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Plasma rico en plaquetas (PRP) autólogo y coágulo de trombina para el tratamiento tópico de las úlceras de la mucosa rectal

12 de junio de 2023 actualizado por: Jie Liang, Xijing Hospital of Digestive Diseases

Estudio de seguridad y eficacia de plasma rico en plaquetas (PRP) autólogo y coágulo de trombina para el tratamiento tópico de las úlceras de la mucosa rectal

La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria crónica persistente. Las lesiones se limitan principalmente al intestino grueso y afectan continuamente el recto y parte o la totalidad del colon. Sus características histológicas son infiltración difusa de neutrófilos en la lámina propia de la mucosa del colon, erosión de la mucosa, úlcera, criptitis y absceso de la cripta. Las manifestaciones clínicas más comunes son dolor abdominal, diarrea y heces sanguinolentas mucopurulentas, acompañadas de manifestaciones extraintestinales como boca, piel, articulaciones y ojos. Las lesiones graves pueden complicarse con megacolon tóxico, perforación intestinal, hemorragia digestiva baja, neoplasia intraepitelial y cáncer, por lo que es necesario el tratamiento quirúrgico. Los estudios han informado que los pacientes con CU tienen un riesgo de recurrencia acumulada a los 10 años del 70 % al 80 %, casi el 50 % de los pacientes requieren hospitalización relacionada con la CU y el riesgo de rehospitalización a los 5 años es ~ 50 %. El riesgo acumulado a 5 y 10 años de los pacientes que se someten a una colectomía es del 10 % al 15 %, lo que pone en grave peligro la salud de los pacientes y reduce la calidad de vida de los pacientes.

Actualmente, los fármacos de tratamiento médico comúnmente utilizados para pacientes con CU incluyen ácido 5-aminosalicílico, glucocorticoides tópicos y sistémicos, inmunomoduladores, fármacos antifactor de necrosis tumoral y otros agentes biológicos. Los métodos de optimización más utilizados son la terapia de escalada de fármacos y la combinación de fármacos con diferentes mecanismos. Los resultados de datos del mundo real de un estudio de cohorte basado en la población inicial de seis países asiáticos mostraron que la tasa de curación endoscópica de la mucosa de los pacientes con colitis ulcerosa en el primer año del diagnóstico fue del 38,2 % y la tasa de curación histológica de la mucosa fue del 23,1 %. Se puede esperar que la tasa de cicatrización de la mucosa de los pacientes con CU de moderada a grave sea menor. Las enfermedades recurrentes crónicas a largo plazo pueden conducir a una peor calidad de vida, estancias prolongadas en el hospital, cargas financieras más pesadas y más dolor físico y mental. Por lo tanto, optimizar el plan de tratamiento para pacientes con CU de moderada a grave necesita más exploración e investigación.

El plasma autólogo rico en plaquetas (A-PRP) es un concentrado rico en plaquetas obtenido por centrifugación de sangre entera. Como fuente concentrada de plaquetas autólogas, contienen una gran cantidad de factores de crecimiento (GF) y citocinas, como el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), el factor de crecimiento transformante β (TGF-β), el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y factor de crecimiento epitelial (EGF), que regulan la función celular. Como la unión, la migración de macrófagos, la proliferación y la diferenciación, promueven la acumulación de matriz extracelular y, en última instancia, mejoran la curación y la regeneración de los tejidos. Al mismo tiempo, A-PRP tiene un menor riesgo de reacciones adversas como rechazo inmunológico y alergia debido a su aislamiento de sangre autóloga.

Después de que el PRP es inducido por activadores como el calcio y la trombina, las plaquetas activadas se desgranulan inmediatamente y secretan múltiples concentraciones altas de factores de crecimiento. El 70 % de los factores de crecimiento se pueden liberar dentro de los 10 minutos posteriores a la activación, y más del 95 % se puede liberar dentro de la primera hora. Gel rico en plaquetas (PG), que puede incluir factores de crecimiento para mejorar la eficacia clínica, mantiene las plaquetas y sus productos de liberación en el área de la herida objetivo y promueve la cicatrización.

Aunque la seguridad y la eficacia del PRP aún deben confirmarse por completo mediante ensayos clínicos a gran escala, su efecto sólido se ha verificado en muchas prácticas clínicas e investigaciones científicas básicas en cultivos celulares y modelos animales. En la actualidad, incluye principalmente el tratamiento de heridas orales y maxilofaciales externas, del sistema musculoesquelético, de la piel plástica y crónicas (como úlceras por presión, úlceras venosas de las piernas, úlceras del pie diabético, etc.). Pueden mezclarse en injertos óseos, rociarse sobre superficies de tejidos blandos como una biopelícula o convertirse en gotas para los ojos.

Rara vez se ha informado el uso de PRP en úlceras de la mucosa intestinal. No existen estudios prospectivos aleatorizados de su uso clínico en pacientes con colitis ulcerosa. Por lo tanto, planeamos realizar un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado para investigar la eficacia y la seguridad del tratamiento repetido con gel de plasma rico en plaquetas autólogo en una úlcera de la mucosa intestinal en pacientes con CU moderada a grave que involucra el recto en Hospital de Xijing, Centro Regional de EII de China. Proporcionar una nueva opción para la terapia de inducción a la remisión en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

60

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Yanting Shi, M.S.
  • Número de teléfono: +86-029-84771535
  • Correo electrónico: yantings@fmmu.edu.cn

Ubicaciones de estudio

    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Porcelana, 710032
        • Xijing Digestive Disease

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Plaquetas ≥150×10^9g/L, hemoglobina ≥60g/L;
  2. Los pacientes con colitis ulcerosa fueron diagnosticados de acuerdo con los criterios de diagnóstico de colitis ulcerosa en el Consenso Nacional de China de 2018 sobre el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal;
  3. Pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave que afecta al recto o colitis ulcerosa rectal distal refractaria (puntuación de Mayo modificada ≥6 y puntuación de Mayo endoscópica ≥2);
  4. Pacientes con colitis ulcerosa que fueron tratados inicialmente con infliximab (según un programa de infusión intravenosa regular de 0, 2, 6 y luego cada 8 semanas);
  5. Los pacientes que pudieron y quisieron adherirse al protocolo del estudio proporcionaron un consentimiento informado por escrito, firmado y fechado.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con enfermedades hemorrágicas relacionadas con las plaquetas (como púrpura de Henoch-Schonlein, coagulopatía, trombocitopenia primaria/secundaria, etc.);
  2. Medicamentos con efectos anticoagulantes como antiinflamatorios no esteroideos, heparina, cumarina, warfarina, aspirina, etc. (se utilizó paracetamol para tratar las molestias durante el período de estudio);
  3. Pacientes que usan solución de enema de mesalazina durante el tratamiento;
  4. Pacientes con infección activa del intestino u otros órganos extraintestinales (hepatitis, tuberculosis activa, etc.);
  5. Pacientes con hipersensibilidad conocida al gluconato de calcio y la trombina
  6. Pacientes que puedan requerir tratamiento quirúrgico inmediato;
  7. Madres embarazadas o lactantes;
  8. Pacientes con disfunción hepática y renal grave, insuficiencia cardíaca u otras enfermedades sistémicas graves;
  9. Cualquier condición que impida la finalización del estudio o interfiera con el análisis de los resultados del estudio, incluido el historial de abuso de drogas o alcohol, abstinencia de fumar, enfermedad mental o cumplimiento deficiente, y sistema inmunitario limpio (incluida la infección por VIH), sistema sanguíneo o relacionado con el cáncer. enfermedades;
  10. Pacientes que retiran el consentimiento;
  11. Pacientes inscritos en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de Tratamiento con Gel de Plasma Rico en Plaquetas (PRP)
Enema de gel de plasma rico en plaquetas de 10 ml rectal + tratamiento estándar de infliximab a una hora fija todos los días durante siete días consecutivos
El mismo especialista en EII administró 10 ml de gel de coágulo de trombina y PRP todas las noches durante siete días consecutivos. Antes de la intervención, los pacientes tenían que defecar. El gel de PRP preparado se inyectó en la abertura externa del recto con la misma jeringa y el paciente se mantuvo en la posición de Trendelenburg para garantizar que el fármaco terapéutico permaneciera en su lugar por gravedad. Se volvió a la posición supina normal después de 15 minutos para minimizar la fuga de PRP. Se observó el flujo de salida y se registró la cantidad de flujo de salida.
Todos los pacientes, en cada brazo, reciben infliximab (300 mg iv a las 0, 2, 6 semanas y luego cada ocho semanas).
Comparador falso: Grupo de tratamiento con gel de plasma pobre en plaquetas (PPP)
Enema de gel PPP rectal de 10 ml + tratamiento estándar de infliximab durante 7 días consecutivos
Todos los pacientes, en cada brazo, reciben infliximab (300 mg iv a las 0, 2, 6 semanas y luego cada ocho semanas).
El mismo especialista en EII administró 10 ml de gel de coágulo de PPP y trombina todas las noches durante siete días consecutivos. Antes de la intervención, los pacientes tenían que defecar. El gel de PPP preparado se inyectó en la abertura externa del recto usando la misma jeringa y el paciente se mantuvo en la posición de Trendelenburg para garantizar que el fármaco terapéutico permaneciera en su lugar por gravedad. Se volvió a la posición supina normal después de 15 minutos para minimizar la fuga de PPP. Se observó el flujo de salida y se registró la cantidad de flujo de salida.
Comparador activo: Grupo de tratamiento de supositorios de mesalazina
Los pacientes recibieron 1 g de supositorio de mesalazina e infliximab diariamente durante 7 días consecutivos.
Todos los pacientes, en cada brazo, reciben infliximab (300 mg iv a las 0, 2, 6 semanas y luego cada ocho semanas).
Para los pacientes que recibieron ovulos de mesalazina, la intervención se insertó a través del ano con un dedo sanitario desechable hasta el punto de una ligera pérdida de resistencia. Para facilitar la intervención, hidratar con agua o crema. Si el medicamento se drena dentro de los 10 minutos, debe volver a insertarse. Se registró la hinchazón en el lugar de la inyección local el día de la intervención de cada grupo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta endoscópica al tratamiento local con gel de plasma rico en plaquetas autólogo
Periodo de tiempo: 14 semanas
Tasa de respuesta endoscópica del tratamiento local con gel de plasma rico en plaquetas autólogo en pacientes con colitis ulcerosa moderada a grave que afecta al recto.
14 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de remisión endoscópica del tratamiento local con gel de plasma rico en plaquetas autólogo
Periodo de tiempo: 1 semana y 14 semanas
Tasa de remisión endoscópica del tratamiento local con gel de plasma rico en plaquetas autólogo en pacientes con colitis ulcerosa moderada a grave que afecta al recto.
1 semana y 14 semanas
Tasa de respuesta clínica del tratamiento con coágulo de PRP-trombina en úlceras de la mucosa rectal
Periodo de tiempo: 1 semana y 14 semanas
Se analizará la tasa de respuesta clínica.
1 semana y 14 semanas
Tasa de remisión clínica del tratamiento con coágulo de PRP-trombina en úlceras de la mucosa rectal
Periodo de tiempo: 1 semana y 14 semanas
Se analizará la tasa de remisión clínica.
1 semana y 14 semanas
Alteración de parámetros inflamatorios con tratamiento de coágulo de PRP-trombina en Úlceras de la Mucosa Rectal
Periodo de tiempo: 1 semana, 2 semanas, 6 semanas y 14 semanas
Se analizará la velocidad de sedimentación de eritrocitos.
1 semana, 2 semanas, 6 semanas y 14 semanas
Alteración de la respuesta inflamatoria con el tratamiento del coágulo de PRP-trombina en úlceras de la mucosa rectal
Periodo de tiempo: 1 semana, 2 semanas, 6 semanas y 14 semanas
Se analizará la concentración de proteína C reactiva.
1 semana, 2 semanas, 6 semanas y 14 semanas
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: 1 semana, 2 semanas, 6 semanas y 14 semanas
Los eventos adversos se informarán al inicio y durante todo el período de tratamiento.
1 semana, 2 semanas, 6 semanas y 14 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de julio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de mayo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de junio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

22 de junio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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