進行性結腸直腸がんにおけるpTTLのヒト初の臨床試験

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名しました。
2. 大人（年齢 18 歳以上）。
3. CRCの組織学的または細胞学的確認。
4. 転移性疾患（ステージ IV 分類）が確認され、可能なすべての標準治療を受けている、または追加の標準治療が現時点で患者にとって最善の治療であるとは考えられていない、または以前の治療による毒性により適切な標準治療の選択が制限されているまたは、治験責任医師の判断により、標準的な緩和ケア療法を一時停止する予定。
5. RECIST1.1に従って測定可能な疾患。
6. 最低余命は初回組み入れ時で 6 か月、pTTL 投与時で 3 か月です。
7. 個々の pTTL DP が入手可能と推定される時点から 3 か月の最小余命 (治験責任医師の臨床評価による)。 7. ECOG パフォーマンスステータス 0 ～ 1

8. 適切な造血、肝臓、腎臓の機能は次のように定義されます。

   1. ヘモグロビン≧95 g/L（スクリーニングの21日前以上の輸血）、
   2. 絶対好中球数 ≥ 1.0x 109/L、血小板 ≥100 x 109/L
   3. 総ビリルビン < 1.5 x ULN (ギルバーツ症候群の患者には適用されません)
   4. ASTおよびALT ≤ 1.5 x ULN（肝転移がある場合は≤ 5 x ULN）
   5. 血清クレアチニン ≤ ULN (血清クレアチニンが 1 ～ 1.5 x ULN の場合、Cockcroft-Gault 法を使用して計算された GFR が少なくとも 35 mL/分であれば、患者は適格となる可能性があります)。
   6. アルブミン ≥24 g/L

9. 妊娠の可能性のある患者またはそのパートナーは、パート I およびパート II の期間中、妊娠または子供の父親になることを回避するための適切な予防措置を積極的に講じ、治療中および 6 か月間は承認された非常に効果的な避妊方法を実践する必要があります。 pTTL受信後。

   承認されている避妊方法には次のものがあります。

   • 排卵阻害を伴う複合（エストロゲンとプロゲステロンを含む）ホルモン避妊薬：経口、膣内、経皮
   • 排卵阻害に関連するプロゲステロンのみのホルモン避妊薬: 経口、注射、埋め込み可能
   • 子宮内器具（IUD）または子宮内ホルモン放出システム（IUS）• 両側卵管閉塞
   • 精管切除されたパートナー
   • これが患者の好みの通常のライフスタイルと一致している場合、真の性的禁欲となります。 定期的な禁欲（例：排卵日カレンダー、対症候療法、排卵後の方法）は受け入れられません。
10. ネオアンチゲン評価のために腫瘍組織を取得し、pTTL製造の出発材料としてRLNを回収するために手術または生検を受けることができる
11. RLN が取得される領域は、放射線治療を受けてはなりません。

除外基準:

1. 心筋梗塞、不安定狭心症、血管形成術、バイパス手術、脳卒中または一過性虚血発作（TIA）などの臨床的に重大な心血管イベント後、初回投与で4か月未満、pTTL投与で6か月未満である。 心房細動は、診断されてから 6 か月未満であっても、治療され、適切に管理されていれば、参加の妨げにはなりません。
2. うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV。
3. 臨床的影響を伴う肺機能の大幅な低下。 そのような疑いがある場合は、肺活量測定を実施する必要があります。 過去 6 か月以内に Covid-19 感染により入院した患者、および治験責任医師が治験責任医師との協議の上で重大と判断したその他の肺疾患（治療関連性肺炎など）のある患者についても、スパイロ測定を考慮すべきである。または重度の肺感染症。 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) および/または拡散能力 (一酸化炭素に対する肺の拡散能力、DLCO、ヘモグロビン値で補正された肺の拡散能力、DLCOco) に関する期待値の 65% 未満のスパイロメトリー結果が、次の基準とみなされます。除外。
4. 患者のリスクを増大させる、または治験結果の解釈を妨げる重度の急性または慢性の病状（治験責任医師が治験依頼者の医薬担当者と合意の上、判断したもの）。
5. 治療施設の治験責任医師および/または採用およびフォローアップ施設の治験責任医師によって判断される、pTTL で治療されている患者にリスクをもたらす可能性がある、および/または pTTL 治療の結果に影響を与える可能性がある免疫不全障害 免疫不全障害は、ここで定義されます。これには、免疫力を低下させる先天性および後天性疾患が含まれますが、後述するヒト免疫不全ウイルス (HIV) は含まれません。 例としては、一般的なさまざまな免疫不全症や、固形臓器や幹細胞の移植後の状態が挙げられます。 治験内で治療されるがん疾患、またはすでに実施されたがん治療によって引き起こされる免疫不全は、別個のものとみなされます。 これが重篤な場合、pTTL の産生に影響を与える可能性があり、潜在的には治療結果にも影響を与える可能性があるため、組み込む前に患者および pTTL 産生のリスクに関して慎重に評価する必要があります。
6. 治療施設の治験責任医師および/または採用およびフォローアップ施設の治験責任医師によって判断される、pTTLで治療される患者にリスクをもたらす可能性がある、および/またはpTTL治療の結果に影響を与える可能性がある自己免疫疾患。

7. 軟髄膜転移（以前に脳転移の治療を受けた患者は、参加前少なくとも8週間に疾患進行の証拠がなければ対象となる）

   • このような場合、スクリーニング期間内にCNS MRI検査が必要となります。 これらの患者は、脳転移またはその治療による症状があってはならず、CNS 症状の治療のためにステロイド薬を服用していてはなりません)。
8. 患者は継続的に全身性免疫抑制剤を併用することは許可されません。 全身免疫抑制治療は、手術の 2 週間前および/または投与の 2 週間前に完了する必要があります。 ステロイド薬は、喘息の代替薬として使用する場合、または喘息の局所または吸入ステロイド薬として投与する場合に許可されます。
9. -チェックポイント調節または他の免疫療法による以前のグレード3以上の免疫関連毒性（毒性が解消され、患者が毒性の再発なく治療に再チャレンジした場合を除き、そのような状況では患者が考慮されます）。
10. B型肝炎、C型肝炎、または梅毒による急性または慢性感染症。
11. HIV感染症。
12. 妊娠中または授乳中。
13. 治験責任医師は、患者が治験の手順、制限、要件に従う可能性が低いと考えています。

14. 出発物質を入手するために治験特有の手術を受ける必要がある患者の場合:

    1. 外科的切除が可能な、術前の放射線検査で確認可能な肥大リンパ節が 3 つ未満である。
    2. 過去に原発性大腸癌腫瘍を外科的に切除したことがある（高リスクの手術を伴う）
    3. 計画された手術に耐えられない（全身麻酔ができない場合を含む）

    pTTL 投与に進む決定時:

15. 以前の全身がん治療を中止してから 4 週間未満。
16. 放射線治療を中止してから2週間弱。
17. 大規模な手術後は 4 週間以内、小規模な手術後は 3 週間以内。
18. -過去4週間以内に他の臨床がん治療試験に参加し、計画された治療または別の治験薬による治療。
19. 弱毒生ワクチンの投与から 4 週間未満。