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Plasma rico em plaquetas (PRP) autólogo e coágulo de trombina para o tratamento tópico de úlceras da mucosa retal

12 de junho de 2023 atualizado por: Jie Liang, Xijing Hospital of Digestive Diseases

Estudo de Segurança e Eficácia do Plasma Rico em Plaquetas (PRP) Autólogo e Coágulo de Trombina para o Tratamento Tópico de Úlceras Mucosas Retais

A colite ulcerativa (CU) é uma doença inflamatória crônica persistente. As lesões estão confinadas principalmente ao intestino grosso e afetam continuamente o reto e parte ou todo o cólon. Suas características histológicas são infiltração difusa de neutrófilos na lâmina própria da mucosa do cólon, erosão da mucosa, úlcera, criptite e abscesso de cripta. As manifestações clínicas mais comuns são dor abdominal, diarreia e fezes mucopurulentas sanguinolentas, acompanhadas de manifestações extraintestinais como boca, pele, articulações e olhos. Lesões graves podem ser complicadas por megacólon tóxico, perfuração intestinal, hemorragia digestiva baixa, neoplasia intraepitelial e câncer, sendo necessário tratamento cirúrgico. Estudos relataram que os pacientes com UC têm um risco cumulativo de recorrência em 10 anos de 70% a 80%, quase 50% dos pacientes requerem hospitalização relacionada à UC e o risco de re-hospitalização em 5 anos é de aproximadamente 50%. O risco cumulativo de 5 anos e 10 anos de pacientes submetidos à colectomia é de 10% a 15%, o que põe drasticamente em risco a saúde dos pacientes e reduz a qualidade de vida dos pacientes.

Atualmente, os medicamentos de tratamento médico comumente usados ​​para pacientes com CU incluem ácido 5-aminossalicílico, glicocorticoides tópicos e sistêmicos, imunomoduladores, medicamentos antifatores de necrose tumoral e outros agentes biológicos. Os métodos de otimização mais comumente usados ​​são a terapia de escalonamento de drogas e a combinação de drogas com diferentes mecanismos. Os resultados de dados do mundo real de um estudo inicial de coorte de base populacional de seis países asiáticos mostraram que a taxa de cicatrização endoscópica da mucosa de pacientes com colite ulcerativa no primeiro ano de diagnóstico foi de 38,2% e a taxa de cicatrização histológica da mucosa foi de 23,1%. Pode-se esperar que a taxa de cicatrização da mucosa de pacientes com CU moderada a grave seja menor. Doenças recorrentes crônicas de longo prazo podem levar a pior qualidade de vida, internações hospitalares prolongadas, fardos financeiros mais pesados ​​e mais dor física e mental. Portanto, otimizar o plano de tratamento para pacientes com UC moderada a grave precisa de mais exploração e pesquisa.

O plasma rico em plaquetas autólogo (A-PRP) é um concentrado rico em plaquetas obtido por centrifugação de sangue total. Como uma fonte concentrada de plaquetas autólogas, eles contêm um grande número de fatores de crescimento (GF) e citocinas, como fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), fator de crescimento transformador β (TGF-β), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e fator de crescimento epitelial (EGF), que regulam a função celular. Tais como adesão, migração de macrófagos, proliferação e diferenciação, promovem o acúmulo de matriz extracelular e, finalmente, melhoram a cicatrização e a regeneração dos tecidos. Ao mesmo tempo, o A-PRP apresenta menor risco de reações adversas, como rejeição imunológica e alergia, devido ao seu isolamento do sangue autólogo.

Após o PRP ser induzido por ativadores como cálcio e trombina, as plaquetas ativadas degranulam imediatamente e secretam múltiplas altas concentrações de fatores de crescimento. 70% dos fatores de crescimento podem ser liberados em 10 minutos após a ativação e mais de 95% podem ser liberados na primeira hora. Gel rico em plaquetas (PG), que pode incorporar fatores de crescimento para melhorar a eficácia clínica, mantém as plaquetas e seus produtos liberados na área alvo da ferida e promove a cicatrização.

Embora a segurança e a eficácia do PRP ainda precisem ser totalmente confirmadas por ensaios clínicos em larga escala, seu efeito sólido foi verificado em muitas práticas clínicas e pesquisas científicas básicas em cultura de células e modelos animais. Atualmente, inclui principalmente o tratamento de oral e maxilofacial externo, sistema músculo-esquelético, pele plástica e feridas crônicas (como úlceras de pressão, úlceras venosas nas pernas, úlceras nos pés diabéticos, etc.). Eles podem ser misturados em enxertos ósseos, pulverizados em superfícies de tecidos moles como um biofilme ou transformados em colírios.

Raramente foi relatado o uso de PRP em úlceras da mucosa intestinal. Não há estudos prospectivos randomizados de seu uso clínico em pacientes com colite ulcerativa. Portanto, planejamos realizar um ensaio clínico prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado para investigar a eficácia e a segurança do tratamento repetido com gel de plasma rico em plaquetas autólogo em uma úlcera da mucosa intestinal em pacientes com UC moderada a grave envolvendo o reto em Hospital Xijing, Centro Regional de IBD da China. Fornecer uma nova opção para terapia de indução de remissão em pacientes com colite ulcerosa moderada a grave.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

60

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710032
        • Xijing Digestive Disease

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Plaquetas ≥150×10^9g/L, hemoglobina ≥60g/L;
  2. Os pacientes com colite ulcerosa foram diagnosticados de acordo com os critérios de diagnóstico de colite ulcerosa no Consenso Nacional da China de 2018 sobre o diagnóstico e tratamento da doença inflamatória intestinal;
  3. Pacientes com colite ulcerativa moderada a grave envolvendo o reto ou colite ulcerativa retal distal refratária (escore de Mayo modificado ≥6 e escore de Mayo endoscópico ≥2);
  4. Pacientes com colite ulcerativa que foram inicialmente tratados com infliximabe (de acordo com um esquema regular de infusão intravenosa de 0s, 2ss, 6ss e depois a cada 8s);
  5. Os pacientes que foram capazes e dispostos a aderir ao protocolo do estudo forneceram consentimento informado assinado, datado e por escrito.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com doenças hemorrágicas relacionadas às plaquetas (como púrpura de Henoch-Schonlein, coagulopatia, trombocitopenia primária/secundária, etc.);
  2. Medicamentos com efeito anticoagulante, como anti-inflamatórios não esteróides, heparina, cumarina, varfarina, aspirina, etc. (paracetamol foi usado para tratar desconforto durante o período do estudo);
  3. Pacientes em uso de solução de enema de mesalazina durante o tratamento;
  4. Pacientes com infecção ativa de órgãos intestinais ou outros extra-intestinais (hepatite, tuberculose ativa, etc.);
  5. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao gluconato de cálcio e trombina
  6. Pacientes que possam necessitar de tratamento cirúrgico imediato;
  7. Grávidas ou lactantes;
  8. Pacientes com disfunção hepática e renal grave, insuficiência cardíaca ou outras doenças sistêmicas graves;
  9. Quaisquer condições que impeçam a conclusão do estudo ou interfiram na análise dos resultados do estudo, incluindo histórico de abuso de drogas ou álcool, abstinência de fumo, doença mental ou baixa adesão e sistema imunológico claro (incluindo infecção por HIV), sistema sanguíneo ou câncer relacionado doenças;
  10. Pacientes que retiram o consentimento;
  11. Pacientes inscritos em outros ensaios clínicos dentro de 3 meses antes da triagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de tratamento com gel de plasma rico em plaquetas (PRP)
Enema de gel de plasma rico em plaquetas retal de 10 ml + tratamento padrão de infliximabe em horário fixo todos os dias durante sete dias consecutivos
10 mL de PRP e gel de coágulo de trombina foram administrados todas as noites durante sete dias consecutivos pelo mesmo especialista em DII. Antes da intervenção, os pacientes tinham que defecar. O gel de PRP preparado foi injetado na abertura externa do reto com a mesma seringa, e o paciente foi mantido em posição de Trendelenburg para garantir que o fármaco terapêutico permanecesse no local sob gravidade. A posição supina normal foi retornada após 15 minutos para minimizar o vazamento de PRP. A saída foi observada e a quantidade de saída foi registrada.
Os pacientes, em todos os braços, recebem infliximabe (300 mg iv em 0, 2, 6 semanas e depois a cada oito semanas).
Comparador Falso: Grupo de tratamento com gel de plasma pobre em plaquetas (PPP)
Enema de gel PPP retal de 10 ml + tratamento padrão de infliximabe por 7 dias consecutivos
Os pacientes, em todos os braços, recebem infliximabe (300 mg iv em 0, 2, 6 semanas e depois a cada oito semanas).
10 mL de PPP e gel de coágulo de trombina foram administrados todas as noites durante sete dias consecutivos pelo mesmo especialista em DII. Antes da intervenção, os pacientes tinham que defecar. O gel de PPP preparado foi injetado na abertura externa do reto com a mesma seringa, e o paciente foi mantido em posição de Trendelenburg para garantir que o fármaco terapêutico permanecesse no local sob gravidade. A posição supina normal foi retornada após 15 minutos para minimizar o vazamento de PPP. A saída foi observada e a quantidade de saída foi registrada.
Comparador Ativo: Grupo de Tratamento com Supositório de Mesalazina
Os pacientes receberam 1 g de supositório de mesalazina e infliximabe diariamente por 7 dias consecutivos
Os pacientes, em todos os braços, recebem infliximabe (300 mg iv em 0, 2, 6 semanas e depois a cada oito semanas).
Para pacientes que receberam supositórios de mesalazina, a intervenção foi inserida através do ânus com um dedo sanitário descartável até o ponto de leve perda de resistência. Para facilitar a intervenção, hidrate com água ou creme. Se a droga drenar dentro de 10 minutos, ela deve ser reinserida. O inchaço no local da injeção no dia da intervenção de cada grupo foi registrado.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta endoscópica do tratamento local com gel de plasma rico em plaquetas autólogo
Prazo: 14 semanas
Taxa de resposta endoscópica do tratamento local com gel de plasma rico em plaquetas autólogo em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave envolvendo o reto.
14 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de remissão endoscópica do tratamento local com gel de plasma rico em plaquetas autólogo
Prazo: 1 semana e 14 semanas
Taxa de remissão endoscópica do tratamento local com gel de plasma rico em plaquetas autólogo em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave envolvendo o reto.
1 semana e 14 semanas
Taxa de resposta clínica do tratamento com coágulo de PRP-trombina em úlceras da mucosa retal
Prazo: 1 semana e 14 semanas
A taxa de resposta clínica será analisada.
1 semana e 14 semanas
Taxa de remissão clínica do tratamento com coágulo de PRP-trombina em úlceras da mucosa retal
Prazo: 1 semana e 14 semanas
A taxa de remissão clínica será analisada.
1 semana e 14 semanas
Alteração de parâmetros inflamatórios com tratamento de coágulo de PRP-trombina em úlceras de mucosa retal
Prazo: 1 semana, 2 semanas, 6 semanas e 14 semanas
A velocidade de hemossedimentação será analisada.
1 semana, 2 semanas, 6 semanas e 14 semanas
Alteração da resposta inflamatória com tratamento de coágulo de PRP-trombina em úlceras da mucosa retal
Prazo: 1 semana, 2 semanas, 6 semanas e 14 semanas
A concentração de proteína C-reativa será analisada.
1 semana, 2 semanas, 6 semanas e 14 semanas
Incidência de Eventos Adversos
Prazo: 1 semana, 2 semanas, 6 semanas e 14 semanas
Os eventos adversos serão relatados no início e ao longo do período de tratamento.
1 semana, 2 semanas, 6 semanas e 14 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de julho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

22 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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