Исследование фазы 1/2 IDP-121 у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями (CASSANDRA)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет
2. Состояние производительности (ECOG) < 2
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
4. Пациент, по мнению исследователя, желает и может соблюдать требования протокола.
5. Пациент дал добровольное информированное согласие в письменной форме перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что пациент может отозвать свое согласие в любое время без ущерба для своего будущего медицинского обслуживания.
6. Пациенты с диагнозом хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), диффузная В-крупноклеточная лимфома без дополнительных уточнений (DLBCL-NOS), В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с двойной или тройной перестройкой хитов (HGBL-DH/TH), HGBL-NOS и множественная миелома (MM), которые не имеют права на доступное лечение.

7. Адекватные гематологические или биохимические параметры, указанные ниже.

   1. Гемоглобин > 8,0 г/дл (без трансфузионной поддержки в течение 7 дней)
   2. Количество тромбоцитов > 75 x109/л (без трансфузионной поддержки в течение 7 дней)
   3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 0,75 x 109/л (без поддержки Г-КСФ в течение 7 дней)
   4. Аспартаттрансаминаза (АСТ): <2,5 x верхний предел диапазона (у пациентов без метастазов в печень или <5 x ULN у пациентов с метастазами в печень)
   5. Аланинтрансаминаза (АЛТ): < 2,5 x верхний предел диапазона (у пациентов без метастазов в печень или < 5 x ULN у пациентов с метастазами в печень)
   6. Общий билирубин: < 2 x верхний предел диапазона.
   7. Расчетный или измеренный клиренс креатинина: > 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта).
8. Фракция выброса левого желудочка > 50% или выше установленного нижнего предела нормы (LLN), в зависимости от того, что ниже.

Критерий исключения:

1. Стойкая клинически значимая негематологическая токсичность, связанная с предыдущим лечением. Допускается наличие алопеции и симптоматической периферической нейропатии <2 степени по NCI-CTC.

2. Беременные или кормящие женщины; мужчины и женщины репродуктивного возраста* (согласно определению в Приложении 2), не использующие эффективные методы контрацепции (комбинированная гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции; только прогестагенная гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции, внутриматочные спирали, внутриматочные гормонорелизинговые препараты). система, двусторонняя непроходимость маточных труб, вазэктомия партнера, половое воздержание).

   *Женщина считается обладающей детородным потенциалом (WOCBP), т. е. фертильной, после менархе и до постменопаузы, если она не бесплодна навсегда. Мужчина считается фертильным после полового созревания, если только он не становится бесплодным в результате двусторонней орхидэктомии.

3. Любое другое неопластическое заболевание в анамнезе за последние пять лет (кроме базальноклеточного рака, эпителиомы кожи или рака in situ любой локализации)
4. История клинически значимой гипотензии.
5. Клинически значимые аллергические реакции или реакции гиперчувствительности в анамнезе.

6. История или известное клинически значимое сосудистое заболевание или известный высокий риск сосудистого заболевания (по оценке лечащего врача), включая (но не ограничиваясь):

   • Тромбоэмболия
   • Периферическая артериальная болезнь - васкулит

7. Другие соответствующие заболевания или неблагоприятные клинические состояния:

   • Застойная сердечная недостаточность или стенокардия, инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до включения в исследование.
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия или сердечные аритмии (т. е. требующие смены препарата в течение последних 3 месяцев или госпитализации в течение последних 6 месяцев).
   • История значительных неврологических или психических расстройств
8. Клинически значимая или активная инфекция.
9. Значительное неопухолевое заболевание печени (например, цирроз, активный хронический гепатит)
10. Известно, что пациент положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный на поверхностный антиген гепатита В, активная инфекция гепатита С или положительный на ЦМВ.
11. Сопутствующая противоопухолевая терапия в течение 14 дней до 1-го дня цикла 1.
12. Предшествующая аллогенная трансплантация в течение последних 3 месяцев или активная РТПХ в настоящее время с иммуносупрессивной терапией
13. Ограничение способности пациента соблюдать протокол лечения или последующего наблюдения.
14. Если вакцина против COVID-19 вводится, это должно быть сделано более чем за 72 часа до начала исследуемого лечения или после завершения периода дозолимитирующей токсичности (DLT) (если пациент участвует в фазе повышения дозы»).