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直腸粘膜潰瘍の局所治療のための自己多血小板血漿 (PRP) およびトロンビン凝塊

2023年6月12日 更新者:Jie Liang、Xijing Hospital of Digestive Diseases

直腸粘膜潰瘍の局所治療における自己多血小板血漿(PRP)およびトロンビン凝固物の安全性と有効性の研究

潰瘍性大腸炎 (UC) は慢性持続性炎症疾患です。 病変は主に大腸に限定されており、直腸および結腸の一部または全体に継続的に影響を及ぼします。 その組織学的特徴は、結腸粘膜の固有層におけるびまん性好中球浸潤、粘膜びらん、潰瘍、陰窩炎、および陰窩膿瘍である。 最も一般的な臨床症状は腹痛、下痢、血性粘膿性便であり、口、皮膚、関節、目などの腸外症状を伴います。 重度の病変では、中毒性巨大結腸、腸穿孔、下部消化管出血、上皮内腫瘍、癌が合併する可能性があるため、外科的治療が必要です。 研究によると、UC患者の10年間の累積再発リスクは70%~80%で、患者のほぼ50%がUC関連の入院を必要とし、5年間の再入院のリスクは約50%であると報告されています。 結腸切除術を受ける患者の 5 年および 10 年の累積リスクは 10% ~ 15% であり、患者の健康を著しく危険にさらし、患者の生活の質を低下させます。

現在、UC 患者に一般的に使用されている治療薬には、5-アミノサリチル酸、局所および全身グルココルチコイド、免疫調節薬、抗腫瘍壊死因子薬、およびその他の生物学的薬剤が含まれます。 最も一般的に使用される最適化方法は、薬物漸増療法と、異なるメカニズムの薬物を組み合わせることです。 アジア6か国で実施された初期の集団ベースのコホート研究の実世界データ結果では、診断1年目の潰瘍性大腸炎患者の内視鏡的粘膜治癒率は38.2%、組織学的粘膜治癒率は23.1%であったことが示された。 中等度から重度の UC 患者の粘膜治癒率は低い可能性があることが予想されます。 長期にわたる慢性再発疾患は、生活の質の低下、入院期間の延長、経済的負担の増大、身体的および精神的苦痛の増加につながる可能性があります。 したがって、中等度から重度の UC 患者の治療計画を最適化するには、さらなる探索と研究が必要です。

自己多血小板血漿 (A-PRP) は、全血を遠心分離して得られる多血小板濃縮物です。 自己血小板の濃縮源として、血小板由来増殖因子 (PDGF)、トランスフォーミング増殖因子 β(TGF-β)、血管内皮増殖因子 (VEGF) など、多数の増殖因子 (GF) およびサイトカインが含まれています。細胞機能を調節する上皮成長因子(EGF)。 付着、マクロファージの遊走、増殖、分化などにより、細胞外マトリックスの蓄積が促進され、最終的には組織の治癒と再生が改善されます。 同時に、A-PRP は自己血液から分離されているため、免疫拒絶やアレルギーなどの副作用のリスクが低くなります。

PRP がカルシウムやトロンビンなどの活性化因子によって誘導された後、活性化された血小板はすぐに脱顆粒し、複数の高濃度の成長因子を分泌します。 成長因子の 70% は活性化後 10 分以内に放出され、95% 以上は最初の 1 時間以内に放出されます。 臨床効果を向上させるために成長因子を埋め込むことができる多血小板ゲル (PG) は、血小板とその放出産物を標的の創傷領域に保持し、治癒を促進します。

PRP の安全性と有効性は大規模臨床試験によってまだ完全に確認される必要がありますが、その音響効果は多くの臨床実践や細胞培養および動物モデルにおける基礎科学研究で検証されています。 現在、口腔および顎顔面の外側、筋骨格系、プラスチック皮膚、および慢性創傷(褥瘡、静脈性下腿潰瘍、糖尿病性足潰瘍など)の治療が主に含まれています。 これらは骨移植片に混合したり、バイオフィルムとして軟組織表面に噴霧したり、点眼薬にしたりすることができます。

腸粘膜潰瘍における PRP の使用はほとんど報告されていません。 潰瘍性大腸炎患者における臨床使用に関する前向きランダム化研究はありません。 したがって、我々は、直腸に関与する中等度から重度の潰瘍患者の腸粘膜潰瘍に対する自家多血小板血漿ゲルによる反復治療の有効性と安全性を調査するための前向きランダム化二重盲検対照臨床試験を実施することを計画した。西京病院、中国 IBD 地域センター。 中等度から重度の潰瘍性大腸炎患者における寛解導入療法の新たな選択肢を提供すること。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Shaanxi
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710032
        • Xijing Digestive Disease

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 血小板≧150×10^9g/L、ヘモグロビン≧60g/L;
  2. 潰瘍性大腸炎患者は、炎症性腸疾患の診断と治療に関する2018年の中国国民合意における潰瘍性大腸炎の診断基準に従って診断されました。
  3. 直腸を伴う中等度から重度の潰瘍性大腸炎または難治性の遠位直腸潰瘍性大腸炎の患者(修正メイヨースコア≧6および内視鏡メイヨースコア≧2)。
  4. 最初にインフリキシマブによる治療を受けた潰瘍性大腸炎患者(0週、2週、6週、その後は8週ごとの定期的な静脈内注入スケジュールに従って)。
  5. 研究プロトコールに従うことができ、従う意思のある患者は、署名と日付が記載された書面によるインフォームドコンセントを提供した。

除外基準:

  1. 血小板関連出血疾患(ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、凝固障害、原発性/続発性血小板減少症など)を患っている患者。
  2. 非ステロイド性抗炎症薬、ヘパリン、クマリン、ワルファリン、アスピリンなどの抗凝固作用のある薬剤(研究期間中に不快感の治療にアセトアミノフェンが使用されました)。
  3. 治療中にメサラジン浣腸液を使用している患者。
  4. 腸内またはその他の腸外臓器の活動性感染症(肝炎、活動性結核など)を患っている患者。
  5. グルコン酸カルシウムおよびトロンビンに対する過敏症が知られている患者
  6. 緊急の外科的治療が必要な可能性がある患者;
  7. 妊娠中または授乳中の母親。
  8. 重度の肝機能障害、腎機能障害、心不全、またはその他の重篤な全身疾患のある患者。
  9. 薬物乱用歴、アルコール乱用歴、禁煙、精神疾患またはコンプライアンス不良、および明確な免疫系(HIV感染を含む)、血液系、または癌関連など、研究の完了を妨げたり、研究結果の分析を妨げたりするあらゆる状態病気;
  10. 同意を撤回する患者。
  11. 患者はスクリーニング前の3か月以内に他の臨床試験に登録した。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:多血小板血漿(PRP)ジェル治療グループ
直腸 10ml 多血小板血漿ゲル浣腸 + インフリキシマブ標準治療を毎日決まった時間に 7 日間連続
同じ IBD 専門医によって、10 mL の PRP およびトロンビン凝固ゲルが 7 日間連続して毎晩投与されました。 介入前、患者は排便しなければなりませんでした。 調製された PRP ゲルは、同じ注射器を使用して直腸の外部開口部に注入され、治療薬が重力下でも所定の位置に留まるように患者をトレンデレンブルグ体位に保った。 PRP の漏れを最小限に抑えるために、15 分後に通常の仰臥位に戻りました。 流出を観察し、流出量を記録した。
どの群の患者も全員インフリキシマブを投与される(0、2、6週目に300mg、その後は8週ごとに静脈内投与)。
偽コンパレータ:乏血小板血漿 (PPP) ジェル治療グループ
直腸 10ml PPP ゲル浣腸 + 連続 7 日間のインフリキシマブ標準治療
どの群の患者も全員インフリキシマブを投与される(0、2、6週目に300mg、その後は8週ごとに静脈内投与)。
同じ IBD 専門医によって、10 mL の PPP およびトロンビン凝固ゲルが 7 日間連続して毎晩投与されました。 介入前、患者は排便しなければなりませんでした。 調製された PPP ゲルは、同じ注射器を使用して直腸の外部開口部に注射され、治療薬が重力下でも所定の位置に留まるように患者をトレンデレンブルグ体位に保った。 PPP 漏れを最小限に抑えるために、15 分後に通常の仰臥位に戻りました。 流出を観察し、流出量を記録した。
アクティブコンパレータ:メサラジン坐剤治療グループ
患者には、7日間連続して毎日1gのメサラジン坐剤とインフリキシマブが投与された
どの群の患者も全員インフリキシマブを投与される(0、2、6週目に300mg、その後は8週ごとに静脈内投与)。
メサラジン坐剤を投与されている患者の場合、抵抗がわずかに失われるところまで、使い捨ての衛生指を使って肛門から介入が行われました。 介入を促進するには、水またはクリームで保湿してください。 10 分以内に薬剤が排出された場合は、再挿入する必要があります。 各グループの介入日に局所注射部位の腫れを記録しました。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
自己多血小板血漿ゲルによる局所治療の内視鏡反応率
時間枠:14週間
直腸に関与する中等度から重度の潰瘍性大腸炎患者における自己多血小板血漿ゲルによる局所治療の内視鏡反応率。
14週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
自己多血小板血漿ゲルによる局所治療の内視鏡的寛解率
時間枠:1週間と14週間
直腸に関与する中等度から重度の潰瘍性大腸炎患者における自己多血小板血漿ゲルによる局所治療の内視鏡的寛解率。
1週間と14週間
直腸粘膜潰瘍に対するPRPトロンビン凝固塊治療の臨床反応率
時間枠:1週間と14週間
臨床反応率が分析されます。
1週間と14週間
直腸粘膜潰瘍に対するPRPトロンビン凝固塊治療の臨床寛解率
時間枠:1週間と14週間
臨床的寛解率が分析されます。
1週間と14週間
直腸粘膜潰瘍に対するPRPトロンビン凝固塊治療による炎症パラメータの変化
時間枠:1週間、2週間、6週間、14週間
赤血球沈降速度を解析します。
1週間、2週間、6週間、14週間
直腸粘膜潰瘍に対するPRPトロンビン凝固塊治療による炎症反応の変化
時間枠:1週間、2週間、6週間、14週間
C反応性タンパク質の濃度が分析されます。
1週間、2週間、6週間、14週間
有害事象の発生率
時間枠:1週間、2週間、6週間、14週間
有害事象は治療開始時および治療期間全体を通じて報告されます。
1週間、2週間、6週間、14週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2023年7月1日

一次修了 (推定)

2025年6月30日

研究の完了 (推定)

2025年12月31日

試験登録日

最初に提出

2023年5月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年6月12日

最初の投稿 (実際)

2023年6月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年6月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月12日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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