- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05912712
Plasma rico em plaquetas (PRP) autólogo e coágulo de trombina para o tratamento tópico de úlceras da mucosa retal
Estudo de Segurança e Eficácia do Plasma Rico em Plaquetas (PRP) Autólogo e Coágulo de Trombina para o Tratamento Tópico de Úlceras Mucosas Retais
A colite ulcerativa (CU) é uma doença inflamatória crônica persistente. As lesões estão confinadas principalmente ao intestino grosso e afetam continuamente o reto e parte ou todo o cólon. Suas características histológicas são infiltração difusa de neutrófilos na lâmina própria da mucosa do cólon, erosão da mucosa, úlcera, criptite e abscesso de cripta. As manifestações clínicas mais comuns são dor abdominal, diarreia e fezes mucopurulentas sanguinolentas, acompanhadas de manifestações extraintestinais como boca, pele, articulações e olhos. Lesões graves podem ser complicadas por megacólon tóxico, perfuração intestinal, hemorragia digestiva baixa, neoplasia intraepitelial e câncer, sendo necessário tratamento cirúrgico. Estudos relataram que os pacientes com UC têm um risco cumulativo de recorrência em 10 anos de 70% a 80%, quase 50% dos pacientes requerem hospitalização relacionada à UC e o risco de re-hospitalização em 5 anos é de aproximadamente 50%. O risco cumulativo de 5 anos e 10 anos de pacientes submetidos à colectomia é de 10% a 15%, o que põe drasticamente em risco a saúde dos pacientes e reduz a qualidade de vida dos pacientes.
Atualmente, os medicamentos de tratamento médico comumente usados para pacientes com CU incluem ácido 5-aminossalicílico, glicocorticoides tópicos e sistêmicos, imunomoduladores, medicamentos antifatores de necrose tumoral e outros agentes biológicos. Os métodos de otimização mais comumente usados são a terapia de escalonamento de drogas e a combinação de drogas com diferentes mecanismos. Os resultados de dados do mundo real de um estudo inicial de coorte de base populacional de seis países asiáticos mostraram que a taxa de cicatrização endoscópica da mucosa de pacientes com colite ulcerativa no primeiro ano de diagnóstico foi de 38,2% e a taxa de cicatrização histológica da mucosa foi de 23,1%. Pode-se esperar que a taxa de cicatrização da mucosa de pacientes com CU moderada a grave seja menor. Doenças recorrentes crônicas de longo prazo podem levar a pior qualidade de vida, internações hospitalares prolongadas, fardos financeiros mais pesados e mais dor física e mental. Portanto, otimizar o plano de tratamento para pacientes com UC moderada a grave precisa de mais exploração e pesquisa.
O plasma rico em plaquetas autólogo (A-PRP) é um concentrado rico em plaquetas obtido por centrifugação de sangue total. Como uma fonte concentrada de plaquetas autólogas, eles contêm um grande número de fatores de crescimento (GF) e citocinas, como fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), fator de crescimento transformador β (TGF-β), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e fator de crescimento epitelial (EGF), que regulam a função celular. Tais como adesão, migração de macrófagos, proliferação e diferenciação, promovem o acúmulo de matriz extracelular e, finalmente, melhoram a cicatrização e a regeneração dos tecidos. Ao mesmo tempo, o A-PRP apresenta menor risco de reações adversas, como rejeição imunológica e alergia, devido ao seu isolamento do sangue autólogo.
Após o PRP ser induzido por ativadores como cálcio e trombina, as plaquetas ativadas degranulam imediatamente e secretam múltiplas altas concentrações de fatores de crescimento. 70% dos fatores de crescimento podem ser liberados em 10 minutos após a ativação e mais de 95% podem ser liberados na primeira hora. Gel rico em plaquetas (PG), que pode incorporar fatores de crescimento para melhorar a eficácia clínica, mantém as plaquetas e seus produtos liberados na área alvo da ferida e promove a cicatrização.
Embora a segurança e a eficácia do PRP ainda precisem ser totalmente confirmadas por ensaios clínicos em larga escala, seu efeito sólido foi verificado em muitas práticas clínicas e pesquisas científicas básicas em cultura de células e modelos animais. Atualmente, inclui principalmente o tratamento de oral e maxilofacial externo, sistema músculo-esquelético, pele plástica e feridas crônicas (como úlceras de pressão, úlceras venosas nas pernas, úlceras nos pés diabéticos, etc.). Eles podem ser misturados em enxertos ósseos, pulverizados em superfícies de tecidos moles como um biofilme ou transformados em colírios.
Raramente foi relatado o uso de PRP em úlceras da mucosa intestinal. Não há estudos prospectivos randomizados de seu uso clínico em pacientes com colite ulcerativa. Portanto, planejamos realizar um ensaio clínico prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado para investigar a eficácia e a segurança do tratamento repetido com gel de plasma rico em plaquetas autólogo em uma úlcera da mucosa intestinal em pacientes com UC moderada a grave envolvendo o reto em Hospital Xijing, Centro Regional de IBD da China. Fornecer uma nova opção para terapia de indução de remissão em pacientes com colite ulcerosa moderada a grave.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yanting Shi, M.S.
- Número de telefone: +86-029-84771535
- E-mail: yantings@fmmu.edu.cn
Locais de estudo
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, China, 710032
- Xijing Digestive Disease
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Plaquetas ≥150×10^9g/L, hemoglobina ≥60g/L;
- Os pacientes com colite ulcerosa foram diagnosticados de acordo com os critérios de diagnóstico de colite ulcerosa no Consenso Nacional da China de 2018 sobre o diagnóstico e tratamento da doença inflamatória intestinal;
- Pacientes com colite ulcerativa moderada a grave envolvendo o reto ou colite ulcerativa retal distal refratária (escore de Mayo modificado ≥6 e escore de Mayo endoscópico ≥2);
- Pacientes com colite ulcerativa que foram inicialmente tratados com infliximabe (de acordo com um esquema regular de infusão intravenosa de 0s, 2ss, 6ss e depois a cada 8s);
- Os pacientes que foram capazes e dispostos a aderir ao protocolo do estudo forneceram consentimento informado assinado, datado e por escrito.
Critério de exclusão:
- Pacientes com doenças hemorrágicas relacionadas às plaquetas (como púrpura de Henoch-Schonlein, coagulopatia, trombocitopenia primária/secundária, etc.);
- Medicamentos com efeito anticoagulante, como anti-inflamatórios não esteróides, heparina, cumarina, varfarina, aspirina, etc. (paracetamol foi usado para tratar desconforto durante o período do estudo);
- Pacientes em uso de solução de enema de mesalazina durante o tratamento;
- Pacientes com infecção ativa de órgãos intestinais ou outros extra-intestinais (hepatite, tuberculose ativa, etc.);
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao gluconato de cálcio e trombina
- Pacientes que possam necessitar de tratamento cirúrgico imediato;
- Grávidas ou lactantes;
- Pacientes com disfunção hepática e renal grave, insuficiência cardíaca ou outras doenças sistêmicas graves;
- Quaisquer condições que impeçam a conclusão do estudo ou interfiram na análise dos resultados do estudo, incluindo histórico de abuso de drogas ou álcool, abstinência de fumo, doença mental ou baixa adesão e sistema imunológico claro (incluindo infecção por HIV), sistema sanguíneo ou câncer relacionado doenças;
- Pacientes que retiram o consentimento;
- Pacientes inscritos em outros ensaios clínicos dentro de 3 meses antes da triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de tratamento com gel de plasma rico em plaquetas (PRP)
Enema de gel de plasma rico em plaquetas retal de 10 ml + tratamento padrão de infliximabe em horário fixo todos os dias durante sete dias consecutivos
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10 mL de PRP e gel de coágulo de trombina foram administrados todas as noites durante sete dias consecutivos pelo mesmo especialista em DII.
Antes da intervenção, os pacientes tinham que defecar.
O gel de PRP preparado foi injetado na abertura externa do reto com a mesma seringa, e o paciente foi mantido em posição de Trendelenburg para garantir que o fármaco terapêutico permanecesse no local sob gravidade.
A posição supina normal foi retornada após 15 minutos para minimizar o vazamento de PRP.
A saída foi observada e a quantidade de saída foi registrada.
Os pacientes, em todos os braços, recebem infliximabe (300 mg iv em 0, 2, 6 semanas e depois a cada oito semanas).
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Comparador Falso: Grupo de tratamento com gel de plasma pobre em plaquetas (PPP)
Enema de gel PPP retal de 10 ml + tratamento padrão de infliximabe por 7 dias consecutivos
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Os pacientes, em todos os braços, recebem infliximabe (300 mg iv em 0, 2, 6 semanas e depois a cada oito semanas).
10 mL de PPP e gel de coágulo de trombina foram administrados todas as noites durante sete dias consecutivos pelo mesmo especialista em DII.
Antes da intervenção, os pacientes tinham que defecar.
O gel de PPP preparado foi injetado na abertura externa do reto com a mesma seringa, e o paciente foi mantido em posição de Trendelenburg para garantir que o fármaco terapêutico permanecesse no local sob gravidade.
A posição supina normal foi retornada após 15 minutos para minimizar o vazamento de PPP.
A saída foi observada e a quantidade de saída foi registrada.
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Comparador Ativo: Grupo de Tratamento com Supositório de Mesalazina
Os pacientes receberam 1 g de supositório de mesalazina e infliximabe diariamente por 7 dias consecutivos
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Os pacientes, em todos os braços, recebem infliximabe (300 mg iv em 0, 2, 6 semanas e depois a cada oito semanas).
Para pacientes que receberam supositórios de mesalazina, a intervenção foi inserida através do ânus com um dedo sanitário descartável até o ponto de leve perda de resistência.
Para facilitar a intervenção, hidrate com água ou creme.
Se a droga drenar dentro de 10 minutos, ela deve ser reinserida.
O inchaço no local da injeção no dia da intervenção de cada grupo foi registrado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta endoscópica do tratamento local com gel de plasma rico em plaquetas autólogo
Prazo: 14 semanas
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Taxa de resposta endoscópica do tratamento local com gel de plasma rico em plaquetas autólogo em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave envolvendo o reto.
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14 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de remissão endoscópica do tratamento local com gel de plasma rico em plaquetas autólogo
Prazo: 1 semana e 14 semanas
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Taxa de remissão endoscópica do tratamento local com gel de plasma rico em plaquetas autólogo em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave envolvendo o reto.
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1 semana e 14 semanas
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Taxa de resposta clínica do tratamento com coágulo de PRP-trombina em úlceras da mucosa retal
Prazo: 1 semana e 14 semanas
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A taxa de resposta clínica será analisada.
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1 semana e 14 semanas
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Taxa de remissão clínica do tratamento com coágulo de PRP-trombina em úlceras da mucosa retal
Prazo: 1 semana e 14 semanas
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A taxa de remissão clínica será analisada.
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1 semana e 14 semanas
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Alteração de parâmetros inflamatórios com tratamento de coágulo de PRP-trombina em úlceras de mucosa retal
Prazo: 1 semana, 2 semanas, 6 semanas e 14 semanas
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A velocidade de hemossedimentação será analisada.
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1 semana, 2 semanas, 6 semanas e 14 semanas
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Alteração da resposta inflamatória com tratamento de coágulo de PRP-trombina em úlceras da mucosa retal
Prazo: 1 semana, 2 semanas, 6 semanas e 14 semanas
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A concentração de proteína C-reativa será analisada.
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1 semana, 2 semanas, 6 semanas e 14 semanas
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Incidência de Eventos Adversos
Prazo: 1 semana, 2 semanas, 6 semanas e 14 semanas
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Os eventos adversos serão relatados no início e ao longo do período de tratamento.
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1 semana, 2 semanas, 6 semanas e 14 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Marx RE. Platelet-rich plasma: evidence to support its use. J Oral Maxillofac Surg. 2004 Apr;62(4):489-96. doi: 10.1016/j.joms.2003.12.003. No abstract available.
- Nikolidakis D, Jansen JA. The biology of platelet-rich plasma and its application in oral surgery: literature review. Tissue Eng Part B Rev. 2008 Sep;14(3):249-58. doi: 10.1089/ten.teb.2008.0062.
- Shao S, Pan R, Chen Y. Autologous Platelet-Rich Plasma for Diabetic Foot Ulcer. Trends Endocrinol Metab. 2020 Dec;31(12):885-890. doi: 10.1016/j.tem.2020.10.003. Epub 2020 Nov 13.
- Fumery M, Singh S, Dulai PS, Gower-Rousseau C, Peyrin-Biroulet L, Sandborn WJ. Natural History of Adult Ulcerative Colitis in Population-based Cohorts: A Systematic Review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Mar;16(3):343-356.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2017.06.016. Epub 2017 Jun 16.
- Leung CM, Tang W, Kyaw M, Niamul G, Aniwan S, Limsrivilai J, Wang YF, Ouyang Q, Simadibrata M, Abdullah M, Ong DE, Yu HH, Zhang J, Ching J, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Ng SC. Endoscopic and Histological Mucosal Healing in Ulcerative Colitis in the First Year of Diagnosis: Results from a Population-based Inception Cohort from Six Countries in Asia. J Crohns Colitis. 2017 Dec 4;11(12):1440-1448. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx103.
- Lee JW, Kwon OH, Kim TK, Cho YK, Choi KY, Chung HY, Cho BC, Yang JD, Shin JH. Platelet-rich plasma: quantitative assessment of growth factor levels and comparative analysis of activated and inactivated groups. Arch Plast Surg. 2013 Sep;40(5):530-5. doi: 10.5999/aps.2013.40.5.530. Epub 2013 Sep 13.
- Lee JH, Kim MJ, Ha SW, Kim HK. Autologous Platelet-rich Plasma Eye Drops in the Treatment of Recurrent Corneal Erosions. Korean J Ophthalmol. 2016 Apr;30(2):101-7. doi: 10.3341/kjo.2016.30.2.101. Epub 2016 Mar 25.
- Al-Hamed FS, Abu-Nada L, Rodan R, Sarrigiannidis S, Ramirez-Garcialuna JL, Moussa H, Elkashty O, Gao Q, Basiri T, Baca L, Torres J, Rancan L, Tran SD, Lordkipanidze M, Kaartinen M, Badran Z, Tamimi F. Differences in platelet-rich plasma composition influence bone healing. J Clin Periodontol. 2021 Dec;48(12):1613-1623. doi: 10.1111/jcpe.13546. Epub 2021 Sep 27.
- Hesseler MJ, Shyam N. Platelet-rich plasma and its utility in medical dermatology: A systematic review. J Am Acad Dermatol. 2019 Sep;81(3):834-846. doi: 10.1016/j.jaad.2019.04.037. Epub 2019 Apr 19.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Úlcera
- Colite
- Colite ulcerativa
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes dermatológicos
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Inibidores do Fator de Necrose Tumoral
- Trombina
- Infliximabe
- Mesalamina
Outros números de identificação do estudo
- XijingHDD-UC-PG
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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