- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05912712
Plasma ricco di piastrine autologo (PRP) e coagulo di trombina per il trattamento topico delle ulcere della mucosa rettale
Studio sulla sicurezza e l'efficacia del plasma autologo ricco di piastrine (PRP) e del coagulo di trombina per il trattamento topico delle ulcere della mucosa rettale
La colite ulcerosa (CU) è una malattia infiammatoria cronica persistente. Le lesioni sono principalmente limitate all'intestino crasso e colpiscono continuamente il retto e parte o tutto il colon. Le sue caratteristiche istologiche sono l'infiltrazione diffusa dei neutrofili nella lamina propria della mucosa del colon, l'erosione della mucosa, l'ulcera, la criptite e l'ascesso della cripta. Le manifestazioni cliniche più comuni sono dolore addominale, diarrea e feci mucopurulente sanguinolente, accompagnate da manifestazioni extraintestinali come bocca, pelle, articolazioni e occhi. Le lesioni gravi possono essere complicate da megacolon tossico, perforazione intestinale, emorragia gastrointestinale inferiore, neoplasia intraepiteliale e cancro, pertanto è necessario un trattamento chirurgico. Gli studi hanno riportato che i pazienti con CU hanno un rischio di recidiva cumulativo a 10 anni del 70% -80%, quasi il 50% dei pazienti richiede il ricovero correlato alla CU e il rischio di riospedalizzazione a 5 anni è ~ 50%. Il rischio cumulativo a 5 e 10 anni dei pazienti sottoposti a colectomia è del 10% -15%, il che mette in serio pericolo la salute dei pazienti e riduce la qualità della vita dei pazienti.
Attualmente, i farmaci terapeutici comunemente usati per i pazienti con CU includono acido 5-aminosalicilico, glucocorticoidi topici e sistemici, immunomodulatori, farmaci anti-fattore di necrosi tumorale e altri agenti biologici. I metodi di ottimizzazione più comunemente utilizzati sono la terapia di intensificazione dei farmaci e la combinazione di farmaci con meccanismi diversi. I risultati dei dati del mondo reale di uno studio di coorte iniziale basato sulla popolazione di sei paesi asiatici hanno mostrato che il tasso di guarigione della mucosa endoscopica dei pazienti con colite ulcerosa nel primo anno di diagnosi era del 38,2% e il tasso di guarigione della mucosa istologica era del 23,1%. Ci si può aspettare che il tasso di guarigione della mucosa dei pazienti con CU da moderata a grave possa essere inferiore. Le malattie ricorrenti croniche a lungo termine possono portare a una qualità della vita peggiore, degenze ospedaliere prolungate, oneri finanziari più pesanti e più dolore fisico e mentale. Pertanto, l'ottimizzazione del piano di trattamento per i pazienti con CU da moderata a grave richiede ulteriori esplorazioni e ricerche.
Il plasma autologo ricco di piastrine (A-PRP) è un concentrato ricco di piastrine ottenuto mediante centrifugazione di sangue intero. Come fonte concentrata di piastrine autologhe, contengono un gran numero di fattori di crescita (GF) e citochine, come il fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF), il fattore di crescita trasformante β (TGF-β), il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e fattore di crescita epiteliale (EGF), che regolano la funzione cellulare. Come l'attaccamento, la migrazione dei macrofagi, la proliferazione e la differenziazione, promuovono l'accumulo di matrice extracellulare e, in ultima analisi, migliorano la guarigione e la rigenerazione dei tessuti. Allo stesso tempo, l'A-PRP ha un minor rischio di reazioni avverse come il rigetto immunitario e l'allergia grazie al suo isolamento dal sangue autologo.
Dopo che il PRP è stato indotto da attivatori come il calcio e la trombina, le piastrine attivate degranulano immediatamente e secernono elevate concentrazioni multiple di fattori di crescita. Il 70% dei fattori di crescita può essere rilasciato entro 10 minuti dall'attivazione e più del 95% può essere rilasciato entro la prima ora. Il gel ricco di piastrine (PG), che può incorporare fattori di crescita per migliorare l'efficacia clinica, mantiene le piastrine e i loro prodotti di rilascio nell'area bersaglio della ferita e promuove la guarigione.
Sebbene la sicurezza e l'efficacia del PRP debbano ancora essere pienamente confermate da studi clinici su larga scala, il suo effetto sonoro è stato verificato in molte pratiche cliniche e ricerche scientifiche di base su colture cellulari e modelli animali. Attualmente, include principalmente il trattamento dell'esterno orale e maxillo-facciale, del sistema muscolo-scheletrico, della pelle plastica e delle ferite croniche (come ulcere da decubito, ulcere venose delle gambe, ulcere del piede diabetico, ecc.). Possono essere miscelati in innesti ossei, spruzzati su superfici di tessuti molli come biofilm o trasformati in colliri.
Raramente è stato riportato l'uso del PRP nelle ulcere della mucosa intestinale. Non ci sono studi prospettici randomizzati sul suo uso clinico in pazienti con colite ulcerosa. Pertanto, abbiamo pianificato di condurre uno studio clinico prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato per studiare l'efficacia e la sicurezza del trattamento ripetuto con gel di plasma ricco di piastrine autologo su un'ulcera della mucosa intestinale in pazienti con CU da moderata a grave che coinvolge il retto in Ospedale di Xijing, centro regionale cinese IBD. Fornire una nuova opzione per la terapia di induzione della remissione nei pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave.
Panoramica dello studio
Stato
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Yanting Shi, M.S.
- Numero di telefono: +86-029-84771535
- Email: yantings@fmmu.edu.cn
Luoghi di studio
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Cina, 710032
- Xijing Digestive Disease
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Piastrine ≥150×10^9g/L, emoglobina ≥60g/L;
- I pazienti con colite ulcerosa sono stati diagnosticati secondo i criteri diagnostici della colite ulcerosa nel consenso nazionale cinese del 2018 sulla diagnosi e il trattamento della malattia infiammatoria intestinale;
- Pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave che coinvolge il retto o colite ulcerosa del retto distale refrattaria (punteggio Mayo modificato ≥6 e punteggio Mayo endoscopico ≥2);
- Pazienti con colite ulcerosa che sono stati inizialmente trattati con infliximab (secondo un regolare programma di infusione endovenosa di 0 settimane, 2 settimane, 6 settimane e poi ogni 8 settimane);
- I pazienti che erano in grado e disposti ad aderire al protocollo dello studio hanno fornito un consenso informato firmato, datato e scritto.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con malattie emorragiche correlate alle piastrine (come porpora di Henoch-Schonlein, coagulopatia, trombocitopenia primaria/secondaria, ecc.);
- Farmaci con effetti anticoagulanti come farmaci antinfiammatori non steroidei, eparina, cumarina, warfarin, aspirina, ecc. (il paracetamolo è stato usato per trattare il disagio durante il periodo di studio);
- Pazienti che usano la soluzione per clistere di mesalazina durante il trattamento;
- Pazienti con infezione attiva di organi intestinali o altri organi extra-intestinali (epatite, tubercolosi attiva, ecc.);
- Pazienti con nota ipersensibilità al gluconato di calcio e alla trombina
- Pazienti che possono richiedere un trattamento chirurgico immediato;
- Madri incinte o che allattano;
- Pazienti con grave disfunzione epatica e renale, insufficienza cardiaca o altre gravi malattie sistemiche;
- Qualsiasi condizione che impedisca il completamento dello studio o interferisca con l'analisi dei risultati dello studio, tra cui storia di abuso di droghe o alcol, astinenza dal fumo, malattia mentale o scarsa compliance e sistema immunitario sano (inclusa l'infezione da HIV), sistema sanguigno o correlato al cancro malattie;
- Pazienti che revocano il consenso;
- Pazienti arruolati in altri studi clinici entro 3 mesi prima dello screening.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di trattamento con gel al plasma ricco di piastrine (PRP).
Clistere rettale in gel di plasma ricco di piastrine da 10 ml + trattamento standard con infliximab a orari prestabiliti ogni giorno per sette giorni consecutivi
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10 ml di PRP e gel di coagulo di trombina sono stati somministrati ogni notte per sette giorni consecutivi dallo stesso specialista IBD.
Prima dell'intervento, i pazienti dovevano defecare.
Il gel PRP preparato è stato iniettato nell'apertura esterna del retto utilizzando la stessa siringa e il paziente è stato tenuto nella posizione di Trendelenburg per garantire che il farmaco terapeutico rimanesse in posizione sotto gravità.
La normale posizione supina è stata ripristinata dopo 15 minuti per ridurre al minimo la perdita di PRP.
Il deflusso è stato osservato e la quantità di deflusso è stata registrata.
I pazienti, in ogni braccio, ricevono tutti infliximab (300 mg iv a 0, 2, 6 settimane e poi ogni otto settimane).
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Comparatore fittizio: Gruppo di trattamento con gel per plasma povero di piastrine (PPP).
Clistere rettale in gel PPP da 10 ml + trattamento standard con infliximab per 7 giorni consecutivi
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I pazienti, in ogni braccio, ricevono tutti infliximab (300 mg iv a 0, 2, 6 settimane e poi ogni otto settimane).
10 ml di PPP e gel di coagulo di trombina sono stati somministrati ogni notte per sette giorni consecutivi dallo stesso specialista IBD.
Prima dell'intervento, i pazienti dovevano defecare.
Il gel PPP preparato è stato iniettato nell'apertura esterna del retto utilizzando la stessa siringa e il paziente è stato tenuto nella posizione di Trendelenburg per garantire che il farmaco terapeutico rimanesse in sede sotto gravità.
La normale posizione supina è stata ripristinata dopo 15 minuti per ridurre al minimo la perdita di PPP.
Il deflusso è stato osservato e la quantità di deflusso è stata registrata.
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Comparatore attivo: Gruppo di trattamento delle supposte con mesalazina
Ai pazienti è stata somministrata una supposta di mesalazina da 1 g e infliximab al giorno per 7 giorni consecutivi
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I pazienti, in ogni braccio, ricevono tutti infliximab (300 mg iv a 0, 2, 6 settimane e poi ogni otto settimane).
Per i pazienti che ricevevano supposte di mesalazina, l'intervento è stato inserito attraverso l'ano con un dito igienico monouso fino al punto di leggera perdita di resistenza.
Per facilitare l'intervento idratare con acqua o crema.
Se il farmaco si scarica entro 10 minuti, deve essere reinserito.
È stato registrato il gonfiore nel sito di iniezione locale nel giorno dell'intervento di ciascun gruppo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta endoscopica del trattamento locale con gel di plasma autologo ricco di piastrine
Lasso di tempo: 14 settimane
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Tasso di risposta endoscopica del trattamento locale con gel di plasma ricco di piastrine autologo in pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave che coinvolge il retto.
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14 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di remissione endoscopica del trattamento locale con gel di plasma autologo ricco di piastrine
Lasso di tempo: 1 settimana e 14 settimane
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Tasso di remissione endoscopica del trattamento locale con gel di plasma ricco di piastrine autologo in pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave che coinvolge il retto.
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1 settimana e 14 settimane
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Tasso di risposta clinica del trattamento del coagulo di PRP-trombina sulle ulcere della mucosa rettale
Lasso di tempo: 1 settimana e 14 settimane
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Verrà analizzato il tasso di risposta clinica.
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1 settimana e 14 settimane
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Tasso di remissione clinica del trattamento del coagulo di PRP-trombina sulle ulcere della mucosa rettale
Lasso di tempo: 1 settimana e 14 settimane
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Verrà analizzato il tasso di remissione clinica.
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1 settimana e 14 settimane
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Alterazione dei parametri infiammatori con trattamento PRP-coagulo di trombina nelle ulcere della mucosa rettale
Lasso di tempo: 1 settimana, 2 settimane, 6 settimane e 14 settimane
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Verrà analizzata la velocità di eritrosedimentazione.
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1 settimana, 2 settimane, 6 settimane e 14 settimane
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Alterazione della risposta infiammatoria con trattamento con PRP-coagulo di trombina nelle ulcere della mucosa rettale
Lasso di tempo: 1 settimana, 2 settimane, 6 settimane e 14 settimane
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Verrà analizzata la concentrazione di proteina C-reattiva.
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1 settimana, 2 settimane, 6 settimane e 14 settimane
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 1 settimana, 2 settimane, 6 settimane e 14 settimane
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Gli eventi avversi verranno segnalati all'inizio e durante il periodo di trattamento.
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1 settimana, 2 settimane, 6 settimane e 14 settimane
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Marx RE. Platelet-rich plasma: evidence to support its use. J Oral Maxillofac Surg. 2004 Apr;62(4):489-96. doi: 10.1016/j.joms.2003.12.003. No abstract available.
- Nikolidakis D, Jansen JA. The biology of platelet-rich plasma and its application in oral surgery: literature review. Tissue Eng Part B Rev. 2008 Sep;14(3):249-58. doi: 10.1089/ten.teb.2008.0062.
- Shao S, Pan R, Chen Y. Autologous Platelet-Rich Plasma for Diabetic Foot Ulcer. Trends Endocrinol Metab. 2020 Dec;31(12):885-890. doi: 10.1016/j.tem.2020.10.003. Epub 2020 Nov 13.
- Fumery M, Singh S, Dulai PS, Gower-Rousseau C, Peyrin-Biroulet L, Sandborn WJ. Natural History of Adult Ulcerative Colitis in Population-based Cohorts: A Systematic Review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Mar;16(3):343-356.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2017.06.016. Epub 2017 Jun 16.
- Leung CM, Tang W, Kyaw M, Niamul G, Aniwan S, Limsrivilai J, Wang YF, Ouyang Q, Simadibrata M, Abdullah M, Ong DE, Yu HH, Zhang J, Ching J, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Ng SC. Endoscopic and Histological Mucosal Healing in Ulcerative Colitis in the First Year of Diagnosis: Results from a Population-based Inception Cohort from Six Countries in Asia. J Crohns Colitis. 2017 Dec 4;11(12):1440-1448. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx103.
- Lee JW, Kwon OH, Kim TK, Cho YK, Choi KY, Chung HY, Cho BC, Yang JD, Shin JH. Platelet-rich plasma: quantitative assessment of growth factor levels and comparative analysis of activated and inactivated groups. Arch Plast Surg. 2013 Sep;40(5):530-5. doi: 10.5999/aps.2013.40.5.530. Epub 2013 Sep 13.
- Lee JH, Kim MJ, Ha SW, Kim HK. Autologous Platelet-rich Plasma Eye Drops in the Treatment of Recurrent Corneal Erosions. Korean J Ophthalmol. 2016 Apr;30(2):101-7. doi: 10.3341/kjo.2016.30.2.101. Epub 2016 Mar 25.
- Al-Hamed FS, Abu-Nada L, Rodan R, Sarrigiannidis S, Ramirez-Garcialuna JL, Moussa H, Elkashty O, Gao Q, Basiri T, Baca L, Torres J, Rancan L, Tran SD, Lordkipanidze M, Kaartinen M, Badran Z, Tamimi F. Differences in platelet-rich plasma composition influence bone healing. J Clin Periodontol. 2021 Dec;48(12):1613-1623. doi: 10.1111/jcpe.13546. Epub 2021 Sep 27.
- Hesseler MJ, Shyam N. Platelet-rich plasma and its utility in medical dermatology: A systematic review. J Am Acad Dermatol. 2019 Sep;81(3):834-846. doi: 10.1016/j.jaad.2019.04.037. Epub 2019 Apr 19.
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