- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05912712
Autológ vérlemezkében gazdag plazma (PRP) és trombin koagulum a végbélnyálkahártya fekélyek helyi kezelésére
Autológ vérlemezkében gazdag plazma (PRP) és trombin koagulum biztonsági és hatékonysági vizsgálata a végbélnyálkahártya fekélyek helyi kezelésére
A colitis ulcerosa (UC) egy krónikus, tartós gyulladásos betegség. Az elváltozások főként a vastagbélre korlátozódnak, és folyamatosan érintik a végbelet és a vastagbél egy részét vagy egészét. Szövettani jellemzői: diffúz neutrofil beszűrődés a vastagbél nyálkahártyájának lamina propriában, nyálkahártya-erózió, fekély, kriptitisz és kriptatályog. A leggyakoribb klinikai megnyilvánulások a hasi fájdalom, a hasmenés és a véres nyálkahártya-gennyes széklet, amelyet olyan extraintestinalis megnyilvánulások kísérnek, mint a száj, a bőr, az ízületek és a szemek. A súlyos elváltozásokat toxikus megacolon, bélperforáció, alsó gasztrointesztinális vérzés, intraepiteliális neoplázia és rák bonyolíthatja, ezért műtéti kezelésre van szükség. Tanulmányok beszámoltak arról, hogy az UC-s betegek 10 éves kumulatív kiújulási kockázata 70-80%, a betegek közel 50%-a igényel UC-vel összefüggő kórházi kezelést, és az 5 éves ismételt kórházi kezelés kockázata ~50%. A colectomián átesett betegek 5 és 10 éves kumulatív kockázata 10%-15%, ami drámaian veszélyezteti a betegek egészségét és rontja a betegek életminőségét.
Jelenleg az UC-s betegek orvosi kezelésében általánosan használt gyógyszerek közé tartozik az 5-aminoszalicilsav, a helyi és szisztémás glükokortikoidok, az immunmodulátorok, a tumor nekrózis faktor elleni gyógyszerek és más biológiai szerek. A leggyakrabban alkalmazott optimalizálási módszerek a gyógyszereskalációs terápia és a különböző mechanizmusú gyógyszerek kombinálása. A hat ázsiai országból végzett kezdeti populáció alapú kohorsz vizsgálat valós adateredményei azt mutatták, hogy a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek endoszkópos nyálkahártya gyógyulási aránya a diagnózis első évében 38,2%, a szövettani nyálkahártya gyógyulási aránya 23,1%. Várható, hogy a közepesen súlyos vagy súlyos UC-ban szenvedő betegek nyálkahártya gyógyulási aránya alacsonyabb lehet. A hosszan tartó krónikus visszatérő betegségek rosszabb életminőséghez, hosszabb kórházi tartózkodáshoz, nagyobb anyagi terhekhez, valamint több fizikai és lelki fájdalomhoz vezethetnek. Ezért a közepesen súlyos vagy súlyos UC-ban szenvedő betegek kezelési tervének optimalizálása további feltárást és kutatást igényel.
Az autológ vérlemezkében gazdag plazma (A-PRP) egy vérlemezkében gazdag koncentrátum, amelyet teljes vér centrifugálásával nyernek. Az autológ vérlemezkék koncentrált forrásaként nagyszámú növekedési faktort (GF) és citokint tartalmaznak, mint például a vérlemezkékből származó növekedési faktort (PDGF), transzformáló növekedési faktort β (TGF-β), vascularis endothelialis növekedési faktort (VEGF). valamint a sejtműködést szabályozó epitheliális növekedési faktor (EGF). Mint például a kötődés, a makrofág migráció, a proliferáció és a differenciálódás, elősegítik az extracelluláris mátrix felhalmozódását, és végső soron javítják a szövetek gyógyulását és regenerálódását. Ugyanakkor az A-PRP-nek kisebb a kockázata a nemkívánatos reakciók, például az immunkilökődés és az allergia kialakulásának az autológ vértől való izolálása miatt.
Miután a PRP-t olyan aktivátorok indukálják, mint a kalcium és a trombin, az aktivált vérlemezkék azonnal degranulálódnak, és többszörösen magas koncentrációjú növekedési faktorokat választanak ki. A növekedési faktorok 70%-a az aktiválást követő 10 percen belül, több mint 95%-a pedig az első órán belül felszabadulhat. A vérlemezkében gazdag gél (PG), amely növekedési faktorokat képes beágyazni a klinikai hatékonyság javítása érdekében, a vérlemezkéket és azok felszabadulási termékeit a célsebterületen tartja, és elősegíti a gyógyulást.
Bár a PRP biztonságosságát és hatékonyságát még nagyszabású klinikai vizsgálatokkal kell teljes mértékben megerősíteni, megbízható hatását számos klinikai gyakorlat, valamint sejttenyészetekkel és állatmodellekkel kapcsolatos tudományos alapkutatások igazolták. Jelenleg elsősorban a száj- és állcsont külső, mozgásszervi, plasztikus bőr és krónikus sebek (pl. nyomási fekélyek, vénás lábszárfekélyek, diabéteszes lábfekélyek stb.) kezelését foglalja magában. Csontgraftokba keverhetők, biofilmként lágyszöveti felületekre permetezhetők, vagy szemcseppek készíthetők belőle.
A PRP alkalmazását bélnyálkahártya-fekélyekben ritkán jelentettek. Nincsenek prospektív randomizált vizsgálatok a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek klinikai alkalmazásáról. Ezért azt terveztük, hogy prospektív, randomizált, kettős vak, kontrollált klinikai vizsgálatot végzünk az autológ vérlemezkében gazdag plazmagéllel végzett ismételt kezelés hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára bélnyálkahártya fekélyen mérsékelt vagy súlyos, végbélt érintő UC-ban szenvedő betegeknél. Xijing Kórház, Kína IBD Regionális Központ. Új lehetőség biztosítása a remissziós indukciós terápia számára közepesen súlyos vagy súlyos colitis ulcerosában szenvedő betegek számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Yanting Shi, M.S.
- Telefonszám: +86-029-84771535
- E-mail: yantings@fmmu.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kína, 710032
- Xijing Digestive Disease
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Thrombocyta ≥150×10^9g/L, hemoglobin ≥60g/L;
- A gyulladásos bélbetegségek diagnosztizálásáról és kezeléséről szóló 2018-as kínai nemzeti konszenzusban a colitis ulcerosa diagnosztikai kritériumai alapján diagnosztizálták a vastagbélgyulladásban szenvedő betegeket;
- A végbélt érintő közepesen súlyos vagy súlyos colitis ulcerosa vagy refrakter distalis rectalis ulcerosa colitisben szenvedő betegek (módosított Mayo-pontszám ≥6 és endoszkópos Mayo-pontszám ≥2);
- Colitis ulcerosában szenvedő betegek, akiket kezdetben infliximabbal kezeltek (a rendszeres intravénás infúziós séma szerint 0, 2, 6, majd 8 hetente);
- Azok a betegek, akik tudták és hajlandóak voltak betartani a vizsgálati protokollt, aláírt, keltezett, írásos beleegyező nyilatkozatot adtak.
Kizárási kritériumok:
- Vérlemezkékkel összefüggő vérzéses betegségekben szenvedő betegek (mint például Henoch-Schonlein purpura, koagulopátia, primer/szekunder thrombocytopenia stb.);
- Antikoaguláns hatású gyógyszerek, például nem szteroid gyulladáscsökkentők, heparin, kumarin, warfarin, aszpirin stb. (a vizsgálati időszakban az acetaminofént alkalmazták a kellemetlen érzések kezelésére);
- A kezelés során mesalazin beöntés oldatot használó betegek;
- Intesztinális vagy egyéb bélrendszeren kívüli szervek aktív fertőzésében szenvedő betegek (hepatitis, aktív tuberkulózis stb.);
- Kalcium-glükonáttal és trombinnal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
- Azok a betegek, akiknél azonnali sebészeti kezelésre lehet szükség;
- Terhes vagy szoptató anyák;
- Súlyos máj- és veseelégtelenségben, szívelégtelenségben vagy más súlyos szisztémás betegségben szenvedő betegek;
- Bármilyen körülmény, amely megakadályozza a vizsgálat befejezését vagy zavarja a vizsgálati eredmények elemzését, beleértve a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélést, a dohányzás absztinenciáját, a mentális betegséget vagy a rossz együttműködést, valamint a tiszta immunrendszert (beleértve a HIV-fertőzést), a vérrendszert vagy a rákkal kapcsolatos betegségek;
- beleegyezését visszavonó betegek;
- A szűrést megelőző 3 hónapon belül más klinikai vizsgálatokba bevont betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Thrombocytában gazdag plazma (PRP) gélkezelő csoport
Rektális 10 ml vérlemezkében gazdag plazma gél beöntés + standard infliximab kezelés minden nap meghatározott időpontban hét egymást követő napon
|
10 ml PRP-t és thrombin coagulum gélt adott be minden este hét egymást követő napon ugyanaz az IBD specialista.
A beavatkozás előtt a betegeknek ki kellett üríteniük.
Az elkészített PRP gélt a végbél külső nyílásába fecskendezték be ugyanazzal a fecskendővel, és a pácienst Trendelenburg helyzetben tartották, hogy a terápiás gyógyszer a gravitáció hatására a helyén maradjon.
A PRP szivárgásának minimalizálása érdekében 15 perc elteltével visszatért a normál fekvő pozícióba.
Megfigyeltük a kiáramlást, és feljegyeztük a kiáramlás mennyiségét.
A betegek mindegyik karon infliximabot kapnak (300 mg iv. 0., 2., 6. héten, majd nyolchetente).
|
Sham Comparator: Thrombocytaszegény plazma (PPP) gélkezelési csoport
Rektális 10 ml PPP gél beöntés + infliximab standard kezelés 7 egymást követő napon
|
A betegek mindegyik karon infliximabot kapnak (300 mg iv. 0., 2., 6. héten, majd nyolchetente).
10 ml PPP és trombin koaguláló gélt adott be minden este hét egymást követő napon ugyanaz az IBD szakember.
A beavatkozás előtt a betegeknek ki kellett üríteniük.
Az elkészített PPP gélt ugyanazzal a fecskendővel a végbél külső nyílásába fecskendezték, és a pácienst Trendelenburg pozícióban tartották, hogy a terápiás gyógyszer a gravitáció hatására a helyén maradjon.
A PPP szivárgásának minimalizálása érdekében 15 perc elteltével visszatért a normál fekvő pozícióba.
Megfigyeltük a kiáramlást, és feljegyeztük a kiáramlás mennyiségét.
|
Aktív összehasonlító: Mesalazin kúp kezelési csoport
A betegek napi 1 g mesalazin kúpot és infliximabot kaptak 7 egymást követő napon.
|
A betegek mindegyik karon infliximabot kapnak (300 mg iv. 0., 2., 6. héten, majd nyolchetente).
A mesalazin kúpokat kapó betegeknél a beavatkozást a végbélnyíláson keresztül, eldobható egészségügyi ujjal vezették be az ellenállás enyhe elvesztéséig.
A beavatkozás megkönnyítése érdekében hidratálja vízzel vagy krémmel.
Ha a gyógyszer 10 percen belül kiürül, újra be kell helyezni.
Minden csoport beavatkozási napján feljegyeztük a duzzanatot a helyi injekció helyén.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Autológ vérlemezkében gazdag plazmagéllel végzett lokális kezelés endoszkópos válaszaránya
Időkeret: 14 hét
|
Az autológ thrombocyta-dús plazmagéllel végzett lokális kezelés endoszkópos válaszaránya közepesen súlyos vagy súlyos, végbélt érintő colitis ulcerosában szenvedő betegeknél.
|
14 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Autológ vérlemezkében gazdag plazmagéllel végzett lokális kezelés endoszkópos remissziós sebessége
Időkeret: 1 hét és 14 hét
|
Az autológ thrombocyta-dús plazmagéllel végzett lokális kezelés endoszkópos remissziós aránya közepesen súlyos vagy súlyos, végbélt érintő colitis ulcerosában szenvedő betegeknél.
|
1 hét és 14 hét
|
A PRP-thrombin coagulum kezelés klinikai válaszaránya rektális nyálkahártya fekélyeken
Időkeret: 1 hét és 14 hét
|
A klinikai válaszarányt elemzik.
|
1 hét és 14 hét
|
A PRP-thrombin coagulum kezelés klinikai remissziós aránya a végbélnyálkahártya fekélyeken
Időkeret: 1 hét és 14 hét
|
A klinikai remisszió arányát elemzik.
|
1 hét és 14 hét
|
Gyulladásos paraméterek változása PRP-thrombin koagulum kezeléssel végbélnyálkahártya fekélyeken
Időkeret: 1 hét, 2 hét, 6 hét és 14 hét
|
Az eritrociták ülepedési sebességét elemzik.
|
1 hét, 2 hét, 6 hét és 14 hét
|
Gyulladásos válasz megváltozása PRP-trombin koagulum kezeléssel végbélnyálkahártya fekélyeken
Időkeret: 1 hét, 2 hét, 6 hét és 14 hét
|
A C-reaktív fehérje koncentrációját elemezni kell.
|
1 hét, 2 hét, 6 hét és 14 hét
|
Nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 1 hét, 2 hét, 6 hét és 14 hét
|
A nemkívánatos eseményeket a kezelés kezdetén és az egész időszak alatt jelentik.
|
1 hét, 2 hét, 6 hét és 14 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Marx RE. Platelet-rich plasma: evidence to support its use. J Oral Maxillofac Surg. 2004 Apr;62(4):489-96. doi: 10.1016/j.joms.2003.12.003. No abstract available.
- Nikolidakis D, Jansen JA. The biology of platelet-rich plasma and its application in oral surgery: literature review. Tissue Eng Part B Rev. 2008 Sep;14(3):249-58. doi: 10.1089/ten.teb.2008.0062.
- Shao S, Pan R, Chen Y. Autologous Platelet-Rich Plasma for Diabetic Foot Ulcer. Trends Endocrinol Metab. 2020 Dec;31(12):885-890. doi: 10.1016/j.tem.2020.10.003. Epub 2020 Nov 13.
- Fumery M, Singh S, Dulai PS, Gower-Rousseau C, Peyrin-Biroulet L, Sandborn WJ. Natural History of Adult Ulcerative Colitis in Population-based Cohorts: A Systematic Review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Mar;16(3):343-356.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2017.06.016. Epub 2017 Jun 16.
- Leung CM, Tang W, Kyaw M, Niamul G, Aniwan S, Limsrivilai J, Wang YF, Ouyang Q, Simadibrata M, Abdullah M, Ong DE, Yu HH, Zhang J, Ching J, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Ng SC. Endoscopic and Histological Mucosal Healing in Ulcerative Colitis in the First Year of Diagnosis: Results from a Population-based Inception Cohort from Six Countries in Asia. J Crohns Colitis. 2017 Dec 4;11(12):1440-1448. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx103.
- Lee JW, Kwon OH, Kim TK, Cho YK, Choi KY, Chung HY, Cho BC, Yang JD, Shin JH. Platelet-rich plasma: quantitative assessment of growth factor levels and comparative analysis of activated and inactivated groups. Arch Plast Surg. 2013 Sep;40(5):530-5. doi: 10.5999/aps.2013.40.5.530. Epub 2013 Sep 13.
- Lee JH, Kim MJ, Ha SW, Kim HK. Autologous Platelet-rich Plasma Eye Drops in the Treatment of Recurrent Corneal Erosions. Korean J Ophthalmol. 2016 Apr;30(2):101-7. doi: 10.3341/kjo.2016.30.2.101. Epub 2016 Mar 25.
- Al-Hamed FS, Abu-Nada L, Rodan R, Sarrigiannidis S, Ramirez-Garcialuna JL, Moussa H, Elkashty O, Gao Q, Basiri T, Baca L, Torres J, Rancan L, Tran SD, Lordkipanidze M, Kaartinen M, Badran Z, Tamimi F. Differences in platelet-rich plasma composition influence bone healing. J Clin Periodontol. 2021 Dec;48(12):1613-1623. doi: 10.1111/jcpe.13546. Epub 2021 Sep 27.
- Hesseler MJ, Shyam N. Platelet-rich plasma and its utility in medical dermatology: A systematic review. J Am Acad Dermatol. 2019 Sep;81(3):834-846. doi: 10.1016/j.jaad.2019.04.037. Epub 2019 Apr 19.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gastroenteritis
- Vastagbélbetegségek
- Bélbetegségek
- Gyulladásos bélbetegségek
- Fekély
- Vastagbélgyulladás
- Colitis, fekélyes
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Gasztrointesztinális szerek
- Bőrgyógyászati szerek
- Vérzéscsillapítók
- Koagulánsok
- Tumor nekrózis faktor gátlók
- Thrombin
- Infliximab
- Mezalamin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- XijingHDD-UC-PG
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .