IDP-121 在复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者中的 1/2 期研究 (CASSANDRA)
IDP-121 在复发/难治性血液系统恶性肿瘤 (CASSANDRA) 患者中的 1/2 期多中心、开放标签、剂量递增研究
这项分为两部分的研究的主要目的是：
- I 期：确定 IDP-121 在多发性骨髓瘤 (MM)、未另行说明的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL-NOS)、高-具有双重或三重命中重排 (HGBL-DH/TH) 和 HGBL-NOS 的 B 级细胞淋巴瘤，以及慢性淋巴细胞白血病 (CLL)。
- II 期：评估 MM、DLBCL-NOS、HGBL-DH/TH、HGBL-NOS 或 CLL 患者在推荐的 2 期剂量 (RP2D) 下接受 IDP-121 治疗的总体缓解率 (ORR)。
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
本研究是一项开放标签、多中心、1/2 期研究，包括剂量递增期（第 1 期）和扩展期（第 2 期）。
剂量递增（第 1 阶段）：剂量递增阶段将遵循经典的 3+3 设计，但第一个患者（哨兵）将在剂量水平 1（0.015 mg/kg）下治疗一个周期，如果没有剂量-从第 2 周期开始，剂量水平 2 (0.032 mg/kg) 出现限制性毒性 (DLT)。 一旦允许患者 1（前哨）进入剂量水平 2，将招募另外两名患者以完成剂量水平 2 的队列，剂量递增阶段将继续 3+3 设计。 DLT 将根据第 1 周期（28 天）观察到的所有患者的安全性进行评估，患者 1（前哨）除外，其中 DLT 将根据第 1 周期（剂量水平 1）和周期 2（剂量水平）观察到的安全性进行评估2). 对于第一个试验患者（哨兵），将以 0.015 mg/kg 的剂量水平完成一个周期（28 天）。 在以当前剂量水平进入的所有患者均已按照预期剂量组 IDP-121 剂量接受治疗和观察至少一个完整周期（28 天）之前，不会增加剂量，并且这些患者在他们的第一个治疗中的 DLT 数量周期已经确定。 在每次升级之前，作为队列审查会议的一部分，将咨询临床研究人员，以审查和讨论所有数据（包括安全性、PK、PD 和疗效数据），并酌情就剂量升级达成一致。
在研究期间，申办者和研究者可能会要求扩大队列或根据当时存在的所有数据探索 2 个计划升级步骤之间的中间剂量，包括新出现的安全性和有效性数据以及 PK 和 PD 的确定。 此外，该研究将允许根据新出现的数据评估替代 IDP-121 剂量和/或时间表，例如，每周一次 IDP-121 剂量（而不是每周两次）。 来自所有剂量水平的所有患者的数据将用于指导进一步的剂量递增或/和 MTD/RP2D。
扩展阶段（第 2 阶段）：将招募另外 17 名患者接受 RP2D 级别的治疗，以进一步研究安全性和评估疗效。 患者将接受 28 天的周期，最多 12 个周期的治疗或直到满足任何 IDP-121 治疗中止标准（疾病进展、不可接受的毒性等）。 扩展阶段的患者可能包括一种或多种来自剂量递增评估的肿瘤类型。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：David Molina, PhD
- 电话号码：+34669616086
- 邮箱：d.molina@idp-pharma.com
研究联系人备份
- 姓名：Laura Nevola, PhD
- 电话号码：+34622540215
- 邮箱：l.nevola@idp-pharma.com
学习地点
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Barcelona、西班牙、08035
- 招聘中
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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首席研究员：
- Francesc Bosch Albareda
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接触：
- 电话号码：+34934893806
- 邮箱：fbosch@vhio.net
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Hospital Durán i Reynals - ICO L´Hospitalet
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首席研究员：
- Anna María Sureda Balari
-
Madrid、西班牙、28041
- 招聘中
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
首席研究员：
- Joaquin Martinez Lopez
-
接触：
- 电话号码：+34917792877
- 邮箱：jmartinezlo1967@gmail.com
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接触：
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Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario La Paz
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首席研究员：
- Pilar Gómez
-
Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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首席研究员：
- Belén Navarro
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Murcia、西班牙、30120
- 招聘中
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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首席研究员：
- Valentín Cabañas Perianes
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接触：
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Sevilla、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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首席研究员：
- Estrella Carrillo
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Valencia、西班牙
- 招聘中
- Hospital de Clinico Universitario de Valencia
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首席研究员：
- Blanca Ferrer Lores
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Zaragoza、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario Miguel Servet
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首席研究员：
- Araceli Rubio
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Cantabria
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Santander、Cantabria、西班牙、39008
- 招聘中
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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首席研究员：
- Enrique Ocio San Miguel
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接触：
- 电话号码：+34942202573
- 邮箱：ocioem@unican.es
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Castilla Y León
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Salamanca、Castilla Y León、西班牙、37007
- 招聘中
- Hospital Universitario de Salamanca
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首席研究员：
- Maria Victoria Mateos Manteca
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接触：
- 电话号码：+34923291316
- 邮箱：mvmateos@usal.es
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 体能状态 (ECOG) < 2
- 预期寿命≥3个月
- 在研究者看来，患者愿意并能够遵守方案要求。
- 在进行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，患者已自愿提供书面知情同意书，并了解患者可以随时撤回同意，而不会影响他们未来的医疗护理。
- 诊断为慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、非特指弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL-NOS)、具有双重或三重命中重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL-DH/TH)、HGBL-NOS 和多发性骨髓瘤的患者(MM) 没有资格接受可用治疗的人。
足够的血液学或生化参数如下所述
- 血红蛋白 > 8.0 g/dl（7 天内无输血支持）
- 血小板计数 > 75 x109/L（7 天内无输血支持）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 0.75 x109/L（7 天内无 G-CSF 支持）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)：<2.5 x 上限范围（无肝转移患者或<5 x ULN 有肝转移患者）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)：< 2.5 x 上限范围（无肝转移患者或<5 x ULN 有肝转移患者）
- 总胆红素：< 2 x 上限范围。
- 计算或测量的肌酐清除率：> 50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）。
- 左心室射血分数 > 50% 或高于机构正常下限 (LLN)，以较低者为准。
排除标准：
- 与先前治疗相关的持续的具有临床意义的非血液学毒性。 允许存在脱发和 NCI-CTC 等级 <2 症状性周围神经病变。
孕妇或哺乳期妇女；未使用有效避孕方法（与抑制排卵相关的复方激素避孕法；与抑制排卵相关的纯孕激素激素避孕法、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管切除术、性禁欲）。
*女性被认为具有生育潜力 (WOCBP)，即在月经初潮后生育，直到绝经后，除非永久不育。 一个男人在青春期后被认为是可育的，除非通过双侧睾丸切除术永久不育
- 最近五年内有任何其他肿瘤病史（基底细胞癌、皮肤上皮瘤或任何部位的原位癌除外）
- 有临床意义的低血压病史。
- 有临床意义的过敏或超敏反应史。
病史或已知有临床意义的血管疾病或已知的血管疾病高风险（由主治医师评估）包括（但不限于）：
- 血栓栓塞
- 外周动脉疾病 - 血管炎
其他相关疾病或不良临床情况：
- 入组前12个月内充血性心力衰竭或心绞痛、心肌梗塞。
- 未控制的动脉高血压或心律失常（即需要在过去 3 个月内改变药物或在过去 6 个月内入院）。
- 重大神经或精神疾病史
- 有临床意义或活动性感染。
- 严重的非肿瘤性肝病（例如肝硬化、活动性慢性肝炎）
- 已知患者为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性、乙型肝炎表面抗原阳性、活动性丙型肝炎感染或 CMV 阳性。
- 在第 1 周期第 1 天之前的 14 天内同时接受抗肿瘤治疗。
- 在过去 3 个月内进行过同种异体移植或目前正在接受免疫抑制治疗的 GVHD
- 患者遵守治疗或后续方案的能力受到限制。
- 如果接种 COVID-19 疫苗，则应在研究治疗开始前 >72 小时或在剂量限制毒性 (DLT) 期结束后（如果患者正在参与剂量递增阶段）接种。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增：IDP-121 0.015 高达 0.70 mg/kg
IDP-121 将作为 4 小时静脉注射进行管理。 在 28 天治疗（一个周期）中的第 1、4、8、11、15 和 18 天每周输注两次（3 周给药，1 周停药）（表 4）。 给药间隔至少为 3 天，给药间隔不得超过 5 天。 患者可以接受 IDP-121，直到达到疾病进展、不可接受的毒性或任何其他停药标准，或最长治疗期为 1 年，以先发生者为准。 RP2D 的患者可能会进入扩展阶段。 |
IDP-121 是一种新的化学实体，专门设计用于直接靶向 cMyc 蛋白，已在多种液体和固体肿瘤细胞系和临床前动物模型中证明具有活性
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实验性的：扩展阶段：RP2D 的 IDP-121
将招募另外 17 名患者接受 RP2D 级别的治疗，以进一步研究安全性和评估疗效。
DP-121 将作为 4 小时静脉注射进行管理。
在 28 天的治疗中，在第 1、4、8、11、15 和 18 天每周输注两次（服用 3 周，休息 1 周） 患者可以接受 IDP-121，直到达到疾病进展、不可接受的毒性或任何其他停药标准，或最长 1 年的治疗期，以先到者为准。
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IDP-121 是一种新的化学实体，专门设计用于直接靶向 cMyc 蛋白，已在多种液体和固体肿瘤细胞系和临床前动物模型中证明具有活性
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段：剂量递增
大体时间：通过1个治疗周期（每个周期为28天）
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最大耐受剂量 (MTD)
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通过1个治疗周期（每个周期为28天）
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第 1 阶段：剂量递增
大体时间：通过 12 个治疗周期（每个周期为 28 天）或直到治疗结束，以先发生者为准
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推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
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通过 12 个治疗周期（每个周期为 28 天）或直到治疗结束，以先发生者为准
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第二阶段：扩张阶段
大体时间：分别基于 CLL、MM 和淋巴瘤的 iwCLL 20181、IMWG 20162 和 Lugano 20143 标准；在研究结束时评估（12 个月）
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总缓解率 (ORR)
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分别基于 CLL、MM 和淋巴瘤的 iwCLL 20181、IMWG 20162 和 Lugano 20143 标准；在研究结束时评估（12 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第二阶段：扩张阶段
大体时间：从疾病反应到疾病进展，长达 12 个月
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反应持续时间 (DoR)
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从疾病反应到疾病进展，长达 12 个月
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第二阶段：扩张阶段
大体时间：从第一个治疗日到客观疾病进展到研究完成的那一天，平均 12 个月
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进展时间 (TTP)
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从第一个治疗日到客观疾病进展到研究完成的那一天，平均 12 个月
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第二阶段：扩张阶段
大体时间：从第一个治疗日到疾病进展的第一个征兆或任何原因导致的死亡评估长达 12 个月。
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无进展生存期 (PFS)
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从第一个治疗日到疾病进展的第一个征兆或任何原因导致的死亡评估长达 12 个月。
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第二阶段：扩张阶段
大体时间：从第一个治疗日到疾病进展、死亡或因任何原因停止治疗直至研究完成，平均 12 个月
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无事件生存 (EFS)
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从第一个治疗日到疾病进展、死亡或因任何原因停止治疗直至研究完成，平均 12 个月
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第二阶段：扩张阶段
大体时间：从第一个治疗日到因任何原因死亡，长达 12 个月
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总生存期（OS）
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从第一个治疗日到因任何原因死亡，长达 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Enrique Ocio San Miguel, MD, PhD、Hospital Universitario Marques de Valdecilla
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IDP-121-1
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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