Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ensimmäinen pTTL-tutkimus ihmisissä pitkälle edenneessä paksusuolensyövässä

keskiviikko 7. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Neogap Therapeutics AB

Ensimmäinen ihmisissä, vaiheen I/IIa tutkimus uuden T-soluimmunoterapian pTTL:stä potilailla, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä

Tämä on avoin, ei-satunnaistettu FIH-tutkimus, jossa tutkitaan uuden ATMP:n, pTTL:n, turvallisuutta ja siedettävyyttä. Se koostuu autologisista kasvaimia tyhjentävistä imusolmukkeista peräisin olevista T-soluista, joita on stimuloitu in vitro yksilöllisillä syövän neoantigeeneillä.

Neoantigeenit valitaan prosessilla, joka alkaa potilaan kasvainmateriaalin seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS), jota seuraa neoantigeenisten mutaatioiden valinta käyttämällä talon sisäistä ohjelmistoa, PIOR®. Valitut neoantigeeniepitoopit ekspressoidaan rekombinanttiproteiineina, NAG, ja niitä käytetään stimuloimaan T-soluja edistämään neoantigeenispesifistä T-solujen laajenemista in vitro pTTL-tuotannossa.

pTTL perustuu siis autologisiin soluihin, joita on stimuloitu potilasspesifisillä neoantigeeneillä. Tämän seurauksena jokainen pTTL-tuote on ainutlaatuinen ja tarkoitettu käytettäväksi yhdelle yksittäiselle henkilölle.

pTTL annetaan potilaille, joilla on vaiheen IV paksusuolensyöpä (CRC) yhtenä laskimonsisäisenä annoksena.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TUTKIMUKSEN PERUSTELUT Tämä tutkimus on avoin, ei-satunnaistettu FIH-tutkimus, jossa tutkitaan pTTL:n turvallisuutta ja siedettävyyttä. Immunoterapia koostuu autologisista T-soluista, jotka on aktivoitu ja kasvatettu in vitro käyttäen kasvainspesifisiä personoituja neoantigeenejä. PTTL:n tieteellinen perustelu perustuu siihen tosiasiaan, että pahanlaatuisen transformaation aikana syntyvät somaattiset mutaatiot kasvainsoluissa johtavat muuttuneisiin proteiineihin tai peptideihin, niin kutsuttuihin neoantigeeneihin. Jokaisessa yksittäisessä kasvaimessa on useita mutaatioita, jotka muodostavat ainutlaatuisen mutaatioprofiilin, mikä mahdollistaa kunkin terapeuttisen tuotteen personoinnin. Neoantigeenit erottavat kasvainsolut normaaleista soluista ja tekevät kasvainsoluista immuunijärjestelmän kohdennettavia ja mahdollistavat myös useiden tuumorikohteiden kohdistamisen samanaikaisesti. Tässä tutkimuksessa kohteena on jopa 36 neoantigeeniä.

pTTL:n lähtöaine on peräisin kasvaimia tyhjentävistä alueellisista imusolmukkeista (RLN). Tämän T-solulähteen valinta perustuu useisiin etuihin: Altistuminen kasvainantigeeneille ja metastaasien tapauksessa kasvainsoluille aiheuttaa kasvainspesifisten T-solujen rikastumista. Näillä T-soluilla on myös mahdollisuus olla parempia kuin kasvaimeen infiltroivat T-solut, koska ne ovat vähemmän altistuneet kasvainvälitteiselle immunosuppressiolle.

pTTL:n tuotantoprosessi sisältää in vitro -laajentamisen, mikä lisää neoantigeenireaktiivista T-solupopulaatiota. T-solujen selektiivinen laajeneminen saavutetaan stimuloimalla neoantigeeniepitooppeja sisältävillä proteiinikonstrukteilla kunkin potilaan omasta kasvaimesta saatujen sekvensointitietojen perusteella. Tämä parantaa mahdollisuuksia tehokkaaseen syöpäsolujen hävittämiseen sekä lisäämällä solujen määrää, jotka pystyvät tunnistamaan kasvaimen ja reagoimaan siihen, että rikkomalla immunosuppressiivisten mekanismien in vivo luoman immunologisen toleranssin aktivoimalla ei-suppressiivisessa ympäristössä.

POTILAAT Tutkimuksen kohderyhmänä ovat aikuiset, joilla on vaiheen IV CRC. Potilaiden voidaan katsoa olevan kelvollisia mukaan ottamiseen, jos he ovat saaneet hoitostandardien mukaisia ​​hoitoja tai jos muiden hoitovaihtoehtojen katsotaan olevan potilaan edun mukaisia ​​(esim. myrkyllisyysongelmien vuoksi). Potilaat voivat myös olla oikeutettuja mukaan tutkimukseen meneillään olevan palliatiivisen hoidon tauon aikana, hoitavan tutkijan harkinnan mukaan. Soveltuvilla potilailla on oltava primaarinen tai metastaattinen leesio, josta voidaan ottaa biopsia tai leikata kasvainmateriaalin saamiseksi NGS-analyysiä varten. Lisäksi edellytyksenä on, että potilaalle voidaan tehdä kirurginen RLN-leikkaus käytettäväksi pTTL-tuotannossa. Soveltuvilla potilailla tulee myös olla hyvä suorituskyky (ECOG 0-1) ja elinten toiminta, eikä olemassa olevia olosuhteita, joiden katsotaan lisäävän heidän riskiään saada pTTL-hoidon vakavia sivuvaikutuksia. Kokeen osan I materiaalit voidaan kerätä, kun taas ei-kuratiiviset hoitovaihtoehdot säilyvät, ja kylmäsäilytä myöhempää käyttöä varten, jos potilas on kelvollinen sisällytettäviksi osaan II.

MENETELMÄT Koe koostuu 3 osasta, joista käytetään nimitystä osa I, osa II ja osa III.

Potilaat hyväksytään erikseen osaan I ja osaan II/III: ensimmäinen suostumus annetaan kudosten keräämiseen ja pTTL-tuotantoon ja toinen suostumus pTTL-hoitoon, mukaan lukien esihoitoon tarkoitettu kemoterapia ja seuranta.

Tutkimuksen osa I sisältää potilaiden tunnistamisen, rekrytoinnin ja tutkimuspotilaiden seulonnan. Se sisältää myös pTTL:n tuotannon, joka suoritetaan kolmessa vaiheessa:

  1. Kasvainnäytteiden ja normaalinäytteiden kerääminen NGS- ja neoantigeenien valintaa varten. Stimuloivan NAG-kytketyn helmen raaka-aineen TC0301 valmistus.
  2. Kokoelma lähtömateriaalia pTTL:n valmistukseen RLN:ltä.
  3. pTTL:n valmistus.

Tuumorimateriaalin ja RLN:ien keräämisestä pTTL:n tuottamiseen ja potilaalle antamiseen tarvittava aika on noin 8-12 viikkoa. RLN-lähtömateriaali kylmäsäilytetään alkukäsittelyn jälkeen, mikä mahdollistaa joustavuuden pTTL:n antamisen ajoituksessa.

Kokeen osa II sisältää esihoito- ja tukihoitohoidon, pTTL-hoidon ja 26 viikon turvallisuusseurannan.

Esikäsittely sisältää syklofosfamidia ja fludarabiinia, ja se annetaan päivän -7 ja -5 välillä ennen suunniteltua pTTL-antoa. Tukihoito aloitetaan päivänä -9 tai päivänä -8. pTTL:n anto annetaan normaalisti päivänä 1, ja vaihtoehtona on annostelu päivänä -3, jos solujen laajenemiskinetiikka pTTL-tuotannon aikana osoittaa, että tämä olisi edullista. Osa II päättyy, kun viimeistä hoidettua potilasta on seurattu 26 viikkoa tai aikaisemmin, jos potilas kuolee tai potilas vetäytyy.

Kokeen osa III on pitkäaikaisseuranta, joka aloitetaan ensimmäisen 26 viikon turvallisuusseurantajakson jälkeen. Potilaat osallistuvat osaan III enintään 4,5 vuoden ajan osan II päättymisen jälkeen tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tulee ensin.

pTTL-ANNOSTUS JA ANTO Lääketuote (DP), eli pTTL, koostuu in vitro laajennetuista RLN-soluista, jotka on rikastettu neoantigeenispesifisten T-solujen suhteen. Se on formuloitu solususpensioksi, jossa on apuaineita NaCl (9 mg/ml) ja ihmisen seerumin albumiini (25 mg/ml) suonensisäiseen verensiirtoon tarkoitettuun verensiirtopussiin. Tuote annostellaan tuoreena. Jokainen potilas saa yhden pTTL-annoksen. Valmistusprosessin aikana saatu soluannos vaihtelee riippuen lähtömateriaalissa olevien neoantigeenireaktiivisten kloonien koosta ja niiden lisääntymiskyvystä. PTTL-yksikön minimiannos on 20 miljoonaa elävää solua ja maksimiannos 1 miljardi elävää solua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

16

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
  2. Aikuinen (ikä ≥18 vuotta).
  3. CRC:n histologinen tai sytologinen vahvistus.
  4. Todennettu metastaattinen sairaus (luokan IV luokitus) ja olet saanut kaikki mahdolliset standardit hoitomuodot, TAI muita hoitomuotoja ei pidetä tällä hetkellä potilaan edun mukaisina TAI aiemman hoidon toksisuus rajoittaa sopivan hoitotavan valintaa TAI suunniteltu tauko palliatiivisessa hoidon standardissa tutkijan arvioiden mukaan.
  5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST1.1:n mukaan.
  6. Minimielinajanodote on 6 kuukautta ensisijaisessa inkluusiossa ja 3 kuukautta pTTL-annolla.
  7. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta siitä hetkestä, jolloin yksittäisen pTTL DP:n on arvioitu olevan saatavilla (tutkijan kliinisen arvion mukaan). 7. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1

  8. Riittävä hematopoieettinen, maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

    1. hemoglobiini ≥ 95 g/l (verensiirto vähintään 21 päivää ennen seulontaa),
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
    3. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (ei koske potilaita, joilla on Gilbertsin oireyhtymä)
    4. ASAT ja ALAT ≤ 1,5 x ULN (tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa)
    5. Seerumin kreatiniini ≤ ULN (jos seerumin kreatiniini on 1–1,5 x ULN, potilaat voivat olla kelvollisia edellyttäen, että laskettu GFR on vähintään 35 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä).
    6. Albumiini ≥24 g/l

  9. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tai heidän hedelmällisessä iässä olevien kumppaniensa on oltava valmiita ryhtymään tarvittaviin varotoimiin raskauden tai lapsen syntymisen välttämiseksi osan I ja osan II ajan ja käytettävä hyväksyttyä, erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan. pTTL:n vastaanottamisen jälkeen.

    Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Yhdistetty (estrogeenia ja progesteronia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen
    • Pelkästään progesteronia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: suun kautta, ruiskeena, implantoitava
    • Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen hormonia vapauttava järjestelmä (IUS)•Kahdenpuoleinen munanjohtimien tukos
    • Vasektomoitu kumppani
    • Todellinen seksuaalinen pidättyvyys, kun se on potilaan toivotun ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteriovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ei ole hyväksyttävää
  10. Pystyy suorittamaan leikkauksen tai biopsian kasvainkudoksen saamiseksi neoantigeenin arviointia varten ja RLN:ien hakemiseksi pTTL-valmistuksen lähtömateriaalina
  11. Alue, josta RLN:t hankitaan, ei saa olla altistunut sädehoidolle.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Alle 4 kuukautta primaariinkluusiossa ja 6 kuukautta pTTL-annossa kliinisesti merkittävästä kardiovaskulaarisesta tapahtumasta, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, angioplastia, ohitusleikkaus, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA). Eteisvärinää, jos sitä hoidetaan ja hallitaan hyvin, ei pidetä esteenä inkluusiolle, vaikka se olisi diagnosoitu alle 6 kuukautta sitten.
  2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV.
  3. Merkittävästi heikentynyt keuhkojen toiminta, jolla on kliinisiä vaikutuksia. Jos sellaista epäillään, tulee tehdä spirometria. Spirometriaa tulee harkita myös potilailla, jotka ovat olleet sairaalahoidossa Covid-19-infektion vuoksi viimeisen 6 kuukauden aikana, ja potilailla, joilla on jokin muu keuhkovaurio, jonka päätutkijat ovat pitäneet merkittävinä, keskusteltuaan sponsorin lääketieteellisen edustajan kanssa, kuten hoitoon liittyvä keuhkotulehdus. tai vakava keuhkotulehdus. Spirometriatulokset, jotka ovat alle 65 % odotetusta arvosta pakotetun uloshengityksen tilavuudesta 1 sekunnissa (FEV1) ja/tai diffuusiokapasiteetista (keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky, DLCO, hemoglobiiniarvolla korjattu, DLCOco) katsotaan kriteeriksi poissulkeminen.
  4. Mikä tahansa vakava akuutti tai krooninen sairaus, joka asettaa potilaan lisääntyneeseen riskiin tai häiritsee koetulosten tulkintaa (päätutkijoiden arvioiden, yhteisymmärryksessä sponsorin lääketieteellisen edustajan kanssa).
  5. Immuunikatohäiriöt, jotka voivat aiheuttaa riskin pTTL:llä hoidetuille potilaille ja/tai vaikuttaa pTTL-hoidon lopputulokseen hoitopaikan tutkijan ja/tai rekrytointi- ja seurantapaikan tutkijan arvioiden Immuunikatohäiriöt määritellään tässä. mukaan lukien synnynnäiset ja hankitut sairaudet, jotka vähentävät immuniteettia, mutta eivät sisällä ihmisen immuunikatovirusta (HIV), jota käsitellään jäljempänä. Esimerkkejä ovat yleinen muuttuva immuunipuutos ja kiinteän elimen tai kantasolujen tila siirron jälkeen. Kokeessa hoidettavan syöpäsairauden tai jo annettujen syöpähoitojen aiheuttama immuunipuutos katsotaan erilliseksi kokonaisuudeksi. Jos tämä on vakavaa, se saattaa vaikuttaa pTTL:n tuotantoon ja mahdollisesti myös hoidon lopputulokseen, ja se on arvioitava huolellisesti potilaan ja pTTL:n tuotantoriskien suhteen ennen sisällyttämistä.
  6. Autoimmuunihäiriöt, jotka voivat aiheuttaa riskin pTTL:llä hoidetuille potilaille ja/tai vaikuttaa pTTL-hoidon lopputulokseen hoitopaikan tutkijan ja/tai rekrytointi- ja seurantapaikan tutkijan arvioiden mukaan.

  7. Leptomeningeaaliset metastaasit (potilas, jolla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, on kelvollinen, jos taudin etenemisestä ei ole merkkejä vähintään 8 viikkoa ennen sisällyttämistä

    • Näissä tapauksissa keskushermoston magneettikuvaus tarvitaan seulontajakson aikana. Näillä potilailla ei saa olla oireita aivometastaaseistaan ​​tai niiden hoidosta, eivätkä he saa käyttää steroidilääkkeitä keskushermoston oireiden hoitoon.
  8. Potilaat eivät saa käyttää samanaikaisia ​​systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä. Systeemiset immunosuppressiiviset hoidot tulee suorittaa 2 viikkoa ennen leikkausta ja/tai 2 viikkoa ennen annosta. Steroidilääkkeet ovat sallittuja, jos niitä käytetään korvaushoitona tai ne annetaan paikallisesti tai inhaloitavina steroideina astman hoitoon.
  9. Aiempi asteen 3 tai sitä korkeampi immuunitoksisuus tarkistuspisteen modulaatiosta tai muusta immunoterapiasta (ellei toksisuus ole hävinnyt ja potilaalle on alettu antaa uudelleen hoitoa ilman toksisuuden uusiutumista, missä tilanteessa potilasta voidaan harkita).
  10. Akuutti tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio tai kuppa.
  11. HIV-infektio.
  12. Raskaus tai imetys.
  13. Tutkija katsoo, että potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.

  14. Potilaat, joille on tehtävä tutkimuskohtainen leikkaus lähtöaineen saamiseksi:

    1. Alle 3 tunnistettavaa suurentunutta imusolmuketta leikkausta edeltävässä radiologiassa, jotka ovat käytettävissä kirurgista leikkausta varten.
    2. Primaarisen CRC-kasvaimen edellinen kirurginen poisto (sisäisi suuren riskin leikkauksen)
    3. Ei kestä suunniteltua leikkausta (mukaan lukien kelpoisuus yleisanestesiaan)

    Päätettäessä jatkaa pTTL-hallintoa:

  15. Alle 4 viikkoa edellisen systeemisen syöpähoidon lopettamisesta.
  16. Alle 2 viikkoa sädehoidon lopettamisesta.
  17. Alle 4 viikkoa suuren leikkauksen jälkeen ja alle 3 viikkoa pienestä leikkauksesta.
  18. Osallistuminen muihin kliinisiin syövänhoitotutkimuksiin ja suunniteltu hoito tai hoito toisella tutkimuslääkkeellä viimeisten 4 viikon aikana.
  19. Alle 4 viikkoa elävien heikennettyjen rokotteiden antamisesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito pTTL:llä

Yksi pTTL-annos annetaan esikäsittelyn jälkeen kemoterapiaa fludarabiinilla (30 mg/m(2) kehon pinta-ala) x 3 ja syklofosfamidilla (300 mg/m(2) kehon pinta-ala) x 3 päivinä -7-7. -5. pTTL infusoidaan tavallisesti päivänä 1 (5 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen) ja mahdollisuus antaa se päivänä -3, jos se katsotaan paremmaksi pTTL-tuotannon aikana tapahtuvan T-solujen laajenemiskinetiikan perusteella. pTTL annetaan tuoreena tuotteena heti tuotannon jälkeen.

Annosta nostetaan. Kohortti 1 (1 potilas): 1 miljoona (hyväksytty vaihteluväli -5 %) eläviä soluja painokiloa kohden

Kohortti 2 (3 potilasta): 2,5 miljoonaa (-5 %) elinkelpoista solua ruumiinpainokiloa kohden

Kohortti 3 (3 potilasta): 5 miljoonaa (-5 %) elinkelpoista solua ruumiinpainokiloa kohden

Kohortti 4 (muut potilaat): jopa 1 miljardi elävää solua
Lääke: pTTL
pTTL on autologinen solutuote adoptiiviseen syövän immuunihoitoon, joka sisältää in vitro -laajentuneita T-soluja, joita on stimuloitu potilasspesifisillä kasvainneoantigeeneillä, jotka ovat peräisin kasvainta tyhjentävistä imusolmukkeista.
Muut nimet:
  • henkilökohtaiset kasvaimella koulutetut lymfosyytit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PTTL:n antamisen turvallisuus määritettynä haittavaikutusten ilmaantuvuuden ja vakavuuden (AE) perusteella. Immunologiset haittavaikutukset ja AE-t, joiden tiedetään liittyvän T-soluhoitoihin, luokitellaan erityisen kiinnostaviksi haittavaikutuksiksi (AES).
Aikaikkuna: Lopullinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen
Sen osoittamiseksi, että pTTL:ää voidaan antaa potilaille, joilla on pitkälle edennyt CRC ilman ei-hyväksyttävää toksisuutta. Haittatapahtumat (AE) kerätään ja arvioidaan AE (CTCAE) v5.0:n yleisten terminologiakriteerien mukaisesti. Erityistä huomiota kiinnitetään immunologisiin haittavaikutuksiin ja haittavaikutuksiin, joiden tiedetään liittyvän T-soluhoitoihin ja jotka määritellään erityisen kiinnostaviksi haittavaikutuksiksi (AES). AESI sisältää autoimmuunireaktiot, jotka voivat johtua kohteen ulkopuolisesta toksisuudesta, kuten paksusuolentulehduksesta, ja immuunivälitteiset reaktiot, jotka liittyvät immuunisolujen aktivaatioon, kuten sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS).
Lopullinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: Lopullinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen
Mitattu radiologialla (mukaan lukien CT, MR tai muu soveltuva tutkimus) ja arvioitu iRECISTin mukaan
Lopullinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen
Aika hoitovasteeseen
Aikaikkuna: Lopullinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen
Aika hallinnon ja dokumentoidun objektiivisen vastauksen välillä
Lopullinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen
Hoitovasteen kesto
Aikaikkuna: Lopullinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen
Aika objektiivisen vasteen alun perin dokumentoinnista myöhempään kasvaimen etenemiseen.
Lopullinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen
Aika kasvaimen etenemiseen
Aikaikkuna: Lopullinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen
Aika kasvaimen etenemiseen pTTL:n annon jälkeen arvioidaan iRECIST-kriteereillä, ja siinä otetaan huomioon aika tutkimuksen osaan II sisällyttämisestä taudin etenemiseen.
Lopullinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen
Kasvaimen etenemisen/kasvun kinetiikka (verrattuna esihoitoon)
Aikaikkuna: Lopullinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen
Tämä mittaus perustuu iRECISTiin, ja siinä käytetään radiologisia tutkimuksia (mukaan lukien CT, MR tai muu soveltuva tutkimus) ennen ja jälkeen pTTL-annon, jotta voidaan arvioida, vaikuttaako pTTL:n antaminen potilaan syövän etenemiskinetiikkaan.
Lopullinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen, lopullinen arviointi tutkimuksen lopussa enintään 5 vuotta pTTL-annon jälkeen.
Määritelty ajanjaksoksi sisällyttämisestä kuolemaan mistä tahansa syystä.
Ensimmäinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen, lopullinen arviointi tutkimuksen lopussa enintään 5 vuotta pTTL-annon jälkeen.
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen, lopullinen arviointi tutkimuksen lopussa enintään 5 vuotta pTTL-annon jälkeen.
Määritelty ajanjaksoksi sisällyttämisestä kasvaimen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Ensimmäinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen, lopullinen arviointi tutkimuksen lopussa enintään 5 vuotta pTTL-annon jälkeen.
Tautikohtainen eloonjääminen
Aikaikkuna: Ensimmäinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen, lopullinen arviointi tutkimuksen lopussa enintään 5 vuotta pTTL-annon jälkeen.
Määritelty ajanjaksoksi taudin sisällyttämisestä kuolemaan.
Ensimmäinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen, lopullinen arviointi tutkimuksen lopussa enintään 5 vuotta pTTL-annon jälkeen.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biomarkkerianalyysi pTTL:n pysyvyyden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Ensimmäinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen, lopullinen arviointi tutkimuksen lopussa enintään 5 vuotta pTTL-annon jälkeen.
T-solureseptorisekvensointia (TCRseq) käytetään pTTL-tuotteen karakterisoimiseksi ja tunnistettujen pTTL-kloonien jäljittämiseksi peräkkäisissä ääreisverinäytteissä hoidon jälkeen.
Ensimmäinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen, lopullinen arviointi tutkimuksen lopussa enintään 5 vuotta pTTL-annon jälkeen.
Biomarkkerianalyysi pTTL-kasvaininfiltraation arvioimiseksi
Aikaikkuna: Ensimmäinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen, lopullinen arviointi tutkimuksen lopussa enintään 5 vuotta pTTL-annon jälkeen.
Jos mahdollista, biopsiat otetaan ennen hoitoa ja sen jälkeen T-soluinfiltraation histologista arviointia ja kasvaimeen infiltroituvien T-solujen karakterisointia varten.
Ensimmäinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen, lopullinen arviointi tutkimuksen lopussa enintään 5 vuotta pTTL-annon jälkeen.
Biomarkkerianalyysi pTTL-neoantigeenispesifisyyden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Ensimmäinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen, lopullinen arviointi tutkimuksen lopussa enintään 5 vuotta pTTL-annon jälkeen.
Funktionaalisia T-solumäärityksiä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, virtaussytometria ja sytokiinien vapautumismääritykset) käytetään arvioimaan neoantigeenispesifisiä vasteita pTTL-tuotteessa ja perifeerisen veren T-soluissa, mikä kuvastaa neoantigeenireaktiivisuuden laajuutta eri näytteissä.
Ensimmäinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen, lopullinen arviointi tutkimuksen lopussa enintään 5 vuotta pTTL-annon jälkeen.
Biomarkkerianalyysi pTTL-neoantigeenin tehokkuuden arvioimiseksi - seerumin kasvainmarkkerit
Aikaikkuna: Ensimmäinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen, lopullinen arviointi tutkimuksen lopussa enintään 5 vuotta pTTL-annon jälkeen.
Seerumin kasvainmarkkerit (markkerien valinta tehdään potilaan kasvaimen ominaisuuksien mukaan) arvioidaan tehon biomarkkerina, koska se heijastaa kasvainkuorman muutoksia.
Ensimmäinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen, lopullinen arviointi tutkimuksen lopussa enintään 5 vuotta pTTL-annon jälkeen.
Biomarkkerianalyysi pTTL-neoantigeenin tehokkuuden arvioimiseksi - ctDNA
Aikaikkuna: Ensimmäinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen, lopullinen arviointi tutkimuksen lopussa enintään 5 vuotta pTTL-annon jälkeen.
Kiertävä kasvain-DNA (ctDNA) arvioidaan tehon biomarkkeriksi, koska se heijastaa muutoksia kasvainkuormituksessa.
Ensimmäinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen, lopullinen arviointi tutkimuksen lopussa enintään 5 vuotta pTTL-annon jälkeen.
Biomarkkerianalyysi pTTL-ominaisuuksien arvioimiseksi
Aikaikkuna: Ensimmäinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen, lopullinen arviointi tutkimuksen lopussa enintään 5 vuotta pTTL-annon jälkeen.
PTTL-tuotteen ja hoidon jälkeisten perifeeristen verinäytteiden analyysi suoritetaan T-solujen ja muiden immuunisolujen toiminnallisen tilan, erilaistumisen ja sukulinja-identiteetin arvioimiseksi. Tämä on tutkiva tulosmitta, jossa arvioidaan laaja joukko fenotyyppisiä näkökohtia, jotta voidaan ymmärtää, mitkä ominaisuudet ovat tärkeitä pTTL:n tehokkuudelle ja mahdollisesti myös sivuvaikutuksille. T-solujen arvioinnit suoritetaan käyttämällä määrityksiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, virtaussytometria ja RNA-sekvensointi T-solujen karakterisoimiseksi identiteetin, erilaistumisen ja toimintojen suhteen, jotka voivat olla merkityksellisiä pTTL:n tehokkuudelle.
Ensimmäinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen, lopullinen arviointi tutkimuksen lopussa enintään 5 vuotta pTTL-annon jälkeen.
Arvio neoantigeenin valinnan merkityksestä kliinisen tuloksen kannalta.
Aikaikkuna: Ensimmäinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen, lopullinen arviointi tutkimuksen lopussa enintään 5 vuotta pTTL-annon jälkeen.
Tiedot, jotka ovat merkityksellisiä neoantigeenin valinnan ja kliinisen tuloksen korrelaatiolle, tallennetaan ja arvioidaan. Sellaisia ​​näkökohtia kuin geneettisen muutoksen tyyppi, muunnelmien alleelitaajuus, RNA:n ilmentyminen ja proteiinityyppi ja toiminta otetaan huomioon ja arvioidaan kliinisten tulosten, tehokkuussignaalien ja biomarkkeriarvioinnin yhteydessä. Tämä on tutkiva tulosmitta, ja useita arviointeja tehdään, jotta voidaan ymmärtää paremmin, mitkä neoantigeenin ominaisuudet voivat vaikuttaa pTTL:n tehokkuuteen.
Ensimmäinen arviointi 6 kuukautta pTTL-hoidon jälkeen, lopullinen arviointi tutkimuksen lopussa enintään 5 vuotta pTTL-annon jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Neogap Therapeutics AB

Yhteistyökumppanit

Karolinska University Hospital
CTC Clinical Trial Consultants AB
Region Västmanland
Vecura

Tutkijat

  • Päätutkija: Maximilian Kordes, MD, PhD, Medical Unit Cell therapy and Allogeneic Stem cell Transplantation, Karolinska University Hospital
  • Päätutkija: Abbas Chabok, MD, PhD, Unit for Colorectal Surgery, Dept. of Surgery, Västmanlands Sjukhus Västerås

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 15. maaliskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 19. kesäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 19. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Neogap-CRC-01

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Peräsuolen syöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Latvia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa