vloeibare en vaste tumorcellijnen en preklinische diermodellen
Experimenteel: Uitbreidingsfase: IDP-121 bij RP2D
Nog eens 17 patiënten zullen worden ingeschreven voor behandeling op RP2D-niveau om de veiligheid te onderzoeken en de werkzaamheid te evalueren. DP-121 zal worden toegediend als een i.v. infusie tweemaal per week (3 weken op, 1 week vrij) op dag 1, 4, 8, 11, 15 en 18 bij een behandeling van 28 dagen Patiënten kunnen IDP-121 krijgen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan , of voor een maximale behandelingsperiode van 1 jaar, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: IDP-121
IDP-121 is een nieuwe chemische entiteit die speciaal is ontworpen om zich rechtstreeks te richten op cMyc-eiwit dat activiteit heeft aangetoond in meerdere vloeibare en vaste tumorcellijnen en preklinische diermodellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: dosisescalatie
Tijdsspanne: Door middel van 1 behandelingscyclus (elke cyclus is 28 dagen)
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Door middel van 1 behandelingscyclus (elke cyclus is 28 dagen)
Fase 1: dosisescalatie
Tijdsspanne: Gedurende 12 behandelingscycli (elke cyclus is 28 dagen) of tot het einde van de behandeling, wat zich het eerst voordoet
Aanbevolen fase 2 dosis (RP2D)
Gedurende 12 behandelingscycli (elke cyclus is 28 dagen) of tot het einde van de behandeling, wat zich het eerst voordoet
Fase 2: Uitbreidingsfase
Tijdsspanne: Gebaseerd op iwCLL 20181, IMWG 20162 en de Lugano 20143-criteria voor respectievelijk CLL, MM en lymfomen; beoordeeld aan het einde van de studie (12 maanden)
Algehele responspercentage (ORR)
Gebaseerd op iwCLL 20181, IMWG 20162 en de Lugano 20143-criteria voor respectievelijk CLL, MM en lymfomen; beoordeeld aan het einde van de studie (12 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 2: Uitbreidingsfase
Tijdsspanne: Van ziekterespons tot ziekteprogressie, tot 12 maanden
Duur van respons (DoR)
Van ziekterespons tot ziekteprogressie, tot 12 maanden
Fase 2: Uitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vanaf de eerste behandelingsdag tot dag van de objectieve ziekteprogressie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 12 maanden
Tijd tot progressie (TTP)
Vanaf de eerste behandelingsdag tot dag van de objectieve ziekteprogressie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 12 maanden
Fase 2: Uitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vanaf de eerste behandelingsdag tot het eerste teken van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 12 maanden.
Progressievrije overleving (PFS)
Vanaf de eerste behandelingsdag tot het eerste teken van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 12 maanden.
Fase 2: Uitbreidingsfase
Tijdsspanne: Gemiddeld 12 maanden vanaf de eerste behandelingsdag tot ziekteprogressie, overlijden of stopzetting van de behandeling door welke oorzaak dan ook tot voltooiing van de studie
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Gemiddeld 12 maanden vanaf de eerste behandelingsdag tot ziekteprogressie, overlijden of stopzetting van de behandeling door welke oorzaak dan ook tot voltooiing van de studie
Fase 2: Uitbreidingsfase
Tijdsspanne: Vanaf de eerste behandelingsdag tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 12 maanden
Algehele overleving (OS)
Vanaf de eerste behandelingsdag tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

IDP Discovery Pharma S.L.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Enrique Ocio San Miguel, MD, PhD, Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

22 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

22 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IDP-121-1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op IDP-121

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Venezuela

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren