- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05912712
Autoloog bloedplaatjesrijk plasma (PRP) en trombine-coagulum voor de plaatselijke behandeling van rectale slijmvlieszweren
Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van autoloog bloedplaatjesrijk plasma (PRP) en trombine-coagulum voor de topische behandeling van rectale slijmvlieszweren
Colitis ulcerosa (UC) is een chronische aanhoudende ontstekingsziekte. De laesies zijn voornamelijk beperkt tot de dikke darm en tasten continu het rectum en een deel of het geheel van de dikke darm aan. De histologische kenmerken zijn diffuse infiltratie van neutrofielen in de lamina propria van het colonslijmvlies, slijmvlieserosie, zweren, cryptitis en cryptabces. De meest voorkomende klinische manifestaties zijn buikpijn, diarree en bloederige mucopurulente ontlasting, vergezeld van extraintestinale manifestaties zoals mond, huid, gewrichten en ogen. Ernstige laesies kunnen worden gecompliceerd door toxisch megacolon, darmperforatie, lagere gastro-intestinale bloeding, intra-epitheliale neoplasie en kanker, dus chirurgische behandeling is noodzakelijk. Studies hebben gemeld dat CU-patiënten een 10-jaars cumulatief recidiefrisico hebben van 70% -80%, dat bijna 50% van de patiënten CU-gerelateerde ziekenhuisopname nodig heeft en dat het 5-jaars risico op heropname ongeveer 50% is. Het cumulatieve risico van 5 jaar en 10 jaar van patiënten die colectomie ondergaan is 10% -15%, wat de gezondheid van patiënten dramatisch in gevaar brengt en de kwaliteit van leven van patiënten vermindert.
Momenteel omvatten de algemeen gebruikte medische behandelingsmedicijnen voor UC-patiënten 5-aminosalicylzuur, lokale en systemische glucocorticoïden, immunomodulatoren, geneesmiddelen tegen tumornecrosefactor en andere biologische agentia. De meest gebruikte optimalisatiemethoden zijn medicijnescalatietherapie en het combineren van medicijnen met verschillende mechanismen. De real-world gegevensresultaten van een initiële populatie-gebaseerde cohortstudie uit zes Aziatische landen toonden aan dat het endoscopische mucosale genezingspercentage van patiënten met colitis ulcerosa in het eerste jaar van diagnose 38,2% was en het histologische mucosale genezingspercentage 23,1%. Het is te verwachten dat de mucosale genezingssnelheid van patiënten met matige tot ernstige CU lager kan zijn. Langdurige chronisch terugkerende ziekten kunnen leiden tot een slechtere kwaliteit van leven, langere ziekenhuisopnames, zwaardere financiële lasten en meer fysieke en mentale pijn. Het optimaliseren van het behandelplan voor patiënten met matige tot ernstige CU vereist daarom meer verkenning en onderzoek.
Autoloog bloedplaatjesrijk plasma (A-PRP) is een bloedplaatjesrijk concentraat dat wordt verkregen door centrifugeren van volbloed. Als een geconcentreerde bron van autologe bloedplaatjes bevatten ze een groot aantal groeifactoren (GF) en cytokines, zoals van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF), transformerende groeifactor β (TGF-β), vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en epitheliale groeifactor (EGF), die de celfunctie reguleren. Zoals hechting, migratie, proliferatie en differentiatie van macrofagen, bevorderen ze accumulatie van extracellulaire matrix en verbeteren ze uiteindelijk weefselgenezing en -regeneratie. Tegelijkertijd heeft A-PRP een lager risico op bijwerkingen zoals immuunafstoting en allergie vanwege de isolatie van autoloog bloed.
Nadat PRP is geïnduceerd door activatoren zoals calcium en trombine, degranuleren geactiveerde bloedplaatjes onmiddellijk en scheiden meerdere hoge concentraties groeifactoren af. 70% van de groeifactoren kan binnen 10 minuten na activering worden vrijgegeven en meer dan 95% kan binnen het eerste uur worden vrijgegeven. Bloedplaatjesrijke gel (PG), die groeifactoren kan inbedden om de klinische werkzaamheid te verbeteren, houdt bloedplaatjes en hun afgifteproducten in het beoogde wondgebied en bevordert genezing.
Hoewel de veiligheid en werkzaamheid van PRP nog steeds volledig moeten worden bevestigd door grootschalige klinische onderzoeken, is het degelijke effect ervan geverifieerd in veel klinische praktijken en fundamenteel wetenschappelijk onderzoek in celcultuur en diermodellen. Momenteel omvat het voornamelijk de behandeling van orale en maxillofaciale externe, musculoskeletale systeem, plastic huid en chronische wonden (zoals decubitus, veneuze beenulcera, diabetische voetulcera, enz.). Ze kunnen worden gemengd in bottransplantaten, op zachte weefseloppervlakken worden gespoten als een biofilm of worden verwerkt tot oogdruppels.
Het gebruik van PRP bij ulcera van het darmslijmvlies is zelden gemeld. Er zijn geen prospectieve gerandomiseerde onderzoeken naar het klinische gebruik ervan bij patiënten met colitis ulcerosa. Daarom waren we van plan om een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde klinische studie uit te voeren om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van herhaalde behandeling met autologe bloedplaatjesrijke plasmagel op een darmslijmvlieszweer bij patiënten met matige tot ernstige UC met betrekking tot het rectum in Xijing Ziekenhuis, China IBD Regionaal Centrum. Een nieuwe optie bieden voor remissie-inductietherapie bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Yanting Shi, M.S.
- Telefoonnummer: +86-029-84771535
- E-mail: yantings@fmmu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, China, 710032
- Xijing Digestive Disease
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bloedplaatjes ≥150×10^9g/L, hemoglobine ≥60g/L;
- Patiënten met colitis ulcerosa werden gediagnosticeerd volgens de diagnostische criteria van colitis ulcerosa in de Chinese nationale consensus van 2018 over de diagnose en behandeling van inflammatoire darmaandoeningen;
- Patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa waarbij het rectum betrokken is of refractaire distale rectale colitis ulcerosa (gemodificeerde Mayo-score ≥6 en endoscopische Mayo-score ≥2);
- Patiënten met colitis ulcerosa die aanvankelijk werden behandeld met infliximab (volgens een regelmatig intraveneus infusieschema van 0w, 2w, 6w en vervolgens elke 8w);
- Patiënten die in staat en bereid waren zich aan het onderzoeksprotocol te houden, verstrekten ondertekende, gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met aan bloedplaatjes gerelateerde bloedingsziekten (zoals Henoch-Schonlein purpura, coagulopathie, primaire/secundaire trombocytopenie, enz.);
- Medicijnen met anticoagulerende effecten zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, heparine, coumarine, warfarine, aspirine, enz. (paracetamol werd gebruikt om ongemak tijdens de onderzoeksperiode te behandelen);
- Patiënten die mesalazine-klysma-oplossing gebruiken tijdens de behandeling;
- Patiënten met actieve infectie van intestinale of andere extra-intestinale organen (hepatitis, actieve tuberculose, enz.);
- Patiënten met bekende overgevoeligheid voor calciumgluconaat en trombine
- Patiënten die mogelijk onmiddellijke chirurgische behandeling nodig hebben;
- Zwangere of zogende moeders;
- Patiënten met ernstige lever- en nierdisfunctie, hartfalen of andere ernstige systemische ziekten;
- Alle omstandigheden die de voltooiing van het onderzoek verhinderen of de analyse van de onderzoeksresultaten verstoren, waaronder een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik, onthouding van roken, geestesziekte of slechte therapietrouw, en een duidelijk immuunsysteem (inclusief hiv-infectie), bloedsysteem of kankergerelateerd ziekten;
- Patiënten die hun toestemming intrekken;
- Patiënten die deelnamen aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bloedplaatjesrijk plasma (PRP) gelbehandelingsgroep
Rectaal 10 ml bloedplaatjesrijk plasmagelklysma + infliximab standaardbehandeling op vast tijdstip elke dag gedurende zeven opeenvolgende dagen
|
Gedurende zeven opeenvolgende dagen werd door dezelfde IBD-specialist elke nacht 10 ml PRP en trombine-coagulumgel toegediend.
Voor de ingreep moesten de patiënten poepen.
De bereide PRP-gel werd met dezelfde injectiespuit in de uitwendige opening van het rectum geïnjecteerd en de patiënt werd in de Trendelenburg-positie gehouden om ervoor te zorgen dat het therapeutische geneesmiddel onder invloed van de zwaartekracht op zijn plaats bleef.
De normale rugligging werd na 15 minuten teruggebracht om PRP-lekkage te minimaliseren.
De uitstroom werd geobserveerd en de hoeveelheid uitstroom werd geregistreerd.
Patiënten, in elke arm, krijgen allemaal infliximab (300 mg iv na 0, 2, 6 weken en vervolgens elke acht weken).
|
|
Sham-vergelijker: Platelet Poor Plasma (PPP) Gel-behandelingsgroep
Rectale 10 ml PPP-gelklysma + infliximab standaardbehandeling gedurende 7 opeenvolgende dagen
|
Patiënten, in elke arm, krijgen allemaal infliximab (300 mg iv na 0, 2, 6 weken en vervolgens elke acht weken).
Gedurende zeven opeenvolgende dagen werd door dezelfde IBD-specialist elke nacht 10 ml PPP en trombine-coagulumgel toegediend.
Voor de ingreep moesten de patiënten poepen.
De bereide PPP-gel werd met dezelfde injectiespuit in de uitwendige opening van het rectum geïnjecteerd en de patiënt werd in de Trendelenburg-positie gehouden om ervoor te zorgen dat het therapeutische geneesmiddel onder invloed van de zwaartekracht op zijn plaats bleef.
Na 15 minuten werd de normale rugligging teruggebracht om PPP-lekkage te minimaliseren.
De uitstroom werd geobserveerd en de hoeveelheid uitstroom werd geregistreerd.
|
|
Actieve vergelijker: Mesalazine Zetpil Behandelgroep
Patiënten kregen gedurende 7 opeenvolgende dagen dagelijks 1 g mesalazine-zetpil en infliximab
|
Patiënten, in elke arm, krijgen allemaal infliximab (300 mg iv na 0, 2, 6 weken en vervolgens elke acht weken).
Voor patiënten die mesalazine-zetpillen kregen, werd de ingreep via de anus ingebracht met een wegwerpbare sanitaire vinger tot een klein verlies van weerstand.
Om de interventie te vergemakkelijken, bevochtigt u met water of crème.
Als het medicijn binnen 10 minuten leegloopt, moet het opnieuw worden ingebracht.
De zwelling op de lokale injectieplaats op de interventiedag van elke groep werd geregistreerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endoscopisch responspercentage van lokale behandeling met autologe bloedplaatjesrijke plasmagel
Tijdsspanne: 14 weken
|
Endoscopisch responspercentage van lokale behandeling met autologe bloedplaatjesrijke plasmagel bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa waarbij het rectum betrokken is.
|
14 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endoscopisch remissiepercentage van lokale behandeling met autologe bloedplaatjesrijke plasmagel
Tijdsspanne: 1 week en 14 weken
|
Endoscopisch remissiepercentage van lokale behandeling met autologe bloedplaatjesrijke plasmagel bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa waarbij het rectum betrokken is.
|
1 week en 14 weken
|
|
Klinische respons van PRP-trombine-coagulatiebehandeling op rectale slijmvlieszweren
Tijdsspanne: 1 week en 14 weken
|
Het klinische responspercentage zal worden geanalyseerd.
|
1 week en 14 weken
|
|
Klinische remissie van PRP-trombine-coagulatiebehandeling op rectale slijmvlieszweren
Tijdsspanne: 1 week en 14 weken
|
Het klinische remissiepercentage zal worden geanalyseerd.
|
1 week en 14 weken
|
|
Inflammatoire parameterverandering met PRP-trombinecoagulumbehandeling op rectale slijmvlieszweren
Tijdsspanne: 1 week, 2 weken, 6 weken en 14 weken
|
De bezinkingssnelheid van erytrocyten zal worden geanalyseerd.
|
1 week, 2 weken, 6 weken en 14 weken
|
|
Ontstekingsresponsverandering met PRP-trombinecoagulumbehandeling op rectale slijmvlieszweren
Tijdsspanne: 1 week, 2 weken, 6 weken en 14 weken
|
De C-reactieve proteïneconcentratie zal worden geanalyseerd.
|
1 week, 2 weken, 6 weken en 14 weken
|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 week, 2 weken, 6 weken en 14 weken
|
Bijwerkingen worden aan het begin en gedurende de behandelingsperiode gemeld.
|
1 week, 2 weken, 6 weken en 14 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Marx RE. Platelet-rich plasma: evidence to support its use. J Oral Maxillofac Surg. 2004 Apr;62(4):489-96. doi: 10.1016/j.joms.2003.12.003. No abstract available.
- Nikolidakis D, Jansen JA. The biology of platelet-rich plasma and its application in oral surgery: literature review. Tissue Eng Part B Rev. 2008 Sep;14(3):249-58. doi: 10.1089/ten.teb.2008.0062.
- Shao S, Pan R, Chen Y. Autologous Platelet-Rich Plasma for Diabetic Foot Ulcer. Trends Endocrinol Metab. 2020 Dec;31(12):885-890. doi: 10.1016/j.tem.2020.10.003. Epub 2020 Nov 13.
- Fumery M, Singh S, Dulai PS, Gower-Rousseau C, Peyrin-Biroulet L, Sandborn WJ. Natural History of Adult Ulcerative Colitis in Population-based Cohorts: A Systematic Review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Mar;16(3):343-356.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2017.06.016. Epub 2017 Jun 16.
- Leung CM, Tang W, Kyaw M, Niamul G, Aniwan S, Limsrivilai J, Wang YF, Ouyang Q, Simadibrata M, Abdullah M, Ong DE, Yu HH, Zhang J, Ching J, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Ng SC. Endoscopic and Histological Mucosal Healing in Ulcerative Colitis in the First Year of Diagnosis: Results from a Population-based Inception Cohort from Six Countries in Asia. J Crohns Colitis. 2017 Dec 4;11(12):1440-1448. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx103.
- Lee JW, Kwon OH, Kim TK, Cho YK, Choi KY, Chung HY, Cho BC, Yang JD, Shin JH. Platelet-rich plasma: quantitative assessment of growth factor levels and comparative analysis of activated and inactivated groups. Arch Plast Surg. 2013 Sep;40(5):530-5. doi: 10.5999/aps.2013.40.5.530. Epub 2013 Sep 13.
- Lee JH, Kim MJ, Ha SW, Kim HK. Autologous Platelet-rich Plasma Eye Drops in the Treatment of Recurrent Corneal Erosions. Korean J Ophthalmol. 2016 Apr;30(2):101-7. doi: 10.3341/kjo.2016.30.2.101. Epub 2016 Mar 25.
- Al-Hamed FS, Abu-Nada L, Rodan R, Sarrigiannidis S, Ramirez-Garcialuna JL, Moussa H, Elkashty O, Gao Q, Basiri T, Baca L, Torres J, Rancan L, Tran SD, Lordkipanidze M, Kaartinen M, Badran Z, Tamimi F. Differences in platelet-rich plasma composition influence bone healing. J Clin Periodontol. 2021 Dec;48(12):1613-1623. doi: 10.1111/jcpe.13546. Epub 2021 Sep 27.
- Hesseler MJ, Shyam N. Platelet-rich plasma and its utility in medical dermatology: A systematic review. J Am Acad Dermatol. 2019 Sep;81(3):834-846. doi: 10.1016/j.jaad.2019.04.037. Epub 2019 Apr 19.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Gastro-enteritis
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Inflammatoire darmziekten
- Zweer
- Colitis
- Colitis, ulceratief
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Gastro-intestinale middelen
- Dermatologische middelen
- Hemostatica
- Stollingsmiddelen
- Tumornecrosefactorremmers
- Trombine
- Infliximab
- Mesalamine
Andere studie-ID-nummers
- XijingHDD-UC-PG
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .