Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Autologinen verihiutalerikas plasma (PRP) ja trombiinin koagulaatio peräsuolen limakalvohaavojen paikalliseen hoitoon

maanantai 12. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Jie Liang, Xijing Hospital of Digestive Diseases

Autologisen verihiutalerikkaan plasman (PRP) ja trombiinikoagulaation turvallisuus- ja tehokkuustutkimus peräsuolen limakalvohaavojen paikallisessa hoidossa

Haavainen paksusuolitulehdus (UC) on krooninen, jatkuva tulehdussairaus. Vauriot rajoittuvat pääasiassa paksusuoleen ja vaikuttavat jatkuvasti peräsuoleen ja osaan tai koko paksusuoleen. Sen histologisia ominaisuuksia ovat diffuusi neutrofiilien infiltraatio paksusuolen limakalvon lamina propriassa, limakalvon eroosio, haavauma, kryptiitti ja kryptaabsessi. Yleisimmät kliiniset oireet ovat vatsakipu, ripuli ja verinen limamäinen uloste, joihin liittyy suolenulkoisia oireita, kuten suu, iho, nivelet ja silmät. Vakavia vaurioita voivat monimutkaistaa myrkyllinen megakoolon, suoliston perforaatio, alemman maha-suolikanavan verenvuoto, intraepiteliaalinen neoplasia ja syöpä, joten kirurginen hoito on välttämätöntä. Tutkimukset ovat raportoineet, että UC-potilailla on 10 vuoden kumulatiivinen uusiutumisriski 70–80 %, lähes 50 % potilaista tarvitsee UC:hen liittyvää sairaalahoitoa, ja 5 vuoden riski joutua uudelleen sairaalahoitoon on ~ 50 %. 5 vuoden ja 10 vuoden kumulatiivinen riski kolektomiapotilaista on 10–15 %, mikä vaarantaa dramaattisesti potilaiden terveyden ja alentaa potilaiden elämänlaatua.

Tällä hetkellä UC-potilaiden yleisesti käytettyjä lääketieteellisiä lääkkeitä ovat 5-aminosalisyylihappo, paikalliset ja systeemiset glukokortikoidit, immunomodulaattorit, kasvainnekroositekijälääkkeet ja muut biologiset aineet. Yleisimmin käytetyt optimointimenetelmät ovat lääkkeiden eskalaatioterapia ja lääkkeiden yhdistäminen eri mekanismeilla. Kuudesta Aasian maasta tehdyn alkuperäisen väestöpohjaisen kohorttitutkimuksen tosielämän datatulokset osoittivat, että haavaista paksusuolitulehdusta sairastavien potilaiden endoskooppinen limakalvojen paranemisaste oli ensimmäisenä diagnoosivuotena 38,2 % ja histologinen limakalvon paranemisaste 23,1 %. Voidaan olettaa, että keskivaikeaa tai vaikeaa UC-potilaiden limakalvojen paranemisnopeus voi olla alhaisempi. Pitkäaikaiset krooniset toistuvat sairaudet voivat johtaa huonompaan elämänlaatuun, pitkittyneisiin sairaalahoitoihin, raskaampaan taloudelliseen taakkaan sekä lisää fyysistä ja henkistä kipua. Siksi hoitosuunnitelman optimointi keskivaikeasta tai vaikeasta UC-potilaille vaatii enemmän selvittelyä ja tutkimusta.

Autologinen verihiutalerikas plasma (A-PRP) on verihiutalerikas konsentraatti, joka saadaan sentrifugoimalla kokoverta. Autologisten verihiutaleiden keskittyneenä lähteenä ne sisältävät suuren määrän kasvutekijöitä (GF) ja sytokiinejä, kuten verihiutaleperäistä kasvutekijää (PDGF), transformoivaa kasvutekijää β (TGF-β), verisuonten endoteelikasvutekijää (VEGF) ja epiteelin kasvutekijä (EGF), jotka säätelevät solujen toimintaa. Kuten kiinnittyminen, makrofagien migraatio, proliferaatio ja erilaistuminen, edistävät solunulkoisen matriisin kertymistä ja viime kädessä parantavat kudosten paranemista ja regeneraatiota. Samaan aikaan A-PRP:llä on pienempi riski haittavaikutuksista, kuten immuunihylkimisreaktiosta ja allergiasta, koska se on eristetty autologisesta verestä.

Kun aktivaattorit, kuten kalsium ja trombiini, indusoivat PRP:tä, aktivoidut verihiutaleet degranuloituvat välittömästi ja erittävät useita korkeita kasvutekijöiden pitoisuuksia. 70 % kasvutekijöistä voi vapautua 10 minuutin sisällä aktivoinnista ja yli 95 % ensimmäisen tunnin aikana. Verihiutalerikas geeli (PG), joka voi upottaa kasvutekijöitä parantamaan kliinistä tehoa, pitää verihiutaleet ja niiden vapautumistuotteet kohdehaava-alueella ja edistää paranemista.

Vaikka PRP:n turvallisuus ja tehokkuus on vielä täysin varmistettava laajoilla kliinisillä tutkimuksilla, sen terveellinen vaikutus on todistettu monissa kliinisissä käytännöissä ja tieteellisessä perustutkimuksessa soluviljelmien ja eläinmallien alalla. Tällä hetkellä se sisältää pääasiassa suun ja leukojen ulko-, tuki- ja liikuntaelimistön, plastisen ihon ja kroonisten haavojen (kuten painehaavat, laskimosäärihaavat, diabeettiset jalkahaavat jne.) hoidon. Niitä voidaan sekoittaa luusiirteisiin, suihkuttaa pehmytkudospinnoille biofilminä tai tehdä silmätippoiksi.

PRP:n käyttöä suoliston limakalvohaavoissa on raportoitu harvoin. Ei ole olemassa prospektiivisia satunnaistettuja tutkimuksia sen kliinisestä käytöstä potilailla, joilla on haavainen paksusuolitulehdus. Siksi suunnittelimme suorittavamme prospektiivisen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, kontrolloidun kliinisen kokeen tutkiaksemme toistuvan hoidon tehoa ja turvallisuutta autologisella verihiutalepitoisella plasmageelillä suoliston limakalvohaavassa potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea UC, johon liittyy peräsuolen. Xijingin sairaala, Kiinan IBD-aluekeskus. Tarjota uusi vaihtoehto remission induktiohoitoon potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kiina, 710032
        • Xijing Digestive Disease

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Verihiutale ≥150×10^9g/l, hemoglobiini ≥60g/l;
  2. Haavaisesta paksusuolitulehduksesta kärsivät potilaat diagnosoitiin haavaisen paksusuolitulehduksen diagnostisten kriteerien mukaan vuoden 2018 Kiinan kansallisessa konsensuksessa tulehduksellisen suolistosairauden diagnosoinnista ja hoidosta;
  3. Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus, johon liittyy peräsuolen tai refraktorinen distaalinen peräsuolen haavainen paksusuolitulehdus (modifioitu Mayo-pistemäärä ≥6 ja endoskooppinen Mayo-pistemäärä ≥2);
  4. Haavaista paksusuolitulehdusta sairastavat potilaat, joita hoidettiin alun perin infliksimabilla (säännöllisen laskimonsisäisen infuusio-ohjelman mukaan 0, 2, 6 ja sitten 8 v:n välein);
  5. Potilaat, jotka pystyivät ja halusivat noudattaa tutkimuspöytäkirjaa, toimittivat allekirjoitetun, päivätyn, kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on verihiutaleihin liittyviä verenvuotosairauksia (kuten Henoch-Schonleinin purppura, koagulopatia, primaarinen/sekundaarinen trombosytopenia jne.);
  2. Lääkkeet, joilla on antikoagulanttivaikutuksia, kuten ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, hepariini, kumariini, varfariini, aspiriini jne. (asetaminofeenia käytettiin epämukavuuden hoitoon tutkimusjakson aikana);
  3. Potilaat, jotka käyttävät mesalatsiiniperäruiskeliuosta hoidon aikana;
  4. Potilaat, joilla on aktiivinen suoliston tai muiden suoliston ulkopuolisten elinten infektio (hepatiitti, aktiivinen tuberkuloosi jne.);
  5. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kalsiumglukonaatille ja trombiinille
  6. Potilaat, jotka saattavat tarvita välitöntä kirurgista hoitoa;
  7. Raskaana olevat tai imettävät äidit;
  8. Potilaat, joilla on vaikea maksan ja munuaisten toimintahäiriö, sydämen vajaatoiminta tai muut vakavat systeemiset sairaudet;
  9. Kaikki olosuhteet, jotka estävät tutkimuksen loppuun saattamisen tai häiritsevät tutkimustulosten analysointia, mukaan lukien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöhistoria, tupakoinnin lopettaminen, mielisairaus tai huono hoitomyöntyvyys ja selkeä immuunijärjestelmä (mukaan lukien HIV-infektio), verijärjestelmä tai syöpään liittyvät sairaudet;
  10. Potilaat, jotka peruuttavat suostumuksensa;
  11. Potilaat, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Verihiutalerikas Plasma (PRP) -geelihoitoryhmä
Rektaalinen 10 ml verihiutalepitoinen plasmageeliperäruiske + infliksimabi standardihoito kiinteään aikaan joka päivä seitsemän peräkkäisenä päivänä
Sama IBD-asiantuntija antoi 10 ml PRP- ja trombiinikoagulaatiogeeliä joka ilta seitsemän peräkkäisen päivän ajan. Ennen interventiota potilaiden piti ulostaa. Valmistettu PRP-geeli injektoitiin samalla ruiskulla peräsuolen ulkoaukkoon ja potilasta pidettiin Trendelenburg-asennossa sen varmistamiseksi, että terapeuttinen lääke pysyy paikallaan painovoiman vaikutuksesta. Normaali makuuasento palautettiin 15 minuutin kuluttua PRP-vuodon minimoimiseksi. Ulosvirtaus tarkkailtiin ja ulosvirtauksen määrä kirjattiin.
Kaikki potilaat saavat kaikki infliksimabia (300 mg iv 0, 2 ja 6 viikon välein ja sen jälkeen kahdeksan viikon välein).
Huijausvertailija: Verihiutaleiden huonon plasman (PPP) geelihoitoryhmä
Rektaalinen 10 ml PPP-geeliperäruiske + infliksimabi standardihoito 7 peräkkäisenä päivänä
Kaikki potilaat saavat kaikki infliksimabia (300 mg iv 0, 2 ja 6 viikon välein ja sen jälkeen kahdeksan viikon välein).
Sama IBD-asiantuntija antoi 10 ml PPP- ja trombiinikoagulaatiogeeliä joka ilta seitsemän peräkkäisenä päivänä. Ennen interventiota potilaiden piti ulostaa. Valmistettu PPP-geeli injektoitiin peräsuolen ulkoaukkoon samalla ruiskulla ja potilasta pidettiin Trendelenburg-asennossa sen varmistamiseksi, että terapeuttinen lääke pysyy paikallaan painovoiman vaikutuksesta. Normaali makuuasento palautettiin 15 minuutin kuluttua PPP-vuodon minimoimiseksi. Ulosvirtaus tarkkailtiin ja ulosvirtauksen määrä kirjattiin.
Active Comparator: Mesalatsiini-peräpuikkohoitoryhmä
Potilaille annettiin 1 g mesalatsiiniperäpuikkoa ja infliksimabia päivittäin 7 peräkkäisenä päivänä
Kaikki potilaat saavat kaikki infliksimabia (300 mg iv 0, 2 ja 6 viikon välein ja sen jälkeen kahdeksan viikon välein).
Mesalatsiiniperäisiä peräpuikkoja saaville potilaille interventio asetettiin peräaukon läpi kertakäyttöisellä terveyssormella siihen pisteeseen, että vastustuskyky heikkeni hieman. Hoidon helpottamiseksi kosteuta vedellä tai kermalla. Jos lääke valuu pois 10 minuutin kuluessa, se on asetettava uudelleen. Turvotus paikallisessa injektiokohdassa kunkin ryhmän interventiopäivänä kirjattiin.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paikallisen hoidon endoskooppinen vastenopeus autologisella verihiutalepitoisella plasmageelillä
Aikaikkuna: 14 viikkoa
Endoskooppinen vastenopeus paikallisessa hoidossa autologisella verihiutalepitoisella plasmageelillä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus, johon liittyy peräsuole.
14 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paikallisen hoidon endoskooppinen remissionopeus autologisella verihiutalepitoisella plasmageelillä
Aikaikkuna: 1 viikko ja 14 viikkoa
Paikallisen hoidon endoskooppinen remissioaste autologisella verihiutalepitoisella plasmageelillä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus, johon liittyy peräsuole.
1 viikko ja 14 viikkoa
PRP-trombiinin hyytymishoidon kliininen vastenopeus peräsuolen limakalvohaavoille
Aikaikkuna: 1 viikko ja 14 viikkoa
Kliinisen vasteen määrä analysoidaan.
1 viikko ja 14 viikkoa
PRP-trombiinin hyytymishoidon kliininen remissionopeus peräsuolen limakalvohaavoissa
Aikaikkuna: 1 viikko ja 14 viikkoa
Kliininen remissioaste analysoidaan.
1 viikko ja 14 viikkoa
Tulehdusparametrien muutos PRP-trombiinikoagulaatiohoidolla peräsuolen limakalvohaavoissa
Aikaikkuna: 1 viikko, 2 viikkoa, 6 viikkoa ja 14 viikkoa
Punasolujen sedimentaationopeus analysoidaan.
1 viikko, 2 viikkoa, 6 viikkoa ja 14 viikkoa
Tulehdusvasteen muutos PRP-trombiinikoagulaatiohoidolla peräsuolen limakalvohaavoissa
Aikaikkuna: 1 viikko, 2 viikkoa, 6 viikkoa ja 14 viikkoa
C-reaktiivisen proteiinin pitoisuus analysoidaan.
1 viikko, 2 viikkoa, 6 viikkoa ja 14 viikkoa
Haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 viikko, 2 viikkoa, 6 viikkoa ja 14 viikkoa
Haittatapahtumat raportoidaan hoidon alussa ja koko hoidon ajan.
1 viikko, 2 viikkoa, 6 viikkoa ja 14 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 15. toukokuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 22. kesäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 22. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa