- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05912712
Autologinen verihiutalerikas plasma (PRP) ja trombiinin koagulaatio peräsuolen limakalvohaavojen paikalliseen hoitoon
Autologisen verihiutalerikkaan plasman (PRP) ja trombiinikoagulaation turvallisuus- ja tehokkuustutkimus peräsuolen limakalvohaavojen paikallisessa hoidossa
Haavainen paksusuolitulehdus (UC) on krooninen, jatkuva tulehdussairaus. Vauriot rajoittuvat pääasiassa paksusuoleen ja vaikuttavat jatkuvasti peräsuoleen ja osaan tai koko paksusuoleen. Sen histologisia ominaisuuksia ovat diffuusi neutrofiilien infiltraatio paksusuolen limakalvon lamina propriassa, limakalvon eroosio, haavauma, kryptiitti ja kryptaabsessi. Yleisimmät kliiniset oireet ovat vatsakipu, ripuli ja verinen limamäinen uloste, joihin liittyy suolenulkoisia oireita, kuten suu, iho, nivelet ja silmät. Vakavia vaurioita voivat monimutkaistaa myrkyllinen megakoolon, suoliston perforaatio, alemman maha-suolikanavan verenvuoto, intraepiteliaalinen neoplasia ja syöpä, joten kirurginen hoito on välttämätöntä. Tutkimukset ovat raportoineet, että UC-potilailla on 10 vuoden kumulatiivinen uusiutumisriski 70–80 %, lähes 50 % potilaista tarvitsee UC:hen liittyvää sairaalahoitoa, ja 5 vuoden riski joutua uudelleen sairaalahoitoon on ~ 50 %. 5 vuoden ja 10 vuoden kumulatiivinen riski kolektomiapotilaista on 10–15 %, mikä vaarantaa dramaattisesti potilaiden terveyden ja alentaa potilaiden elämänlaatua.
Tällä hetkellä UC-potilaiden yleisesti käytettyjä lääketieteellisiä lääkkeitä ovat 5-aminosalisyylihappo, paikalliset ja systeemiset glukokortikoidit, immunomodulaattorit, kasvainnekroositekijälääkkeet ja muut biologiset aineet. Yleisimmin käytetyt optimointimenetelmät ovat lääkkeiden eskalaatioterapia ja lääkkeiden yhdistäminen eri mekanismeilla. Kuudesta Aasian maasta tehdyn alkuperäisen väestöpohjaisen kohorttitutkimuksen tosielämän datatulokset osoittivat, että haavaista paksusuolitulehdusta sairastavien potilaiden endoskooppinen limakalvojen paranemisaste oli ensimmäisenä diagnoosivuotena 38,2 % ja histologinen limakalvon paranemisaste 23,1 %. Voidaan olettaa, että keskivaikeaa tai vaikeaa UC-potilaiden limakalvojen paranemisnopeus voi olla alhaisempi. Pitkäaikaiset krooniset toistuvat sairaudet voivat johtaa huonompaan elämänlaatuun, pitkittyneisiin sairaalahoitoihin, raskaampaan taloudelliseen taakkaan sekä lisää fyysistä ja henkistä kipua. Siksi hoitosuunnitelman optimointi keskivaikeasta tai vaikeasta UC-potilaille vaatii enemmän selvittelyä ja tutkimusta.
Autologinen verihiutalerikas plasma (A-PRP) on verihiutalerikas konsentraatti, joka saadaan sentrifugoimalla kokoverta. Autologisten verihiutaleiden keskittyneenä lähteenä ne sisältävät suuren määrän kasvutekijöitä (GF) ja sytokiinejä, kuten verihiutaleperäistä kasvutekijää (PDGF), transformoivaa kasvutekijää β (TGF-β), verisuonten endoteelikasvutekijää (VEGF) ja epiteelin kasvutekijä (EGF), jotka säätelevät solujen toimintaa. Kuten kiinnittyminen, makrofagien migraatio, proliferaatio ja erilaistuminen, edistävät solunulkoisen matriisin kertymistä ja viime kädessä parantavat kudosten paranemista ja regeneraatiota. Samaan aikaan A-PRP:llä on pienempi riski haittavaikutuksista, kuten immuunihylkimisreaktiosta ja allergiasta, koska se on eristetty autologisesta verestä.
Kun aktivaattorit, kuten kalsium ja trombiini, indusoivat PRP:tä, aktivoidut verihiutaleet degranuloituvat välittömästi ja erittävät useita korkeita kasvutekijöiden pitoisuuksia. 70 % kasvutekijöistä voi vapautua 10 minuutin sisällä aktivoinnista ja yli 95 % ensimmäisen tunnin aikana. Verihiutalerikas geeli (PG), joka voi upottaa kasvutekijöitä parantamaan kliinistä tehoa, pitää verihiutaleet ja niiden vapautumistuotteet kohdehaava-alueella ja edistää paranemista.
Vaikka PRP:n turvallisuus ja tehokkuus on vielä täysin varmistettava laajoilla kliinisillä tutkimuksilla, sen terveellinen vaikutus on todistettu monissa kliinisissä käytännöissä ja tieteellisessä perustutkimuksessa soluviljelmien ja eläinmallien alalla. Tällä hetkellä se sisältää pääasiassa suun ja leukojen ulko-, tuki- ja liikuntaelimistön, plastisen ihon ja kroonisten haavojen (kuten painehaavat, laskimosäärihaavat, diabeettiset jalkahaavat jne.) hoidon. Niitä voidaan sekoittaa luusiirteisiin, suihkuttaa pehmytkudospinnoille biofilminä tai tehdä silmätippoiksi.
PRP:n käyttöä suoliston limakalvohaavoissa on raportoitu harvoin. Ei ole olemassa prospektiivisia satunnaistettuja tutkimuksia sen kliinisestä käytöstä potilailla, joilla on haavainen paksusuolitulehdus. Siksi suunnittelimme suorittavamme prospektiivisen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, kontrolloidun kliinisen kokeen tutkiaksemme toistuvan hoidon tehoa ja turvallisuutta autologisella verihiutalepitoisella plasmageelillä suoliston limakalvohaavassa potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea UC, johon liittyy peräsuolen. Xijingin sairaala, Kiinan IBD-aluekeskus. Tarjota uusi vaihtoehto remission induktiohoitoon potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yanting Shi, M.S.
- Puhelinnumero: +86-029-84771535
- Sähköposti: yantings@fmmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kiina, 710032
- Xijing Digestive Disease
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Verihiutale ≥150×10^9g/l, hemoglobiini ≥60g/l;
- Haavaisesta paksusuolitulehduksesta kärsivät potilaat diagnosoitiin haavaisen paksusuolitulehduksen diagnostisten kriteerien mukaan vuoden 2018 Kiinan kansallisessa konsensuksessa tulehduksellisen suolistosairauden diagnosoinnista ja hoidosta;
- Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus, johon liittyy peräsuolen tai refraktorinen distaalinen peräsuolen haavainen paksusuolitulehdus (modifioitu Mayo-pistemäärä ≥6 ja endoskooppinen Mayo-pistemäärä ≥2);
- Haavaista paksusuolitulehdusta sairastavat potilaat, joita hoidettiin alun perin infliksimabilla (säännöllisen laskimonsisäisen infuusio-ohjelman mukaan 0, 2, 6 ja sitten 8 v:n välein);
- Potilaat, jotka pystyivät ja halusivat noudattaa tutkimuspöytäkirjaa, toimittivat allekirjoitetun, päivätyn, kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on verihiutaleihin liittyviä verenvuotosairauksia (kuten Henoch-Schonleinin purppura, koagulopatia, primaarinen/sekundaarinen trombosytopenia jne.);
- Lääkkeet, joilla on antikoagulanttivaikutuksia, kuten ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, hepariini, kumariini, varfariini, aspiriini jne. (asetaminofeenia käytettiin epämukavuuden hoitoon tutkimusjakson aikana);
- Potilaat, jotka käyttävät mesalatsiiniperäruiskeliuosta hoidon aikana;
- Potilaat, joilla on aktiivinen suoliston tai muiden suoliston ulkopuolisten elinten infektio (hepatiitti, aktiivinen tuberkuloosi jne.);
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kalsiumglukonaatille ja trombiinille
- Potilaat, jotka saattavat tarvita välitöntä kirurgista hoitoa;
- Raskaana olevat tai imettävät äidit;
- Potilaat, joilla on vaikea maksan ja munuaisten toimintahäiriö, sydämen vajaatoiminta tai muut vakavat systeemiset sairaudet;
- Kaikki olosuhteet, jotka estävät tutkimuksen loppuun saattamisen tai häiritsevät tutkimustulosten analysointia, mukaan lukien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöhistoria, tupakoinnin lopettaminen, mielisairaus tai huono hoitomyöntyvyys ja selkeä immuunijärjestelmä (mukaan lukien HIV-infektio), verijärjestelmä tai syöpään liittyvät sairaudet;
- Potilaat, jotka peruuttavat suostumuksensa;
- Potilaat, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Verihiutalerikas Plasma (PRP) -geelihoitoryhmä
Rektaalinen 10 ml verihiutalepitoinen plasmageeliperäruiske + infliksimabi standardihoito kiinteään aikaan joka päivä seitsemän peräkkäisenä päivänä
|
Sama IBD-asiantuntija antoi 10 ml PRP- ja trombiinikoagulaatiogeeliä joka ilta seitsemän peräkkäisen päivän ajan.
Ennen interventiota potilaiden piti ulostaa.
Valmistettu PRP-geeli injektoitiin samalla ruiskulla peräsuolen ulkoaukkoon ja potilasta pidettiin Trendelenburg-asennossa sen varmistamiseksi, että terapeuttinen lääke pysyy paikallaan painovoiman vaikutuksesta.
Normaali makuuasento palautettiin 15 minuutin kuluttua PRP-vuodon minimoimiseksi.
Ulosvirtaus tarkkailtiin ja ulosvirtauksen määrä kirjattiin.
Kaikki potilaat saavat kaikki infliksimabia (300 mg iv 0, 2 ja 6 viikon välein ja sen jälkeen kahdeksan viikon välein).
|
|
Huijausvertailija: Verihiutaleiden huonon plasman (PPP) geelihoitoryhmä
Rektaalinen 10 ml PPP-geeliperäruiske + infliksimabi standardihoito 7 peräkkäisenä päivänä
|
Kaikki potilaat saavat kaikki infliksimabia (300 mg iv 0, 2 ja 6 viikon välein ja sen jälkeen kahdeksan viikon välein).
Sama IBD-asiantuntija antoi 10 ml PPP- ja trombiinikoagulaatiogeeliä joka ilta seitsemän peräkkäisenä päivänä.
Ennen interventiota potilaiden piti ulostaa.
Valmistettu PPP-geeli injektoitiin peräsuolen ulkoaukkoon samalla ruiskulla ja potilasta pidettiin Trendelenburg-asennossa sen varmistamiseksi, että terapeuttinen lääke pysyy paikallaan painovoiman vaikutuksesta.
Normaali makuuasento palautettiin 15 minuutin kuluttua PPP-vuodon minimoimiseksi.
Ulosvirtaus tarkkailtiin ja ulosvirtauksen määrä kirjattiin.
|
|
Active Comparator: Mesalatsiini-peräpuikkohoitoryhmä
Potilaille annettiin 1 g mesalatsiiniperäpuikkoa ja infliksimabia päivittäin 7 peräkkäisenä päivänä
|
Kaikki potilaat saavat kaikki infliksimabia (300 mg iv 0, 2 ja 6 viikon välein ja sen jälkeen kahdeksan viikon välein).
Mesalatsiiniperäisiä peräpuikkoja saaville potilaille interventio asetettiin peräaukon läpi kertakäyttöisellä terveyssormella siihen pisteeseen, että vastustuskyky heikkeni hieman.
Hoidon helpottamiseksi kosteuta vedellä tai kermalla.
Jos lääke valuu pois 10 minuutin kuluessa, se on asetettava uudelleen.
Turvotus paikallisessa injektiokohdassa kunkin ryhmän interventiopäivänä kirjattiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallisen hoidon endoskooppinen vastenopeus autologisella verihiutalepitoisella plasmageelillä
Aikaikkuna: 14 viikkoa
|
Endoskooppinen vastenopeus paikallisessa hoidossa autologisella verihiutalepitoisella plasmageelillä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus, johon liittyy peräsuole.
|
14 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallisen hoidon endoskooppinen remissionopeus autologisella verihiutalepitoisella plasmageelillä
Aikaikkuna: 1 viikko ja 14 viikkoa
|
Paikallisen hoidon endoskooppinen remissioaste autologisella verihiutalepitoisella plasmageelillä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus, johon liittyy peräsuole.
|
1 viikko ja 14 viikkoa
|
|
PRP-trombiinin hyytymishoidon kliininen vastenopeus peräsuolen limakalvohaavoille
Aikaikkuna: 1 viikko ja 14 viikkoa
|
Kliinisen vasteen määrä analysoidaan.
|
1 viikko ja 14 viikkoa
|
|
PRP-trombiinin hyytymishoidon kliininen remissionopeus peräsuolen limakalvohaavoissa
Aikaikkuna: 1 viikko ja 14 viikkoa
|
Kliininen remissioaste analysoidaan.
|
1 viikko ja 14 viikkoa
|
|
Tulehdusparametrien muutos PRP-trombiinikoagulaatiohoidolla peräsuolen limakalvohaavoissa
Aikaikkuna: 1 viikko, 2 viikkoa, 6 viikkoa ja 14 viikkoa
|
Punasolujen sedimentaationopeus analysoidaan.
|
1 viikko, 2 viikkoa, 6 viikkoa ja 14 viikkoa
|
|
Tulehdusvasteen muutos PRP-trombiinikoagulaatiohoidolla peräsuolen limakalvohaavoissa
Aikaikkuna: 1 viikko, 2 viikkoa, 6 viikkoa ja 14 viikkoa
|
C-reaktiivisen proteiinin pitoisuus analysoidaan.
|
1 viikko, 2 viikkoa, 6 viikkoa ja 14 viikkoa
|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 viikko, 2 viikkoa, 6 viikkoa ja 14 viikkoa
|
Haittatapahtumat raportoidaan hoidon alussa ja koko hoidon ajan.
|
1 viikko, 2 viikkoa, 6 viikkoa ja 14 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Marx RE. Platelet-rich plasma: evidence to support its use. J Oral Maxillofac Surg. 2004 Apr;62(4):489-96. doi: 10.1016/j.joms.2003.12.003. No abstract available.
- Nikolidakis D, Jansen JA. The biology of platelet-rich plasma and its application in oral surgery: literature review. Tissue Eng Part B Rev. 2008 Sep;14(3):249-58. doi: 10.1089/ten.teb.2008.0062.
- Shao S, Pan R, Chen Y. Autologous Platelet-Rich Plasma for Diabetic Foot Ulcer. Trends Endocrinol Metab. 2020 Dec;31(12):885-890. doi: 10.1016/j.tem.2020.10.003. Epub 2020 Nov 13.
- Fumery M, Singh S, Dulai PS, Gower-Rousseau C, Peyrin-Biroulet L, Sandborn WJ. Natural History of Adult Ulcerative Colitis in Population-based Cohorts: A Systematic Review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Mar;16(3):343-356.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2017.06.016. Epub 2017 Jun 16.
- Leung CM, Tang W, Kyaw M, Niamul G, Aniwan S, Limsrivilai J, Wang YF, Ouyang Q, Simadibrata M, Abdullah M, Ong DE, Yu HH, Zhang J, Ching J, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Ng SC. Endoscopic and Histological Mucosal Healing in Ulcerative Colitis in the First Year of Diagnosis: Results from a Population-based Inception Cohort from Six Countries in Asia. J Crohns Colitis. 2017 Dec 4;11(12):1440-1448. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx103.
- Lee JW, Kwon OH, Kim TK, Cho YK, Choi KY, Chung HY, Cho BC, Yang JD, Shin JH. Platelet-rich plasma: quantitative assessment of growth factor levels and comparative analysis of activated and inactivated groups. Arch Plast Surg. 2013 Sep;40(5):530-5. doi: 10.5999/aps.2013.40.5.530. Epub 2013 Sep 13.
- Lee JH, Kim MJ, Ha SW, Kim HK. Autologous Platelet-rich Plasma Eye Drops in the Treatment of Recurrent Corneal Erosions. Korean J Ophthalmol. 2016 Apr;30(2):101-7. doi: 10.3341/kjo.2016.30.2.101. Epub 2016 Mar 25.
- Al-Hamed FS, Abu-Nada L, Rodan R, Sarrigiannidis S, Ramirez-Garcialuna JL, Moussa H, Elkashty O, Gao Q, Basiri T, Baca L, Torres J, Rancan L, Tran SD, Lordkipanidze M, Kaartinen M, Badran Z, Tamimi F. Differences in platelet-rich plasma composition influence bone healing. J Clin Periodontol. 2021 Dec;48(12):1613-1623. doi: 10.1111/jcpe.13546. Epub 2021 Sep 27.
- Hesseler MJ, Shyam N. Platelet-rich plasma and its utility in medical dermatology: A systematic review. J Am Acad Dermatol. 2019 Sep;81(3):834-846. doi: 10.1016/j.jaad.2019.04.037. Epub 2019 Apr 19.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Haava
- Koliitti
- Koliitti, haavainen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Dermatologiset aineet
- Hemostaatit
- Koagulantit
- Tuumorinekroositekijän estäjät
- Trombiini
- Infliksimabi
- Mesalamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- XijingHDD-UC-PG
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .