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직장 점막 궤양의 국소 치료를 위한 자가 혈소판 풍부 혈장(PRP) 및 트롬빈 응고

2023년 6월 12일 업데이트: Jie Liang, Xijing Hospital of Digestive Diseases

직장 점막 궤양의 국소 치료를 위한 자가 혈소판 풍부 혈장(PRP) 및 트롬빈 응고제의 안전성 및 효능 연구

궤양성 대장염(UC)은 만성 지속 염증성 질환입니다. 병변은 주로 대장에 국한되며 직장과 결장의 일부 또는 전부에 지속적으로 영향을 미칩니다. 그의 조직학적 특징은 결장 점막 고유층의 미만성 호중구 침윤, 점막 미란, 궤양, 음낭염 및 음와 농양이다. 가장 흔한 임상 증상은 복통, 설사, 혈성 점액성 변이며 입, 피부, 관절, 눈 등의 장외 증상이 동반된다. 심한 병변은 독성거대결장, 장천공, 하부위장관출혈, 상피내종양, 암 등으로 합병증을 일으킬 수 있어 수술적 치료가 필요하다. 연구에 따르면 궤양성대장염 환자는 10년 누적 재발 위험이 70~80%이고 환자의 거의 50%가 UC 관련 입원이 필요하며 5년 재입원 위험은 ~50%입니다. 결장 절제술을 받는 환자의 5년 및 10년 누적 위험은 10%-15%로 환자의 건강을 극적으로 위험에 빠뜨리고 환자의 삶의 질을 떨어뜨립니다.

현재 궤양성대장염 환자에게 일반적으로 사용되는 약물은 5-아미노살리실산, 국소 및 전신 글루코코르티코이드, 면역조절제, 항종양 괴사 인자 약물 및 기타 생물학적 제제를 포함합니다. 가장 일반적으로 사용되는 최적화 방법은 약물 에스컬레이션 요법과 약물을 다른 메커니즘과 결합하는 것입니다. 아시아 6개국의 초기 인구 기반 코호트 연구의 실제 데이터 결과에 따르면 궤양성 대장염 환자의 진단 첫해 내시경 점막 치유율은 38.2%, 조직학적 점막 치유율은 23.1%였습니다. 중등도 내지 중증 궤양성 대장염 환자의 점막 치유율이 더 낮을 수 있음을 예상할 수 있습니다. 장기 만성 재발성 질환은 삶의 질 저하, 입원 기간 연장, 경제적 부담 가중, 신체적 정신적 고통 증가로 이어질 수 있습니다. 따라서 중등도에서 중증 궤양성 대장염 환자의 치료 계획을 최적화하려면 더 많은 탐색과 연구가 필요합니다.

자가 혈소판 풍부 혈장(A-PRP)은 전혈을 원심분리하여 얻은 혈소판 풍부 농축물입니다. 자가 혈소판의 농축 공급원으로서 혈소판 유래 성장 인자(PDGF), 형질전환 성장 인자 β(TGF-β), 혈관 내피 성장 인자(VEGF)와 같은 많은 수의 성장 인자(GF) 및 사이토카인을 포함합니다. 및 세포 기능을 조절하는 상피 성장 인자(EGF). 부착, 대식세포 이동, 증식 및 분화와 같은 세포외 기질 축적을 촉진하고 궁극적으로 조직 치유 및 재생을 개선합니다. 동시에 A-PRP는 자가혈액과 분리되어 있어 면역거부반응, 알레르기 등의 부작용 위험이 낮다.

PRP가 칼슘과 트롬빈과 같은 활성화제에 의해 유도된 후 활성화된 혈소판은 즉시 탈과립화되고 여러 고농도의 성장 인자를 분비합니다. 성장 인자의 70%는 활성화 후 10분 이내에 방출될 수 있으며, 95% 이상은 첫 1시간 이내에 방출될 수 있습니다. 임상 효능을 향상시키기 위해 성장 인자를 포함할 수 있는 혈소판이 풍부한 겔(PG)은 혈소판과 그 방출 생성물을 표적 상처 부위에 유지하고 치유를 촉진합니다.

PRP의 안전성과 효능은 아직 대규모 임상시험을 통해 완전히 확인되어야 하지만, 세포 배양 및 동물 모델에서 많은 임상 실습과 기초 과학 연구에서 음향 효과가 검증되었습니다. 현재 주로 구강악안면외피, 근골격계, 플라스틱피부, 만성창상(욕창, 하지정맥궤양, 당뇨병성족부궤양 등)의 치료를 포함하고 있다. 그들은 뼈 이식편에 혼합되거나 연조직 표면에 생물막으로 분사되거나 안약으로 만들어질 수 있습니다.

장 점막 궤양에서 PRP의 사용은 거의 보고되지 않았다. 궤양성 대장염 환자의 임상적 사용에 대한 전향적 무작위 연구는 없습니다. 따라서 우리는 직장을 침범한 중등도에서 중증의 궤양성 대장염 환자의 장 점막 궤양에 대해 자가 혈소판 풍부 혈장 젤을 반복 투여하는 것의 효능과 안전성을 조사하기 위해 전향적, 무작위, 이중 맹검, 대조 임상 시험을 수행할 계획이었습니다. 중국 IBD 지역 센터 시징 병원. 중등도에서 중증 궤양성 대장염 환자의 관해 유도 요법에 대한 새로운 옵션을 제공합니다.

연구 개요

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

60

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, 중국, 710032
        • Xijing Digestive Disease

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 혈소판 ≥150×10^9g/L, 헤모글로빈 ≥60g/L;
  2. 궤양성 대장염 환자는 염증성 장 질환의 진단 및 치료에 관한 2018년 중국 국가 합의의 궤양성 대장염 진단 기준에 따라 진단되었습니다.
  3. 직장을 침범한 중등도 내지 중증 궤양성 대장염 또는 불응성 원위 직장 궤양성 대장염 환자(수정 Mayo 점수 ≥6 및 내시경 Mayo 점수 ≥2);
  4. 초기에 인플릭시맵으로 치료받은 궤양성 대장염 환자
  5. 연구 프로토콜을 준수할 수 있고 준수할 의사가 있는 환자는 서명, 날짜 및 서면 동의서를 제공했습니다.

제외 기준:

  1. 혈소판 관련 출혈성 질환(헤노흐-쇤라인 자반증, 응고병증, 원발성/속발성 혈소판감소증 등)이 있는 환자
  2. 비스테로이드성 항염증제, 헤파린, 쿠마린, 와파린, 아스피린 등과 같은 항응고 효과가 있는 약물(아세트아미노펜은 연구 기간 동안 불편함을 치료하기 위해 사용됨);
  3. 치료 중 메살라진 관장액을 사용하는 환자;
  4. 장 또는 기타 장외 장기의 활동성 감염(간염, 활동성 결핵 등) 환자
  5. 글루콘산칼슘 및 트롬빈에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
  6. 즉각적인 외과적 치료가 필요할 수 있는 환자
  7. 임산부 또는 수유모;
  8. 심각한 간 및 신장 기능 장애, 심부전 또는 기타 심각한 전신 질환이 있는 환자
  9. 연구 완료를 방해하거나 연구 결과 분석을 방해하는 모든 상태(약물 또는 알코올 남용 이력, 금연, 정신 질환 또는 순응도 저하, 명확한 면역 체계(HIV 감염 포함), 혈액 체계 또는 암 관련 포함) 질병;
  10. 동의를 철회한 환자
  11. 스크리닝 전 3개월 이내에 다른 임상 시험에 등록한 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 혈소판 풍부 혈장(PRP) 겔 치료군
연속 7일 동안 매일 정해진 시간에 직장 10ml 혈소판 풍부 혈장 겔 관장 + 인플릭시맙 표준 치료
10mL PRP 및 트롬빈 응고 젤을 동일한 IBD 전문의가 연속 7일 동안 매일 밤 투여했습니다. 개입 전에 환자는 배변을 해야 했습니다. 준비된 PRP 젤을 동일한 주사기를 사용하여 직장의 외부 개구부로 주입하고, 환자는 중력 하에서 치료 약물이 제자리에 유지되도록 Trendelenburg 자세를 유지했습니다. PRP 누출을 최소화하기 위해 15분 후에 정상적인 앙와위 자세로 돌아왔습니다. 유출을 관찰하고 유출량을 기록하였다.
환자는 모든 팔에서 모두 infliximab(0, 2, 6주에 300mg 정맥주사, 그 후 매 8주마다)을 받습니다.
가짜 비교기: 혈소판 불량 혈장(PPP) 겔 치료군
직장 10ml PPP 겔 관장 + 연속 7일 동안 인플릭시맙 표준 치료
환자는 모든 팔에서 모두 infliximab(0, 2, 6주에 300mg 정맥주사, 그 후 매 8주마다)을 받습니다.
10mL PPP 및 트롬빈 응고 젤을 동일한 IBD 전문의가 연속 7일 동안 매일 밤 투여했습니다. 개입 전에 환자는 배변을 해야 했습니다. 준비된 PPP 젤을 동일한 주사기를 사용하여 직장의 외부 개구부로 주입하고 환자를 Trendelenburg 자세로 유지하여 중력 하에서 치료 약물이 제자리에 유지되도록 했습니다. PPP 누출을 최소화하기 위해 15분 후에 정상적인 앙와위 자세로 돌아왔습니다. 유출을 관찰하고 유출량을 기록하였다.
활성 비교기: 메살라진 좌약 치료군
환자는 연속 7일 동안 매일 1g의 메살라진 좌약과 인플릭시맙을 투여받았습니다.
환자는 모든 팔에서 모두 infliximab(0, 2, 6주에 300mg 정맥주사, 그 후 매 8주마다)을 받습니다.
메살라진 좌약을 투여받은 환자의 경우, 저항이 약간 소실될 때까지 일회용 생리대를 사용하여 항문을 통해 개입을 삽입했습니다. 개입을 용이하게 하려면 물이나 크림으로 보습하십시오. 10분 이내에 약물이 배출되면 다시 삽입해야 합니다. 각 그룹의 개입일에 국소 주사 부위의 부기를 기록했습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
자가혈소판풍부플라즈마겔 국소치료 내시경적 반응률
기간: 14주
직장을 침범한 중등도에서 중증의 궤양성 대장염 환자에서 자가 혈소판 농축 혈장 젤을 사용한 국소 치료의 내시경 반응률.
14주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
자가혈소판풍부플라즈마겔 국소치료의 내시경적 관해율
기간: 1주 및 14주
직장을 침범한 중등도에서 중증의 궤양성 대장염 환자에서 자가 혈소판 풍부 혈장 젤을 사용한 국소 치료의 내시경적 관해율.
1주 및 14주
직장 점막 궤양에 대한 PRP-트롬빈 응고제 치료의 임상적 반응률
기간: 1주 및 14주
임상 반응률을 분석합니다.
1주 및 14주
직장 점막 궤양에 대한 PRP-트롬빈 응고제 치료의 임상적 관해율
기간: 1주 및 14주
임상적 관해율이 분석될 것이다.
1주 및 14주
직장 점막 궤양에 대한 PRP-트롬빈 응고 치료에 의한 염증 매개변수 변경
기간: 1주, 2주, 6주, 14주
적혈구 침강 속도를 분석합니다.
1주, 2주, 6주, 14주
직장 점막 궤양에서 PRP-트롬빈 응고제 치료에 따른 염증 반응 변화
기간: 1주, 2주, 6주, 14주
C 반응성 단백질 농도가 분석됩니다.
1주, 2주, 6주, 14주
부작용의 발생률
기간: 1주, 2주, 6주, 14주
부작용은 치료 시작 시와 전체 치료 기간 동안 보고됩니다.
1주, 2주, 6주, 14주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2023년 7월 1일

기본 완료 (추정된)

2025년 6월 30일

연구 완료 (추정된)

2025년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 5월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 6월 12일

처음 게시됨 (실제)

2023년 6월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 6월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 6월 12일

마지막으로 확인됨

2023년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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자가 혈소판 풍부 혈장(PRP) 및 트롬빈 응고 치료에 대한 임상 시험

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