- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05912712
Autologes plättchenreiches Plasma (PRP) und Thrombinkoagulum zur topischen Behandlung von rektalen Schleimhautgeschwüren
Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von autologem plättchenreichem Plasma (PRP) und Thrombinkoagulum zur topischen Behandlung von rektalen Schleimhautgeschwüren
Colitis ulcerosa (UC) ist eine chronisch persistierende entzündliche Erkrankung. Die Läsionen beschränken sich hauptsächlich auf den Dickdarm und betreffen kontinuierlich das Rektum und einen Teil oder den gesamten Dickdarm. Seine histologischen Merkmale sind diffuse Neutrophileninfiltration in der Lamina propria der Dickdarmschleimhaut, Schleimhauterosion, Geschwür, Kryptitis und Krypta-Abszess. Die häufigsten klinischen Manifestationen sind Bauchschmerzen, Durchfall und blutiger, schleimig-eitriger Stuhl, begleitet von extraintestinalen Manifestationen wie Mund, Haut, Gelenken und Augen. Schwere Läsionen können durch toxisches Megakolon, Darmperforation, Blutungen im unteren Gastrointestinaltrakt, intraepitheliale Neoplasien und Krebs kompliziert werden, sodass eine chirurgische Behandlung erforderlich ist. Studien haben gezeigt, dass CU-Patienten über einen Zeitraum von 10 Jahren ein kumulatives Rezidivrisiko von 70–80 % haben, fast 50 % der Patienten einen UC-bedingten Krankenhausaufenthalt benötigen und das 5-Jahres-Risiko einer erneuten Krankenhauseinweisung etwa 50 % beträgt. Das kumulative 5-Jahres- und 10-Jahres-Risiko für Patienten, die sich einer Kolektomie unterziehen, beträgt 10–15 %, was die Gesundheit der Patienten dramatisch gefährdet und die Lebensqualität der Patienten verringert.
Zu den derzeit am häufigsten verwendeten Arzneimitteln zur Behandlung von UC-Patienten gehören 5-Aminosalicylsäure, topische und systemische Glukokortikoide, Immunmodulatoren, Antitumor-Nekrosefaktor-Medikamente und andere biologische Wirkstoffe. Die am häufigsten verwendeten Optimierungsmethoden sind die Medikamenteneskalationstherapie und die Kombination von Medikamenten mit unterschiedlichen Wirkmechanismen. Die realen Datenergebnisse einer ersten bevölkerungsbasierten Kohortenstudie aus sechs asiatischen Ländern zeigten, dass die endoskopische Schleimhautheilungsrate von Patienten mit Colitis ulcerosa im ersten Jahr der Diagnose 38,2 % und die histologische Schleimhautheilungsrate 23,1 % betrug. Es ist zu erwarten, dass die Heilungsrate der Schleimhaut bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer UC geringer sein kann. Langfristig chronisch wiederkehrende Erkrankungen können zu einer schlechteren Lebensqualität, längeren Krankenhausaufenthalten, größeren finanziellen Belastungen und mehr körperlichen und geistigen Schmerzen führen. Daher bedarf die Optimierung des Behandlungsplans für Patienten mit mittelschwerer bis schwerer UC weiterer Forschung und Forschung.
Autologes plättchenreiches Plasma (A-PRP) ist ein plättchenreiches Konzentrat, das durch Zentrifugation von Vollblut gewonnen wird. Als konzentrierte Quelle autologer Blutplättchen enthalten sie eine große Anzahl von Wachstumsfaktoren (GF) und Zytokinen, wie z. B. den aus Blutplättchen gewonnenen Wachstumsfaktor (PDGF), den transformierenden Wachstumsfaktor β (TGF-β) und den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF). und epithelialer Wachstumsfaktor (EGF), der die Zellfunktion reguliert. B. Anhaftung, Makrophagenmigration, Proliferation und Differenzierung, fördern die Ansammlung extrazellulärer Matrix und verbessern letztendlich die Heilung und Regeneration des Gewebes. Gleichzeitig besteht bei A-PRP aufgrund seiner Isolierung aus Eigenblut ein geringeres Risiko für Nebenwirkungen wie Immunabstoßung und Allergien.
Nachdem PRP durch Aktivatoren wie Kalzium und Thrombin induziert wurde, degranulieren aktivierte Blutplättchen sofort und sezernieren mehrere hohe Konzentrationen an Wachstumsfaktoren. 70 % der Wachstumsfaktoren können innerhalb von 10 Minuten nach der Aktivierung freigesetzt werden, und mehr als 95 % können innerhalb der ersten Stunde freigesetzt werden. Plättchenreiches Gel (PG), das Wachstumsfaktoren einbetten kann, um die klinische Wirksamkeit zu verbessern, hält Blutplättchen und ihre Freisetzungsprodukte im Zielwundenbereich und fördert die Heilung.
Obwohl die Sicherheit und Wirksamkeit von PRP noch durch groß angelegte klinische Studien vollständig bestätigt werden müssen, wurde seine gute Wirkung in vielen klinischen Praxen und in der Grundlagenforschung in Zellkulturen und Tiermodellen bestätigt. Derzeit umfasst es hauptsächlich die Behandlung von Mund-, Kiefer- und Gesichtswunden, des Bewegungsapparates, plastischer Haut und chronischen Wunden (wie Druckgeschwüren, venösen Beingeschwüren, diabetischen Fußgeschwüren usw.). Sie können in Knochentransplantate eingemischt, als Biofilm auf Weichgewebeoberflächen gesprüht oder zu Augentropfen verarbeitet werden.
Über den Einsatz von PRP bei Darmschleimhautgeschwüren wurde selten berichtet. Es liegen keine prospektiven randomisierten Studien zur klinischen Anwendung bei Patienten mit Colitis ulcerosa vor. Daher planten wir die Durchführung einer prospektiven, randomisierten, doppelblinden, kontrollierten klinischen Studie, um die Wirksamkeit und Sicherheit einer wiederholten Behandlung mit autologem plättchenreichem Plasmagel bei einem Darmschleimhautgeschwür bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer UC mit Beteiligung des Rektums zu untersuchen Xijing Hospital, China IBD Regional Center. Bereitstellung einer neuen Option für die Remissionsinduktionstherapie bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa.
Studienübersicht
Status
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Yanting Shi, M.S.
- Telefonnummer: +86-029-84771535
- E-Mail: yantings@fmmu.edu.cn
Studienorte
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, China, 710032
- Xijing Digestive Disease
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Blutplättchen ≥150×10^9g/L, Hämoglobin ≥60g/L;
- Patienten mit Colitis ulcerosa wurden gemäß den diagnostischen Kriterien für Colitis ulcerosa im Nationalen Konsens Chinas über die Diagnose und Behandlung entzündlicher Darmerkrankungen von 2018 diagnostiziert;
- Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa mit Beteiligung des Rektums oder refraktärer distaler rektaler Colitis ulcerosa (modifizierter Mayo-Score ≥6 und endoskopischer Mayo-Score ≥2);
- Patienten mit Colitis ulcerosa, die zunächst mit Infliximab behandelt wurden (nach einem regelmäßigen intravenösen Infusionsplan von 0 Wochen, 2 Wochen, 6 Wochen und dann alle 8 Wochen);
- Patienten, die in der Lage und bereit waren, sich an das Studienprotokoll zu halten, legten eine unterzeichnete, datierte und schriftliche Einverständniserklärung vor.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit plättchenbedingten Blutungskrankheiten (wie Purpura Schönlein-Henoch, Koagulopathie, primäre/sekundäre Thrombozytopenie usw.);
- Medikamente mit gerinnungshemmender Wirkung wie nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, Heparin, Cumarin, Warfarin, Aspirin usw. (Paracetamol wurde während des Studienzeitraums zur Behandlung von Beschwerden eingesetzt);
- Patienten, die während der Behandlung Mesalazin-Einlauflösung verwenden;
- Patienten mit aktiver Infektion des Darms oder anderer extraintestinaler Organe (Hepatitis, aktive Tuberkulose usw.);
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Calciumgluconat und Thrombin
- Patienten, die möglicherweise eine sofortige chirurgische Behandlung benötigen;
- Schwangere oder stillende Mütter;
- Patienten mit schwerer Leber- und Nierenfunktionsstörung, Herzinsuffizienz oder anderen schwerwiegenden systemischen Erkrankungen;
- Alle Bedingungen, die den Abschluss der Studie verhindern oder die Analyse der Studienergebnisse beeinträchtigen, einschließlich Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte, Raucherabstinenz, psychische Erkrankungen oder mangelnde Compliance sowie ein klares Immunsystem (einschließlich HIV-Infektion), Blutsystem oder Krebs im Zusammenhang Krankheiten;
- Patienten, die ihre Einwilligung widerrufen;
- Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe zur Gelbehandlung mit plättchenreichem Plasma (PRP).
Rektaler Einlauf mit 10 ml plättchenreichem Plasma-Gel + Standardbehandlung mit Infliximab zu festgelegten Zeiten jeden Tag an sieben aufeinanderfolgenden Tagen
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10 ml PRP und Thrombinkoagulum-Gel wurden sieben aufeinanderfolgende Tage lang jede Nacht von demselben IBD-Spezialisten verabreicht.
Vor dem Eingriff mussten die Patienten ihre Notdurft verrichten.
Das vorbereitete PRP-Gel wurde mit derselben Spritze in die äußere Öffnung des Rektums injiziert und der Patient wurde in der Trendelenburg-Position gehalten, um sicherzustellen, dass das therapeutische Medikament unter der Schwerkraft an Ort und Stelle blieb.
Nach 15 Minuten wurde die normale Rückenlage wieder hergestellt, um das Austreten von PRP zu minimieren.
Der Abfluss wurde beobachtet und die Abflussmenge aufgezeichnet.
Die Patienten in jedem Arm erhalten alle Infliximab (300 mg iv nach 0, 2, 6 Wochen und dann alle acht Wochen).
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Schein-Komparator: Gelbehandlungsgruppe für plättchenarmes Plasma (PPP).
Rektaler 10-ml-PPP-Gel-Einlauf + Infliximab-Standardbehandlung an 7 aufeinanderfolgenden Tagen
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Die Patienten in jedem Arm erhalten alle Infliximab (300 mg iv nach 0, 2, 6 Wochen und dann alle acht Wochen).
10 ml PPP- und Thrombin-Koagulum-Gel wurden sieben aufeinanderfolgende Tage lang jede Nacht von demselben IBD-Spezialisten verabreicht.
Vor dem Eingriff mussten die Patienten ihre Notdurft verrichten.
Das vorbereitete PPP-Gel wurde mit derselben Spritze in die äußere Öffnung des Rektums injiziert und der Patient wurde in der Trendelenburg-Position gehalten, um sicherzustellen, dass das therapeutische Medikament unter der Schwerkraft an Ort und Stelle blieb.
Nach 15 Minuten wurde die normale Rückenlage wieder hergestellt, um das Austreten von PPP zu minimieren.
Der Abfluss wurde beobachtet und die Abflussmenge aufgezeichnet.
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Aktiver Komparator: Mesalazin-Zäpfchen-Behandlungsgruppe
Den Patienten wurde an sieben aufeinanderfolgenden Tagen täglich 1 g Mesalazin-Zäpfchen und Infliximab verabreicht
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Die Patienten in jedem Arm erhalten alle Infliximab (300 mg iv nach 0, 2, 6 Wochen und dann alle acht Wochen).
Bei Patienten, die Mesalazin-Zäpfchen erhielten, wurde der Eingriff mit einem Einweg-Hygienefinger bis zu einem leichten Widerstandsverlust durch den Anus eingeführt.
Um den Eingriff zu erleichtern, mit Wasser oder Creme befeuchten.
Wenn das Medikament innerhalb von 10 Minuten abfließt, sollte es erneut eingesetzt werden.
Die Schwellung an der lokalen Injektionsstelle am Interventionstag jeder Gruppe wurde aufgezeichnet.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Endoskopische Ansprechrate der lokalen Behandlung mit autologem plättchenreichem Plasmagel
Zeitfenster: 14 Wochen
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Endoskopische Ansprechrate der lokalen Behandlung mit autologem plättchenreichem Plasmagel bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa mit Beteiligung des Rektums.
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14 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Endoskopische Remissionsrate der lokalen Behandlung mit autologem plättchenreichem Plasmagel
Zeitfenster: 1 Woche und 14 Wochen
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Endoskopische Remissionsrate der lokalen Behandlung mit autologem plättchenreichem Plasmagel bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa mit Beteiligung des Rektums.
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1 Woche und 14 Wochen
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Klinische Ansprechrate der PRP-Thrombin-Koagulum-Behandlung bei rektalen Schleimhautgeschwüren
Zeitfenster: 1 Woche und 14 Wochen
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Die klinische Rücklaufquote wird analysiert.
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1 Woche und 14 Wochen
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Klinische Remissionsrate der PRP-Thrombinkoagulum-Behandlung bei rektalen Schleimhautgeschwüren
Zeitfenster: 1 Woche und 14 Wochen
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Die klinische Remissionsrate wird analysiert.
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1 Woche und 14 Wochen
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Veränderung der Entzündungsparameter durch PRP-Thrombin-Koagulum-Behandlung bei rektalen Schleimhautgeschwüren
Zeitfenster: 1 Woche, 2 Wochen, 6 Wochen und 14 Wochen
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Die Blutsenkungsgeschwindigkeit wird analysiert.
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1 Woche, 2 Wochen, 6 Wochen und 14 Wochen
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Veränderung der Entzündungsreaktion durch PRP-Thrombin-Koagulum-Behandlung bei rektalen Schleimhautgeschwüren
Zeitfenster: 1 Woche, 2 Wochen, 6 Wochen und 14 Wochen
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Die Konzentration des C-reaktiven Proteins wird analysiert.
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1 Woche, 2 Wochen, 6 Wochen und 14 Wochen
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Auftreten unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 1 Woche, 2 Wochen, 6 Wochen und 14 Wochen
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Unerwünschte Ereignisse werden zu Beginn und während der gesamten Behandlungsdauer gemeldet.
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1 Woche, 2 Wochen, 6 Wochen und 14 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Marx RE. Platelet-rich plasma: evidence to support its use. J Oral Maxillofac Surg. 2004 Apr;62(4):489-96. doi: 10.1016/j.joms.2003.12.003. No abstract available.
- Nikolidakis D, Jansen JA. The biology of platelet-rich plasma and its application in oral surgery: literature review. Tissue Eng Part B Rev. 2008 Sep;14(3):249-58. doi: 10.1089/ten.teb.2008.0062.
- Shao S, Pan R, Chen Y. Autologous Platelet-Rich Plasma for Diabetic Foot Ulcer. Trends Endocrinol Metab. 2020 Dec;31(12):885-890. doi: 10.1016/j.tem.2020.10.003. Epub 2020 Nov 13.
- Fumery M, Singh S, Dulai PS, Gower-Rousseau C, Peyrin-Biroulet L, Sandborn WJ. Natural History of Adult Ulcerative Colitis in Population-based Cohorts: A Systematic Review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Mar;16(3):343-356.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2017.06.016. Epub 2017 Jun 16.
- Leung CM, Tang W, Kyaw M, Niamul G, Aniwan S, Limsrivilai J, Wang YF, Ouyang Q, Simadibrata M, Abdullah M, Ong DE, Yu HH, Zhang J, Ching J, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Ng SC. Endoscopic and Histological Mucosal Healing in Ulcerative Colitis in the First Year of Diagnosis: Results from a Population-based Inception Cohort from Six Countries in Asia. J Crohns Colitis. 2017 Dec 4;11(12):1440-1448. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx103.
- Lee JW, Kwon OH, Kim TK, Cho YK, Choi KY, Chung HY, Cho BC, Yang JD, Shin JH. Platelet-rich plasma: quantitative assessment of growth factor levels and comparative analysis of activated and inactivated groups. Arch Plast Surg. 2013 Sep;40(5):530-5. doi: 10.5999/aps.2013.40.5.530. Epub 2013 Sep 13.
- Lee JH, Kim MJ, Ha SW, Kim HK. Autologous Platelet-rich Plasma Eye Drops in the Treatment of Recurrent Corneal Erosions. Korean J Ophthalmol. 2016 Apr;30(2):101-7. doi: 10.3341/kjo.2016.30.2.101. Epub 2016 Mar 25.
- Al-Hamed FS, Abu-Nada L, Rodan R, Sarrigiannidis S, Ramirez-Garcialuna JL, Moussa H, Elkashty O, Gao Q, Basiri T, Baca L, Torres J, Rancan L, Tran SD, Lordkipanidze M, Kaartinen M, Badran Z, Tamimi F. Differences in platelet-rich plasma composition influence bone healing. J Clin Periodontol. 2021 Dec;48(12):1613-1623. doi: 10.1111/jcpe.13546. Epub 2021 Sep 27.
- Hesseler MJ, Shyam N. Platelet-rich plasma and its utility in medical dermatology: A systematic review. J Am Acad Dermatol. 2019 Sep;81(3):834-846. doi: 10.1016/j.jaad.2019.04.037. Epub 2019 Apr 19.
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