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Autologes plättchenreiches Plasma (PRP) und Thrombinkoagulum zur topischen Behandlung von rektalen Schleimhautgeschwüren

12. Juni 2023 aktualisiert von: Jie Liang, Xijing Hospital of Digestive Diseases

Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von autologem plättchenreichem Plasma (PRP) und Thrombinkoagulum zur topischen Behandlung von rektalen Schleimhautgeschwüren

Colitis ulcerosa (UC) ist eine chronisch persistierende entzündliche Erkrankung. Die Läsionen beschränken sich hauptsächlich auf den Dickdarm und betreffen kontinuierlich das Rektum und einen Teil oder den gesamten Dickdarm. Seine histologischen Merkmale sind diffuse Neutrophileninfiltration in der Lamina propria der Dickdarmschleimhaut, Schleimhauterosion, Geschwür, Kryptitis und Krypta-Abszess. Die häufigsten klinischen Manifestationen sind Bauchschmerzen, Durchfall und blutiger, schleimig-eitriger Stuhl, begleitet von extraintestinalen Manifestationen wie Mund, Haut, Gelenken und Augen. Schwere Läsionen können durch toxisches Megakolon, Darmperforation, Blutungen im unteren Gastrointestinaltrakt, intraepitheliale Neoplasien und Krebs kompliziert werden, sodass eine chirurgische Behandlung erforderlich ist. Studien haben gezeigt, dass CU-Patienten über einen Zeitraum von 10 Jahren ein kumulatives Rezidivrisiko von 70–80 % haben, fast 50 % der Patienten einen UC-bedingten Krankenhausaufenthalt benötigen und das 5-Jahres-Risiko einer erneuten Krankenhauseinweisung etwa 50 % beträgt. Das kumulative 5-Jahres- und 10-Jahres-Risiko für Patienten, die sich einer Kolektomie unterziehen, beträgt 10–15 %, was die Gesundheit der Patienten dramatisch gefährdet und die Lebensqualität der Patienten verringert.

Zu den derzeit am häufigsten verwendeten Arzneimitteln zur Behandlung von UC-Patienten gehören 5-Aminosalicylsäure, topische und systemische Glukokortikoide, Immunmodulatoren, Antitumor-Nekrosefaktor-Medikamente und andere biologische Wirkstoffe. Die am häufigsten verwendeten Optimierungsmethoden sind die Medikamenteneskalationstherapie und die Kombination von Medikamenten mit unterschiedlichen Wirkmechanismen. Die realen Datenergebnisse einer ersten bevölkerungsbasierten Kohortenstudie aus sechs asiatischen Ländern zeigten, dass die endoskopische Schleimhautheilungsrate von Patienten mit Colitis ulcerosa im ersten Jahr der Diagnose 38,2 % und die histologische Schleimhautheilungsrate 23,1 % betrug. Es ist zu erwarten, dass die Heilungsrate der Schleimhaut bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer UC geringer sein kann. Langfristig chronisch wiederkehrende Erkrankungen können zu einer schlechteren Lebensqualität, längeren Krankenhausaufenthalten, größeren finanziellen Belastungen und mehr körperlichen und geistigen Schmerzen führen. Daher bedarf die Optimierung des Behandlungsplans für Patienten mit mittelschwerer bis schwerer UC weiterer Forschung und Forschung.

Autologes plättchenreiches Plasma (A-PRP) ist ein plättchenreiches Konzentrat, das durch Zentrifugation von Vollblut gewonnen wird. Als konzentrierte Quelle autologer Blutplättchen enthalten sie eine große Anzahl von Wachstumsfaktoren (GF) und Zytokinen, wie z. B. den aus Blutplättchen gewonnenen Wachstumsfaktor (PDGF), den transformierenden Wachstumsfaktor β (TGF-β) und den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF). und epithelialer Wachstumsfaktor (EGF), der die Zellfunktion reguliert. B. Anhaftung, Makrophagenmigration, Proliferation und Differenzierung, fördern die Ansammlung extrazellulärer Matrix und verbessern letztendlich die Heilung und Regeneration des Gewebes. Gleichzeitig besteht bei A-PRP aufgrund seiner Isolierung aus Eigenblut ein geringeres Risiko für Nebenwirkungen wie Immunabstoßung und Allergien.

Nachdem PRP durch Aktivatoren wie Kalzium und Thrombin induziert wurde, degranulieren aktivierte Blutplättchen sofort und sezernieren mehrere hohe Konzentrationen an Wachstumsfaktoren. 70 % der Wachstumsfaktoren können innerhalb von 10 Minuten nach der Aktivierung freigesetzt werden, und mehr als 95 % können innerhalb der ersten Stunde freigesetzt werden. Plättchenreiches Gel (PG), das Wachstumsfaktoren einbetten kann, um die klinische Wirksamkeit zu verbessern, hält Blutplättchen und ihre Freisetzungsprodukte im Zielwundenbereich und fördert die Heilung.

Obwohl die Sicherheit und Wirksamkeit von PRP noch durch groß angelegte klinische Studien vollständig bestätigt werden müssen, wurde seine gute Wirkung in vielen klinischen Praxen und in der Grundlagenforschung in Zellkulturen und Tiermodellen bestätigt. Derzeit umfasst es hauptsächlich die Behandlung von Mund-, Kiefer- und Gesichtswunden, des Bewegungsapparates, plastischer Haut und chronischen Wunden (wie Druckgeschwüren, venösen Beingeschwüren, diabetischen Fußgeschwüren usw.). Sie können in Knochentransplantate eingemischt, als Biofilm auf Weichgewebeoberflächen gesprüht oder zu Augentropfen verarbeitet werden.

Über den Einsatz von PRP bei Darmschleimhautgeschwüren wurde selten berichtet. Es liegen keine prospektiven randomisierten Studien zur klinischen Anwendung bei Patienten mit Colitis ulcerosa vor. Daher planten wir die Durchführung einer prospektiven, randomisierten, doppelblinden, kontrollierten klinischen Studie, um die Wirksamkeit und Sicherheit einer wiederholten Behandlung mit autologem plättchenreichem Plasmagel bei einem Darmschleimhautgeschwür bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer UC mit Beteiligung des Rektums zu untersuchen Xijing Hospital, China IBD Regional Center. Bereitstellung einer neuen Option für die Remissionsinduktionstherapie bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710032
        • Xijing Digestive Disease

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Blutplättchen ≥150×10^9g/L, Hämoglobin ≥60g/L;
  2. Patienten mit Colitis ulcerosa wurden gemäß den diagnostischen Kriterien für Colitis ulcerosa im Nationalen Konsens Chinas über die Diagnose und Behandlung entzündlicher Darmerkrankungen von 2018 diagnostiziert;
  3. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa mit Beteiligung des Rektums oder refraktärer distaler rektaler Colitis ulcerosa (modifizierter Mayo-Score ≥6 und endoskopischer Mayo-Score ≥2);
  4. Patienten mit Colitis ulcerosa, die zunächst mit Infliximab behandelt wurden (nach einem regelmäßigen intravenösen Infusionsplan von 0 Wochen, 2 Wochen, 6 Wochen und dann alle 8 Wochen);
  5. Patienten, die in der Lage und bereit waren, sich an das Studienprotokoll zu halten, legten eine unterzeichnete, datierte und schriftliche Einverständniserklärung vor.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit plättchenbedingten Blutungskrankheiten (wie Purpura Schönlein-Henoch, Koagulopathie, primäre/sekundäre Thrombozytopenie usw.);
  2. Medikamente mit gerinnungshemmender Wirkung wie nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, Heparin, Cumarin, Warfarin, Aspirin usw. (Paracetamol wurde während des Studienzeitraums zur Behandlung von Beschwerden eingesetzt);
  3. Patienten, die während der Behandlung Mesalazin-Einlauflösung verwenden;
  4. Patienten mit aktiver Infektion des Darms oder anderer extraintestinaler Organe (Hepatitis, aktive Tuberkulose usw.);
  5. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Calciumgluconat und Thrombin
  6. Patienten, die möglicherweise eine sofortige chirurgische Behandlung benötigen;
  7. Schwangere oder stillende Mütter;
  8. Patienten mit schwerer Leber- und Nierenfunktionsstörung, Herzinsuffizienz oder anderen schwerwiegenden systemischen Erkrankungen;
  9. Alle Bedingungen, die den Abschluss der Studie verhindern oder die Analyse der Studienergebnisse beeinträchtigen, einschließlich Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte, Raucherabstinenz, psychische Erkrankungen oder mangelnde Compliance sowie ein klares Immunsystem (einschließlich HIV-Infektion), Blutsystem oder Krebs im Zusammenhang Krankheiten;
  10. Patienten, die ihre Einwilligung widerrufen;
  11. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe zur Gelbehandlung mit plättchenreichem Plasma (PRP).
Rektaler Einlauf mit 10 ml plättchenreichem Plasma-Gel + Standardbehandlung mit Infliximab zu festgelegten Zeiten jeden Tag an sieben aufeinanderfolgenden Tagen
10 ml PRP und Thrombinkoagulum-Gel wurden sieben aufeinanderfolgende Tage lang jede Nacht von demselben IBD-Spezialisten verabreicht. Vor dem Eingriff mussten die Patienten ihre Notdurft verrichten. Das vorbereitete PRP-Gel wurde mit derselben Spritze in die äußere Öffnung des Rektums injiziert und der Patient wurde in der Trendelenburg-Position gehalten, um sicherzustellen, dass das therapeutische Medikament unter der Schwerkraft an Ort und Stelle blieb. Nach 15 Minuten wurde die normale Rückenlage wieder hergestellt, um das Austreten von PRP zu minimieren. Der Abfluss wurde beobachtet und die Abflussmenge aufgezeichnet.
Die Patienten in jedem Arm erhalten alle Infliximab (300 mg iv nach 0, 2, 6 Wochen und dann alle acht Wochen).
Schein-Komparator: Gelbehandlungsgruppe für plättchenarmes Plasma (PPP).
Rektaler 10-ml-PPP-Gel-Einlauf + Infliximab-Standardbehandlung an 7 aufeinanderfolgenden Tagen
Die Patienten in jedem Arm erhalten alle Infliximab (300 mg iv nach 0, 2, 6 Wochen und dann alle acht Wochen).
10 ml PPP- und Thrombin-Koagulum-Gel wurden sieben aufeinanderfolgende Tage lang jede Nacht von demselben IBD-Spezialisten verabreicht. Vor dem Eingriff mussten die Patienten ihre Notdurft verrichten. Das vorbereitete PPP-Gel wurde mit derselben Spritze in die äußere Öffnung des Rektums injiziert und der Patient wurde in der Trendelenburg-Position gehalten, um sicherzustellen, dass das therapeutische Medikament unter der Schwerkraft an Ort und Stelle blieb. Nach 15 Minuten wurde die normale Rückenlage wieder hergestellt, um das Austreten von PPP zu minimieren. Der Abfluss wurde beobachtet und die Abflussmenge aufgezeichnet.
Aktiver Komparator: Mesalazin-Zäpfchen-Behandlungsgruppe
Den Patienten wurde an sieben aufeinanderfolgenden Tagen täglich 1 g Mesalazin-Zäpfchen und Infliximab verabreicht
Die Patienten in jedem Arm erhalten alle Infliximab (300 mg iv nach 0, 2, 6 Wochen und dann alle acht Wochen).
Bei Patienten, die Mesalazin-Zäpfchen erhielten, wurde der Eingriff mit einem Einweg-Hygienefinger bis zu einem leichten Widerstandsverlust durch den Anus eingeführt. Um den Eingriff zu erleichtern, mit Wasser oder Creme befeuchten. Wenn das Medikament innerhalb von 10 Minuten abfließt, sollte es erneut eingesetzt werden. Die Schwellung an der lokalen Injektionsstelle am Interventionstag jeder Gruppe wurde aufgezeichnet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Endoskopische Ansprechrate der lokalen Behandlung mit autologem plättchenreichem Plasmagel
Zeitfenster: 14 Wochen
Endoskopische Ansprechrate der lokalen Behandlung mit autologem plättchenreichem Plasmagel bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa mit Beteiligung des Rektums.
14 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Endoskopische Remissionsrate der lokalen Behandlung mit autologem plättchenreichem Plasmagel
Zeitfenster: 1 Woche und 14 Wochen
Endoskopische Remissionsrate der lokalen Behandlung mit autologem plättchenreichem Plasmagel bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa mit Beteiligung des Rektums.
1 Woche und 14 Wochen
Klinische Ansprechrate der PRP-Thrombin-Koagulum-Behandlung bei rektalen Schleimhautgeschwüren
Zeitfenster: 1 Woche und 14 Wochen
Die klinische Rücklaufquote wird analysiert.
1 Woche und 14 Wochen
Klinische Remissionsrate der PRP-Thrombinkoagulum-Behandlung bei rektalen Schleimhautgeschwüren
Zeitfenster: 1 Woche und 14 Wochen
Die klinische Remissionsrate wird analysiert.
1 Woche und 14 Wochen
Veränderung der Entzündungsparameter durch PRP-Thrombin-Koagulum-Behandlung bei rektalen Schleimhautgeschwüren
Zeitfenster: 1 Woche, 2 Wochen, 6 Wochen und 14 Wochen
Die Blutsenkungsgeschwindigkeit wird analysiert.
1 Woche, 2 Wochen, 6 Wochen und 14 Wochen
Veränderung der Entzündungsreaktion durch PRP-Thrombin-Koagulum-Behandlung bei rektalen Schleimhautgeschwüren
Zeitfenster: 1 Woche, 2 Wochen, 6 Wochen und 14 Wochen
Die Konzentration des C-reaktiven Proteins wird analysiert.
1 Woche, 2 Wochen, 6 Wochen und 14 Wochen
Auftreten unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 1 Woche, 2 Wochen, 6 Wochen und 14 Wochen
Unerwünschte Ereignisse werden zu Beginn und während der gesamten Behandlungsdauer gemeldet.
1 Woche, 2 Wochen, 6 Wochen und 14 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Juli 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Mai 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juni 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Juni 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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