Et fase 1/2-studie af IDP-121 hos patienter med recidiverende/refraktære hæmatologiske maligniteter (CASSANDRA)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år
2. Ydeevnestatus (ECOG) < 2
3. Forventet levetid ≥3 måneder
4. Patienten er efter investigators opfattelse villig og i stand til at overholde protokolkravene.
5. Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.
6. Patienter diagnosticeret med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), diffust storcellet B-celle lymfom ikke andet specificeret (DLBCL-NOS), højgradigt B-cellelymfom med dobbelt eller tredobbelt hit-omlejring (HGBL-DH/TH), HGBL-NOS og myelomatose (MM), som ikke er berettiget til at modtage de tilgængelige behandlinger.

7. Tilstrækkelige hæmatologiske eller biokemiske parametre som specificeret nedenfor

   1. Hæmoglobin > 8,0 g/dl (uden transfusionsstøtte inden for 7 dage)
   2. Blodpladeantal > 75 x109/L (uden transfusionsstøtte inden for 7 dage)
   3. Absolut neutrofiltal (ANC) > 0,75 x109/L (uden G-CSF-understøttelse inden for 7 dage)
   4. Aspartattransaminase (AST): <2,5 x det øvre grænseområde (hos patienter uden levermetastaser eller <5 x ULN hos patienter med levermetastaser)
   5. Alanintransaminase (ALT): < 2,5 x det øvre grænseområde (hos patienter uden levermetastaser eller <5 x ULN hos patienter med levermetastaser)
   6. Total bilirubin: < 2 x det øvre grænseområde.
   7. Beregnet eller målt kreatininclearance: > 50 ml/min (beregnet ud fra Cockcroft-Gault-formlen).
8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 50 % eller over den institutionelle nedre normalgrænse (LLN), alt efter hvad der er lavere.

Ekskluderingskriterier:

1. Vedvarende klinisk signifikant ikke-hæmatologisk toksicitet relateret til tidligere behandlinger. Tilstedeværelsen af ​​alopeci og NCI-CTC grad <2 symptomatisk perifer neuropati er tilladt.

2. Gravide eller ammende kvinder; mænd og kvinder med reproduktionspotentiale* (som defineret i tillæg 2), som ikke bruger effektive præventionsmetoder (kombineret hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning; hormonel prævention med kun gestagen i forbindelse med hæmning af ægløsning, intrauterin anordning, intrauterin hormonfrigivelse system, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner, seksuel afholdenhed).

   *En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder (WOCBP), dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. En mand anses for fertil efter puberteten, medmindre den er permanent steril ved bilateral orkidektomi

3. Anamnese med enhver anden neoplastisk sygdom inden for de sidste fem år (undtagen basalcellekarcinom, hudepiteliom eller carcinom in situ på ethvert sted)
4. Anamnese med klinisk signifikant hypotension.
5. Anamnese med klinisk signifikante allergiske eller overfølsomhedsreaktioner.

6. Anamnese eller kendt klinisk signifikant vaskulær sygdom eller kendt høj risiko for vaskulær sygdom (som vurderet af den behandlende læge), herunder (men ikke begrænset til):

   • Tromboemboli
   • Periferalarterial sygdom - Vaskulitis

7. Andre relevante sygdomme eller ugunstige kliniske tilstande:

   • Kongestiv hjerteinsufficiens eller angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 12 måneder før optagelse i undersøgelsen.
   • Ukontrolleret arteriel hypertension eller hjertearytmier (dvs. kræver ændring i medicin inden for de sidste 3 måneder eller hospitalsindlæggelse inden for de seneste 6 måneder).
   • Historie om væsentlige neurologiske eller psykiatriske lidelser
8. Klinisk signifikant eller aktiv infektion.
9. Betydelig ikke-neoplastisk leversygdom (f.eks. skrumpelever, aktiv kronisk hepatitis)
10. Patienten er kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positiv, hepatitis B overfladeantigenpositiv, aktiv hepatitis C infektion eller CMV positiv.
11. Samtidig antitumorbehandling inden for 14 dage før dag 1 i cyklus 1.
12. Forudgående allogen transplantation inden for de sidste 3 måneder eller aktuelt aktiv GVHD med immunsuppressiv behandling
13. Begrænsning af patientens mulighed for at overholde behandlings- eller opfølgningsprotokollen.
14. Hvis der indgives en COVID-19-vaccine, skal det gøres >72 timer før påbegyndelse af studiebehandlingen eller efter afslutningen af ​​perioden med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) (hvis patienten deltager i dosis-eskaleringsfasen").