Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Autologní plazma bohatá na krevní destičky (PRP) a trombinové koagulum pro topickou léčbu vředů rektální sliznice

12. června 2023 aktualizováno: Jie Liang, Xijing Hospital of Digestive Diseases

Studie bezpečnosti a účinnosti autologní plazmy bohaté na krevní destičky (PRP) a trombinového koagula pro topickou léčbu rektálních mukosálních vředů

Ulcerózní kolitida (UC) je chronické perzistující zánětlivé onemocnění. Léze jsou převážně omezeny na tlusté střevo a nepřetržitě postihují konečník a část nebo celé tlusté střevo. Jeho histologickými charakteristikami jsou difuzní infiltrace neutrofilů v lamina propria sliznice tlustého střeva, slizniční eroze, vřed, kryptitida a absces krypty. Nejčastějšími klinickými projevy jsou bolesti břicha, průjem a krvavá mukohnisavá stolice, doprovázená mimostřevními projevy, jako jsou ústa, kůže, klouby a oči. Těžké léze mohou být komplikovány toxickým megakolonem, perforací střeva, krvácením do dolní části gastrointestinálního traktu, intraepiteliální neoplazií a rakovinou, proto je nutná chirurgická léčba. Studie uvádějí, že pacienti s UC mají 10leté kumulativní riziko recidivy 70–80 %, téměř 50 % pacientů vyžaduje hospitalizaci související s UC a 5leté riziko opětovné hospitalizace je ~ 50 %. 5leté a 10leté kumulativní riziko pacientů podstupujících kolektomii je 10%-15%, což dramaticky ohrožuje zdraví pacientů a snižuje kvalitu života pacientů.

V současnosti běžně používaná léčiva pro léčbu pacientů s UC zahrnují kyselinu 5-aminosalicylovou, topické a systémové glukokortikoidy, imunomodulátory, léky proti tumor nekrotizujícímu faktoru a další biologické látky. Nejčastěji používanými optimalizačními metodami jsou léková eskalační terapie a kombinování léků s různými mechanismy. Výsledky reálných dat z počáteční populační kohortové studie ze šesti asijských zemí ukázaly, že endoskopická míra hojení sliznice u pacientů s ulcerózní kolitidou v prvním roce diagnózy byla 38,2 % a histologická míra hojení sliznice byla 23,1 %. Lze očekávat, že rychlost hojení sliznice u pacientů se středně těžkou až těžkou UC může být nižší. Dlouhodobá chronická recidivující onemocnění mohou vést ke zhoršení kvality života, prodloužení hospitalizace, větší finanční zátěži a větší fyzické a duševní bolesti. Optimalizace léčebného plánu pro pacienty se středně těžkou až těžkou UC proto vyžaduje další zkoumání a výzkum.

Autologní plazma bohatá na krevní destičky (A-PRP) je koncentrát bohatý na krevní destičky získaný centrifugací plné krve. Jako koncentrovaný zdroj autologních krevních destiček obsahují velké množství růstových faktorů (GF) a cytokinů, jako je růstový faktor odvozený od krevních destiček (PDGF), transformující růstový faktor β(TGF-β), vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) a epiteliální růstový faktor (EGF), které regulují buněčnou funkci. Jako je přichycení, migrace makrofágů, proliferace a diferenciace podporují akumulaci extracelulární matrix a v konečném důsledku zlepšují hojení a regeneraci tkání. Současně má A-PRP nižší riziko nežádoucích reakcí, jako je imunitní odmítnutí a alergie, díky jeho izolaci z autologní krve.

Poté, co je PRP indukována aktivátory, jako je vápník a trombin, aktivované krevní destičky okamžitě degranulují a vylučují mnohonásobně vysoké koncentrace růstových faktorů. 70 % růstových faktorů se může uvolnit do 10 minut po aktivaci a více než 95 % se může uvolnit během první hodiny. Gel bohatý na krevní destičky (PG), který dokáže začlenit růstové faktory pro zlepšení klinické účinnosti, udržuje krevní destičky a produkty jejich uvolňování v cílové oblasti rány a podporuje hojení.

Přestože bezpečnost a účinnost PRP musí být ještě plně potvrzena rozsáhlými klinickými studiemi, jeho spolehlivý účinek byl ověřen v mnoha klinických praktikách a základním vědeckém výzkumu na buněčných kulturách a zvířecích modelech. V současné době zahrnuje především léčbu zevních úst, čelistí a obličeje, pohybového aparátu, plastické kůže a chronických ran (jako jsou dekubity, bércové vředy, diabetické vředy na noze atd.). Lze je zamíchat do kostních štěpů, nastříkat na povrchy měkkých tkání jako biofilm nebo z nich vyrobit oční kapky.

Použití PRP u vředů střevní sliznice bylo hlášeno vzácně. Neexistují žádné prospektivní randomizované studie jeho klinického použití u pacientů s ulcerózní kolitidou. Proto jsme plánovali provést prospektivní, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, kontrolovanou klinickou studii, abychom prozkoumali účinnost a bezpečnost opakované léčby autologním plazmatickým gelem bohatým na krevní destičky na vřed střevní sliznice u pacientů se středně těžkou až těžkou UC postihující konečník Nemocnice Xijing, China IBD Regional Center. Poskytnout novou možnost remisní indukční terapie u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Čína, 710032
        • Xijing Digestive Disease

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. krevní destičky ≥150×10^9g/l, hemoglobin ≥60g/l;
  2. Pacienti s ulcerózní kolitidou byli diagnostikováni podle diagnostických kritérií ulcerózní kolitidy v čínském národním konsensu z roku 2018 o diagnostice a léčbě zánětlivého onemocnění střev;
  3. Pacienti se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou postihující rektum nebo refrakterní distální rektální ulcerózní kolitida (modifikované Mayo skóre ≥6 a endoskopické Mayo skóre ≥2);
  4. Pacienti s ulcerózní kolitidou, kteří byli původně léčeni infliximabem (podle pravidelného schématu intravenózní infuze 0 t, 2 t, 6 t a poté každých 8 t);
  5. Pacienti, kteří byli schopni a ochotni dodržovat protokol studie, poskytli podepsaný, datovaný a písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s krvácivými chorobami souvisejícími s krevními destičkami (jako je Henochova-Schonleinova purpura, koagulopatie, primární/sekundární trombocytopenie atd.);
  2. Léky s antikoagulačním účinkem, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky, heparin, kumarin, warfarin, aspirin atd. (acetaminofen byl během sledovaného období používán k léčbě diskomfortu);
  3. Pacienti užívající během léčby roztok klystýru mesalazinu;
  4. Pacienti s aktivní infekcí střevních nebo jiných extraintestinálních orgánů (hepatitida, aktivní tuberkulóza atd.);
  5. Pacienti se známou přecitlivělostí na glukonát vápenatý a trombin
  6. Pacienti, kteří mohou vyžadovat okamžitou chirurgickou léčbu;
  7. Těhotné nebo kojící matky;
  8. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater a ledvin, srdečním selháním nebo jinými závažnými systémovými onemocněními;
  9. Jakékoli stavy, které brání dokončení studie nebo narušují analýzu výsledků studie, včetně anamnézy zneužívání drog nebo alkoholu, abstinence kouření, duševní choroby nebo špatné kompliance a jasného imunitního systému (včetně infekce HIV), krevního systému nebo souvisejících s rakovinou nemoci;
  10. Pacienti, kteří odvolají souhlas;
  11. Pacienti zařazení do jiných klinických studií během 3 měsíců před screeningem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina ošetření plazmovým gelem bohatým na krevní destičky (PRP).
Rektální 10ml plazmový gelový klystýr bohatý na krevní destičky + standardní léčba infliximabem v pevně stanovenou dobu každý den po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů
10 ml PRP a trombin coagulum gel bylo podáváno každou noc po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů stejným specialistou na IBD. Před zákrokem se pacienti museli vykadit. Připravený PRP gel byl injikován do vnějšího otvoru rekta pomocí stejné injekční stříkačky a pacient byl udržován v Trendelenburgově poloze, aby bylo zajištěno, že terapeutické léčivo zůstane na místě působením gravitace. Normální poloha vleže byla vrácena po 15 minutách, aby se minimalizoval únik PRP. Byl pozorován odtok a bylo zaznamenáno množství odtoku.
Všichni pacienti v každém rameni dostávají infliximab (300 mg iv v 0, 2, 6 týdnech a poté každých osm týdnů).
Falešný srovnávač: Skupina pro léčbu gelem s chudou plazmou destiček (PPP).
Rektální 10ml PPP gelový klystýr + standardní léčba infliximabem po dobu 7 po sobě jdoucích dnů
Všichni pacienti v každém rameni dostávají infliximab (300 mg iv v 0, 2, 6 týdnech a poté každých osm týdnů).
10 ml PPP a gel trombin coagulum byl podáván každou noc po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů stejným specialistou na IBD. Před zákrokem se pacienti museli vykadit. Připravený PPP gel byl injikován do vnějšího otvoru konečníku pomocí stejné injekční stříkačky a pacient byl udržován v Trendelenburgově poloze, aby bylo zajištěno, že terapeutické léčivo zůstane na místě působením gravitace. Normální poloha vleže byla vrácena po 15 minutách, aby se minimalizoval únik PPP. Byl pozorován odtok a bylo zaznamenáno množství odtoku.
Aktivní komparátor: Skupina pro léčbu čípků mesalazinem
Pacientům byl podáván 1g mesalazinový čípek a infliximab denně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů
Všichni pacienti v každém rameni dostávají infliximab (300 mg iv v 0, 2, 6 týdnech a poté každých osm týdnů).
U pacientů, kteří dostávali mesalazinové čípky, byla intervence zavedena přes řitní otvor pomocí jednorázového hygienického prstu do bodu mírné ztráty odporu. Pro usnadnění zásahu navlhčete vodou nebo krémem. Pokud lék vyteče do 10 minut, měl by být znovu zaveden. V den zásahu každé skupiny byl zaznamenán otok v místě lokální injekce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Endoskopická odezva na lokální léčbu autologním plazmatickým gelem bohatým na krevní destičky
Časové okno: 14 týdnů
Míra endoskopické odpovědi na lokální léčbu autologním plazmatickým gelem bohatým na krevní destičky u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou postihující konečník.
14 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Endoskopická remise lokální léčby autologním plazmovým gelem bohatým na krevní destičky
Časové okno: 1 týden a 14 týdnů
Endoskopická remise lokální léčby autologním plazmatickým gelem bohatým na krevní destičky u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou postihující konečník.
1 týden a 14 týdnů
Míra klinické odpovědi na léčbu PRP-trombinovým koagulem na rektální mukosální vředy
Časové okno: 1 týden a 14 týdnů
Bude analyzována míra klinické odpovědi.
1 týden a 14 týdnů
Míra klinické remise léčby PRP-trombinovým koagulem na rektálních mukosálních vředech
Časové okno: 1 týden a 14 týdnů
Bude analyzována míra klinické remise.
1 týden a 14 týdnů
Změna zánětlivých parametrů při léčbě PRP-trombinovým koagulem u vředů rektální sliznice
Časové okno: 1 týden, 2 týdny, 6 týdnů a 14 týdnů
Bude analyzována rychlost sedimentace erytrocytů.
1 týden, 2 týdny, 6 týdnů a 14 týdnů
Změna zánětlivé odpovědi při léčbě PRP-trombinovým koagulem u vředů rektální sliznice
Časové okno: 1 týden, 2 týdny, 6 týdnů a 14 týdnů
Bude analyzována koncentrace C-reaktivního proteinu.
1 týden, 2 týdny, 6 týdnů a 14 týdnů
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: 1 týden, 2 týdny, 6 týdnů a 14 týdnů
Nežádoucí účinky budou hlášeny na začátku a po celou dobu léčby.
1 týden, 2 týdny, 6 týdnů a 14 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

22. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit