Une étude de phase 1/2 de l'IDP-121 chez des patients atteints d'hémopathies malignes récidivantes/réfractaires (CASSANDRA)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans
2. Statut de performance (ECOG) < 2
3. Espérance de vie ≥3 mois
4. Le patient est, de l'avis de l'investigateur, disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole.
5. Le patient a donné son consentement éclairé écrit volontaire avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs.
6. Patients ayant reçu un diagnostic de leucémie lymphoïde chronique (LLC), de lymphome diffus à grandes cellules B non spécifié (DLBCL-NOS), de lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangement double ou triple hit (HGBL-DH/TH), de HGBL-NOS et de myélome multiple (MM) qui ne sont pas éligibles pour recevoir les traitements disponibles.

7. Paramètres hématologiques ou biochimiques adéquats comme spécifié ci-dessous

   1. Hémoglobine > 8,0 g/dl (sans soutien transfusionnel dans les 7 jours)
   2. Numération plaquettaire > 75 x109/L (sans soutien transfusionnel dans les 7 jours)
   3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 0,75 x109/L (sans prise en charge du G-CSF dans les 7 jours)
   4. Aspartate transaminase (AST) : < 2,5 x la plage de la limite supérieure (chez les patients sans métastases hépatiques ou < 5 x la LSN chez les patients avec des métastases hépatiques)
   5. Alanine transaminase (ALT) : < 2,5 x la limite supérieure (chez les patients sans métastases hépatiques ou < 5 x LSN chez les patients avec métastases hépatiques)
   6. Bilirubine totale : < 2 x la plage limite supérieure.
   7. Clairance de la créatinine calculée ou mesurée : > 50 mL/min (calculée à partir de la formule de Cockcroft-Gault).
8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % ou supérieure à la limite inférieure de la normale (LLN) de l'établissement, selon la valeur la plus basse .

Critère d'exclusion:

1. Toxicité persistante non hématologique cliniquement significative liée aux traitements antérieurs. La présence d'alopécie et de neuropathie périphérique symptomatique de grade NCI-CTC <2 est autorisée.

2. Femmes enceintes ou allaitantes; les hommes et les femmes en âge de procréer* (tels que définis en annexe 2) qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives efficaces (contraception hormonale combinée associée à une inhibition de l'ovulation ; contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation, dispositif intra-utérin, dispositif intra-utérin de libération d'hormones tubaire, occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle).

   *Une femme est considérée comme en âge de procréer (WOCBP), c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne post-ménopausique, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Un homme est considéré comme fertile après la puberté à moins qu'il ne soit définitivement stérile par orchidectomie bilatérale

3. Antécédents de toute autre maladie néoplasique au cours des cinq dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire, de l'épithéliome cutané ou du carcinome in situ de tout site)
4. Antécédents d'hypotension cliniquement significative.
5. Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité cliniquement significatives.

6. Antécédents ou maladie vasculaire cliniquement significative connue ou risque élevé connu de maladie vasculaire (tel qu'évalué par le médecin traitant), y compris (mais sans s'y limiter) :

   • Thromboembolie
   • Maladie artérielle périphérique - Vascularite

7. Autres maladies pertinentes ou conditions cliniques défavorables :

   • Insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine, infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'inclusion dans l'étude.
   • Hypertension artérielle non contrôlée ou arythmies cardiaques (c'est-à-dire nécessitant un changement de médicament au cours des 3 derniers mois ou une hospitalisation au cours des 6 derniers mois).
   • Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants
8. Infection cliniquement significative ou active.
9. Maladie hépatique non néoplasique importante (p. ex., cirrhose, hépatite chronique active)
10. Le patient est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), positif à l'antigène de surface de l'hépatite B, infecté par l'hépatite C active ou positif au CMV.
11. Traitement antitumoral concomitant dans les 14 jours précédant le jour 1 du cycle 1.
12. Transplantation allogénique antérieure au cours des 3 derniers mois ou GVHD actuellement active avec traitement immunosuppresseur
13. Limitation de la capacité du patient à se conformer au protocole de traitement ou de suivi.
14. Si un vaccin COVID-19 est administré, il doit être fait > 72 heures avant le début du traitement de l'étude ou après la fin de la période de toxicité limitant la dose (DLT) (si le patient participe à la phase d'escalade de dose").