Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1/2 IDP-121 u pacjentów z nawracającymi/opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi (CASSANDRA)

29 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: IDP Discovery Pharma S.L.

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2 ze zwiększaniem dawki IDP-121 u pacjentów z nawracającymi/opornymi nowotworami hematologicznymi (CASSANDRA)

Główne cele tego dwuczęściowego badania to:

  • Faza I: Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) IDP-121 u pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MM), rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B niewymienionym inaczej (DLBCL-NOS), wysokim chłoniak z komórek B stopnia z rearanżacją podwójnego lub potrójnego trafienia (HGBL-DH/TH) i HGBL-NOS oraz przewlekła białaczka limfocytowa (CLL).
  • Faza II: Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) u pacjentów z MM, DLBCL-NOS, HGBL-DH/TH, HGBL-NOS lub CLL leczonych IDP-121 w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest otwartym, wieloośrodkowym badaniem fazy 1/2 z fazą zwiększania dawki (faza 1) i fazą rozszerzenia (faza 2).

Zwiększanie dawki (faza 1): Faza zwiększania dawki przebiega zgodnie z klasycznym schematem 3+3, ale pierwszy pacjent (wartownik) będzie leczony dawką na poziomie 1 (0,015 mg/kg) przez jeden cykl, a jeśli nie - Ograniczająca toksyczność (DLT) występuje na poziomie dawki 2 (0,032 mg/kg) począwszy od cyklu 2. Gdy pacjentowi 1 (wartownikowi) pozwoli się wejść na poziom dawki 2, dwóch dodatkowych pacjentów zostanie zapisanych w celu uzupełnienia kohorty na poziomie dawki 2, a faza zwiększania dawki będzie kontynuowana w schemacie 3+3. DLT będą oceniane na podstawie bezpieczeństwa obserwowanego w cyklu 1 (28 dni) dla wszystkich pacjentów z wyjątkiem pacjenta 1 (wartownik), u którego DLT będzie oceniane pod kątem bezpieczeństwa obserwowanego w cyklu 1 (na poziomie dawki 1) i cyklu 2 (na poziomie dawki 2). Dla pierwszego pacjenta badanego (wartownika) zostanie zakończony pojedynczy cykl (28 dni) na poziomie dawki 0,015 mg/kg. Dawki nie będą eskalowane, dopóki wszyscy pacjenci objęci aktualnym poziomem dawki nie zostaną poddani leczeniu i obserwacji przez co najmniej jeden pełny cykl (28 dni) zamierzoną dawką kohortową IDP-121 oraz liczbą DLT wśród tych pacjentów w pierwszym cykl został określony. Przed każdą eskalacją zostaną przeprowadzone konsultacje z badaczami klinicznymi w ramach spotkania przeglądowego kohorty w celu przeglądu i omówienia wszystkich danych (w tym danych dotyczących bezpieczeństwa, farmakokinetyki, PD i skuteczności) oraz uzgodnienia eskalacji dawki, jeśli to konieczne.

W trakcie badania Sponsor i Badacze mogą zażądać powiększenia kohort lub zbadania dawek pośrednich między 2 planowanymi etapami zwiększania w oparciu o wszystkie dane istniejące w tym czasie, w tym pojawiające się dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności oraz oznaczenia PK i PD. Badanie pozwoli również na ocenę alternatywnych dawek i/lub schematów IDP-121 w oparciu o pojawiające się dane, np. dawkowanie IDP-121 raz w tygodniu (zamiast dwa razy w tygodniu). Dane od wszystkich pacjentów przy wszystkich poziomach dawek zostaną wykorzystane do kierowania dalszym zwiększaniem dawki lub/i MTD/RP2D.

Faza ekspansji (faza 2): dodatkowych 17 pacjentów zostanie włączonych do leczenia na poziomie RP2D w celu dalszego zbadania bezpieczeństwa i oceny skuteczności. Pacjenci będą otrzymywać 28-dniowe cykle do maksymalnie 12 cykli leczenia lub do momentu spełnienia jakichkolwiek kryteriów przerwania leczenia IDP-121 (postęp choroby, niedopuszczalna toksyczność itp.). Pacjenci w fazie ekspansji mogą obejmować jeden lub więcej typów nowotworów spośród tych ocenianych w eskalacji dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

37

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Główny śledczy:
          • Francesc Bosch Albareda
        • Kontakt:
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Durán i Reynals - ICO L´Hospitalet
        • Główny śledczy:
          • Anna María Sureda Balari
      • Madrid, Hiszpania, 28041
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario La Paz
        • Główny śledczy:
          • Pilar Gómez
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
        • Główny śledczy:
          • Belén Navarro
      • Murcia, Hiszpania, 30120
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Główny śledczy:
          • Valentín Cabañas Perianes
        • Kontakt:
      • Sevilla, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Główny śledczy:
          • Estrella Carrillo
      • Valencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Clinico Universitario de Valencia
        • Główny śledczy:
          • Blanca Ferrer Lores
      • Zaragoza, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Główny śledczy:
          • Araceli Rubio
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Hiszpania, 39008
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
        • Główny śledczy:
          • Enrique Ocio San Miguel
        • Kontakt:
    • Castilla Y León
      • Salamanca, Castilla Y León, Hiszpania, 37007
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • Główny śledczy:
          • Maria Victoria Mateos Manteca
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥18 lat
  2. Stan sprawności (ECOG) < 2
  3. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące
  4. W opinii badacza pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.
  5. Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
  6. Pacjenci ze zdiagnozowaną przewlekłą białaczką limfatyczną (PBL), chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B niewymienionym inaczej (DLBCL-NOS), chłoniakiem z komórek B wysokiego stopnia z rearanżacją podwójnego lub potrójnego trafienia (HGBL-DH/TH), HGBL-NOS i szpiczakiem mnogim (MM), którzy nie kwalifikują się do otrzymania dostępnych zabiegów.

  7. Odpowiednie parametry hematologiczne lub biochemiczne, jak określono poniżej

    1. Hemoglobina > 8,0 g/dl (bez wspomagania transfuzją w ciągu 7 dni)
    2. Liczba płytek krwi > 75 x 109/l (bez wsparcia transfuzji w ciągu 7 dni)
    3. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 0,75 x109/l (bez wsparcia G-CSF w ciągu 7 dni)
    4. Transaminaza asparaginianowa (AspAT): <2,5 x górny zakres wartości granicznych (u pacjentów bez przerzutów do wątroby lub <5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
    5. Transaminaza alaninowa (AlAT): < 2,5 x górny zakres wartości granicznych (u pacjentów bez przerzutów do wątroby lub < 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
    6. Bilirubina całkowita: < 2 x górny zakres graniczny.
    7. Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny: > 50 ml/min (obliczony ze wzoru Cockcrofta-Gaulta).
  8. Frakcja wyrzutowa lewej komory > 50% lub powyżej instytucjonalnej dolnej granicy normy (LLN), w zależności od tego, która wartość jest niższa.

Kryteria wyłączenia:

  1. Utrzymująca się klinicznie istotna niehematologiczna toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem. Dopuszczalna jest obecność łysienia i objawowej neuropatii obwodowej stopnia <2 wg NCI-CTC.

  2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym* (zgodnie z definicją w Aneksie 2), którzy nie stosują skutecznych metod antykoncepcji (złożona antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji; hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji, wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczne układ krążenia, obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii, abstynencja seksualna).

    *Kobietę uważa się za zdolną do zajścia w ciążę (WOCBP), tj. płodną, ​​po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna. Mężczyzna jest uważany za płodnego po okresie dojrzewania, chyba że jest trwale bezpłodny po obustronnej orchidektomii

  3. Historia jakiejkolwiek innej choroby nowotworowej w ciągu ostatnich pięciu lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, nabłoniaka skóry lub raka in situ o dowolnej lokalizacji)
  4. Historia klinicznie istotnego niedociśnienia.
  5. Historia klinicznie istotnych reakcji alergicznych lub nadwrażliwości.

  6. Historia lub znana klinicznie istotna choroba naczyniowa lub znane wysokie ryzyko choroby naczyniowej (w ocenie lekarza prowadzącego), w tym (ale nie wyłącznie):

    • Choroba zakrzepowo-zatorowa
    • Choroba tętnic obwodowych - Zapalenie naczyń

  7. Inne istotne choroby lub niekorzystne stany kliniczne:

    • Zastoinowa niewydolność serca lub dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub zaburzenia rytmu serca (tj. wymagające zmiany leku w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
    • Historia istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych
  8. Klinicznie istotna lub aktywna infekcja.
  9. Istotna nienowotworowa choroba wątroby (np. marskość wątroby, aktywne przewlekłe zapalenie wątroby)
  10. Wiadomo, że pacjent jest zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), ma pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, jest zakażony wirusem zapalenia wątroby typu C lub CMV.
  11. Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni przed 1. dniem cyklu 1.
  12. Przeszczep allogeniczny w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub obecnie aktywna GVHD z leczeniem immunosupresyjnym
  13. Ograniczenie zdolności pacjenta do przestrzegania protokołu leczenia lub obserwacji.
  14. Jeśli podawana jest szczepionka przeciwko COVID-19, należy to zrobić >72 godziny przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub po zakończeniu okresu toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) (jeśli pacjent uczestniczy w fazie zwiększania dawki).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki: IDP-121 0,015 Do 0,70 mg/kg

IDP-121 będzie podawany jako 4-godzinny i.v. infuzja dwa razy w tygodniu (3 tygodnie leczenia, 1 tydzień przerwy) w dniach 1, 4, 8, 11, 15 i 18 w 28-dniowym cyklu leczenia (Tabela 4). Dopuszczalny jest minimalny odstęp 3 dni i nie więcej niż 5 dni pomiędzy dawkami.

Pacjenci mogą otrzymywać IDP-121 do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia jakichkolwiek innych kryteriów przerwania leczenia lub przez maksymalny okres leczenia wynoszący 1 rok, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci w RP2D mogą wejść w fazę ekspansji.
Lek: IDP-121
IDP-121 to nowa jednostka chemiczna zaprojektowana specjalnie do bezpośredniego ukierunkowania na białko cMyc, która wykazała aktywność w wielu liniach komórek płynnych i litych guzów oraz przedklinicznych modelach zwierzęcych
Eksperymentalny: Faza ekspansji: IDP-121 w RP2D
Dodatkowych 17 pacjentów zostanie włączonych do leczenia na poziomie RP2D w celu dalszego zbadania bezpieczeństwa i oceny skuteczności. DP-121 będzie podawany jako 4-godzinny i.v. infuzja dwa razy w tygodniu (3 tygodnie podawania, 1 tydzień przerwy) w dniach 1, 4, 8, 11, 15 i 18 w 28-dniowym leczeniu Pacjenci mogą otrzymywać IDP-121 do czasu wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia lub przez maksymalny okres leczenia wynoszący 1 rok, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: IDP-121
IDP-121 to nowa jednostka chemiczna zaprojektowana specjalnie do bezpośredniego ukierunkowania na białko cMyc, która wykazała aktywność w wielu liniach komórek płynnych i litych guzów oraz przedklinicznych modelach zwierzęcych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Zwiększanie dawki
Ramy czasowe: Przez 1 cykl kuracji (każdy cykl to 28 dni)
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Przez 1 cykl kuracji (każdy cykl to 28 dni)
Faza 1: Zwiększanie dawki
Ramy czasowe: Przez 12 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni) lub do zakończenia leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Przez 12 cykli leczenia (każdy cykl trwa 28 dni) lub do zakończenia leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Faza 2: Faza ekspansji
Ramy czasowe: Na podstawie kryteriów iwCLL 20181, IMWG 20162 i Lugano 20143 odpowiednio dla PBL, MM i chłoniaków; oceniane na koniec studiów (12 miesięcy)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Na podstawie kryteriów iwCLL 20181, IMWG 20162 i Lugano 20143 odpowiednio dla PBL, MM i chłoniaków; oceniane na koniec studiów (12 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 2: Faza ekspansji
Ramy czasowe: Od odpowiedzi choroby do progresji choroby, do 12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Od odpowiedzi choroby do progresji choroby, do 12 miesięcy
Faza 2: Faza ekspansji
Ramy czasowe: Od dnia pierwszego leczenia do dnia obiektywnej progresji choroby do zakończenia badania średnio 12 miesięcy
Czas do progresji (TTP)
Od dnia pierwszego leczenia do dnia obiektywnej progresji choroby do zakończenia badania średnio 12 miesięcy
Faza 2: Faza ekspansji
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia leczenia do pierwszych oznak progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny ocenianej do 12 miesięcy.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Od pierwszego dnia leczenia do pierwszych oznak progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny ocenianej do 12 miesięcy.
Faza 2: Faza ekspansji
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia leczenia do progresji choroby, zgonu lub przerwania leczenia z dowolnej przyczyny do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Od pierwszego dnia leczenia do progresji choroby, zgonu lub przerwania leczenia z dowolnej przyczyny do zakończenia badania, średnio 12 miesięcy
Faza 2: Faza ekspansji
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 12 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Od pierwszego dnia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

IDP Discovery Pharma S.L.

Śledczy

  • Główny śledczy: Enrique Ocio San Miguel, MD, PhD, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

22 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

22 marca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IDP-121-1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na IDP-121

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Iran

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj