Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Autologiczne osocze bogatopłytkowe (PRP) i koagulat trombiny do miejscowego leczenia owrzodzeń błony śluzowej odbytnicy

12 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Jie Liang, Xijing Hospital of Digestive Diseases

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności autologicznego osocza bogatopłytkowego (PRP) i skrzepu trombiny w miejscowym leczeniu owrzodzeń błony śluzowej odbytnicy

Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) jest przewlekłą, uporczywą chorobą zapalną. Zmiany ograniczają się głównie do jelita grubego iw sposób ciągły obejmują odbytnicę oraz część lub całość okrężnicy. Jego cechy histologiczne to rozlany naciek neutrofili w blaszce właściwej błony śluzowej okrężnicy, nadżerka błony śluzowej, wrzód, zapalenie krypty i ropień krypty. Najczęstszymi objawami klinicznymi są bóle brzucha, biegunka i krwawy śluzowo-ropny stolec, którym towarzyszą objawy pozajelitowe, takie jak jama ustna, skóra, stawy i oczy. Ciężkie zmiany mogą być powikłane toksycznym rozszerzeniem okrężnicy, perforacją jelit, krwotokiem z dolnego odcinka przewodu pokarmowego, śródnabłonkową neoplazją i rakiem, dlatego konieczne jest leczenie chirurgiczne. Badania wykazały, że u pacjentów z WZJG istnieje 10-letnie skumulowane ryzyko nawrotu wynoszące 70-80%, prawie 50% pacjentów wymaga hospitalizacji z powodu WZJG, a 5-letnie ryzyko ponownej hospitalizacji wynosi ~ 50%. Skumulowane ryzyko 5- i 10-letnie pacjentów poddawanych kolektomii wynosi 10-15%, co dramatycznie zagraża zdrowiu pacjentów i obniża jakość życia pacjentów.

Obecnie powszechnie stosowane leki stosowane w leczeniu pacjentów z WZJG obejmują kwas 5-aminosalicylowy, miejscowe i ogólnoustrojowe glukokortykoidy, immunomodulatory, leki przeciwnowotworowe i inne środki biologiczne. Najczęściej stosowanymi metodami optymalizacyjnymi są terapia eskalacji leków oraz łączenie leków o różnych mechanizmach. Wyniki rzeczywistych danych z wstępnego badania kohortowego opartego na populacji z sześciu krajów azjatyckich wykazały, że wskaźnik gojenia błony śluzowej endoskopowo u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w pierwszym roku diagnozy wynosił 38,2%, a wskaźnik histologicznego gojenia błony śluzowej wynosił 23,1%. Można oczekiwać, że tempo gojenia błony śluzowej u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego WZJG może być niższe. Długotrwałe przewlekłe choroby nawracające mogą prowadzić do gorszej jakości życia, dłuższych pobytów w szpitalu, większych obciążeń finansowych oraz większego bólu fizycznego i psychicznego. Dlatego optymalizacja planu leczenia pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego WZJG wymaga dalszych poszukiwań i badań.

Autologiczne osocze bogatopłytkowe (A-PRP) to koncentrat bogatopłytkowy uzyskiwany w wyniku odwirowania pełnej krwi. Jako skoncentrowane źródło autologicznych płytek krwi zawierają dużą liczbę czynników wzrostu (GF) i cytokin, takich jak płytkopochodny czynnik wzrostu (PDGF), transformujący czynnik wzrostu β (TGF-β), czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i czynnik wzrostu nabłonka (EGF), które regulują funkcje komórek. Takie jak przyczepianie, migracja makrofagów, proliferacja i różnicowanie sprzyjają gromadzeniu się macierzy zewnątrzkomórkowej i ostatecznie poprawiają gojenie i regenerację tkanek. Jednocześnie A-PRP ma mniejsze ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, takich jak odrzucenie immunologiczne i alergia, dzięki izolacji z autologicznej krwi.

Po wywołaniu PRP przez aktywatory, takie jak wapń i trombina, aktywowane płytki krwi natychmiast ulegają degranulacji i wydzielają czynniki wzrostu w wielu wysokich stężeniach. 70% czynników wzrostu może zostać uwolnionych w ciągu 10 minut od aktywacji, a ponad 95% w ciągu pierwszej godziny. Żel bogatopłytkowy (PG), który może osadzać czynniki wzrostu w celu poprawy skuteczności klinicznej, zatrzymuje płytki krwi i produkty ich uwalniania w docelowym obszarze rany i wspomaga gojenie.

Chociaż bezpieczeństwo i skuteczność PRP wciąż muszą zostać w pełni potwierdzone przez szeroko zakrojone badania kliniczne, jego efekt dźwiękowy został zweryfikowany w wielu praktykach klinicznych i podstawowych badaniach naukowych w hodowlach komórkowych i modelach zwierzęcych. Obecnie obejmuje głównie leczenie zewnętrznych części jamy ustnej i szczękowo-twarzowej, układu mięśniowo-szkieletowego, plastycznej skóry i ran przewlekłych (takich jak odleżyny, owrzodzenia żylne podudzi, owrzodzenia stopy cukrzycowej itp.). Można je dodawać do przeszczepów kostnych, rozpylać na powierzchnie tkanek miękkich jako biofilm lub sporządzać krople do oczu.

Rzadko donoszono o zastosowaniu PRP w leczeniu owrzodzeń błony śluzowej jelit. Nie ma prospektywnych, randomizowanych badań dotyczących jego klinicznego zastosowania u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Dlatego planowaliśmy przeprowadzić prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie kliniczne w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa powtarzanego leczenia autologicznym żelem osocza bogatopłytkowego na owrzodzenie błony śluzowej jelit u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego WZJG obejmującym odbytnicę w Szpital Xijing, Chiny Regionalne Centrum IBD. Zapewnienie nowej opcji terapii indukującej remisję u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chiny, 710032
        • Xijing Digestive Disease

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. płytki krwi ≥150×10^9g/l, hemoglobina ≥60g/l;
  2. Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego byli diagnozowani zgodnie z kryteriami diagnostycznymi wrzodziejącego zapalenia jelita grubego zawartymi w chińskim konsensusie narodowym z 2018 r. dotyczącym diagnostyki i leczenia nieswoistych zapaleń jelit;
  3. Pacjenci z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego obejmującym odbytnicę lub opornym na leczenie wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego dystalnej części odbytnicy (zmodyfikowana ocena Mayo ≥6 i endoskopowa ocena Mayo ≥2);
  4. Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, którzy byli początkowo leczeni infliksymabem (zgodnie ze schematem regularnych wlewów dożylnych 0 tyg., 2 tyg., 6 tyg., a następnie co 8 tyg.);
  5. Pacjenci, którzy byli w stanie i chcieli przestrzegać protokołu badania, przedstawili podpisaną, opatrzoną datą, pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z chorobami krwotocznymi związanymi z płytkami krwi (takimi jak plamica Henocha-Schönleina, koagulopatia, pierwotna/wtórna małopłytkowość itp.);
  2. Leki o działaniu przeciwzakrzepowym, takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne, heparyna, kumaryna, warfaryna, aspiryna itp. (acetaminofen był stosowany w leczeniu dyskomfortu w okresie badania);
  3. Pacjenci stosujący roztwór mesalazyny do wlewu podczas leczenia;
  4. Pacjenci z czynnym zakażeniem jelit lub innych narządów pozajelitowych (zapalenie wątroby, czynna gruźlica itp.);
  5. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na glukonian wapnia i trombinę
  6. Pacjenci, którzy mogą wymagać natychmiastowego leczenia chirurgicznego;
  7. Matki w ciąży lub karmiące;
  8. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i nerek, niewydolnością serca lub innymi poważnymi chorobami ogólnoustrojowymi;
  9. Wszelkie stany, które uniemożliwiają ukończenie badania lub zakłócają analizę wyników badania, w tym nadużywanie narkotyków lub alkoholu w wywiadzie, abstynencja od palenia tytoniu, choroba psychiczna lub słaba zgodność oraz czysty układ odpornościowy (w tym zakażenie wirusem HIV), układ krwionośny lub nowotwory choroby;
  10. Pacjenci, którzy wycofali zgodę;
  11. Pacjenci włączeni do innych badań klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa leczenia żelem osoczem bogatopłytkowym (PRP).
Wlew doodbytniczy 10 ml osocza bogatopłytkowego w żelu + infliksymab standardowe leczenie o ustalonej porze każdego dnia przez siedem kolejnych dni
10 ml PRP i żelu krzepnięcia trombiny podawano każdej nocy przez siedem kolejnych dni przez tego samego specjalistę ds. nieswoistych zapaleń jelit. Przed interwencją pacjenci musieli się wypróżnić. Przygotowany żel PRP wstrzykiwano tą samą strzykawką do zewnętrznego otworu odbytnicy, a chorego utrzymywano w pozycji Trendelenburga, aby lek terapeutyczny pozostawał na swoim miejscu pod działaniem grawitacji. Po 15 minutach przywrócono normalną pozycję leżącą, aby zminimalizować wyciek PRP. Obserwowano odpływ i rejestrowano wielkość odpływu.
Wszyscy pacjenci w każdej grupie otrzymują infliksymab (300 mg dożylnie w 0, 2, 6 tygodniu, a następnie co 8 tygodni).
Pozorny komparator: Grupa Leczenia Żelem Osocza Ubogiego W Płytki (PPP).
Odbytnicza lewatywa żelowa PPP 10 ml + infliksymab standardowe leczenie przez 7 kolejnych dni
Wszyscy pacjenci w każdej grupie otrzymują infliksymab (300 mg dożylnie w 0, 2, 6 tygodniu, a następnie co 8 tygodni).
10 ml żelu PPP i skrzepu trombiny podawano każdej nocy przez siedem kolejnych dni przez tego samego specjalistę ds. IBD. Przed interwencją pacjenci musieli się wypróżnić. Przygotowany żel PPP wstrzykiwano do zewnętrznego otworu odbytnicy za pomocą tej samej strzykawki, a chorego utrzymywano w pozycji Trendelenburga, aby lek terapeutyczny pozostawał na swoim miejscu pod działaniem grawitacji. Po 15 minutach przywrócono normalną pozycję leżącą, aby zminimalizować wyciek PPP. Obserwowano odpływ i rejestrowano wielkość odpływu.
Aktywny komparator: Grupa leczenia czopkami mesalazyny
Pacjentom podawano codziennie 1 g czopka mesalazyny oraz infliksymab przez 7 kolejnych dni
Wszyscy pacjenci w każdej grupie otrzymują infliksymab (300 mg dożylnie w 0, 2, 6 tygodniu, a następnie co 8 tygodni).
U pacjentów otrzymujących czopki mesalazyny interwencję wprowadzano przez odbyt jednorazowym palcem sanitarnym do momentu nieznacznej utraty oporu. Aby ułatwić interwencję, nawilżaj wodą lub kremem. Jeśli lek wypłynie w ciągu 10 minut, należy go ponownie założyć. Rejestrowano obrzęk w miejscowym miejscu wstrzyknięcia w dniu interwencji każdej grupy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi endoskopowej na miejscowe leczenie autologicznym żelem z osocza bogatopłytkowego
Ramy czasowe: 14 tygodni
Wskaźnik odpowiedzi endoskopowej na miejscowe leczenie autologicznym żelem z osocza bogatopłytkowego u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego obejmującym odbytnicę.
14 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik remisji endoskopowej miejscowego leczenia autologicznym żelem osocza bogatopłytkowego
Ramy czasowe: 1 tydzień i 14 tygodni
Wskaźnik remisji endoskopowej miejscowego leczenia autologicznym żelem osocza bogatopłytkowego u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego obejmującym odbytnicę.
1 tydzień i 14 tygodni
Wskaźnik odpowiedzi klinicznej na leczenie skrzepem PRP-trombiny w przypadku wrzodów błony śluzowej odbytnicy
Ramy czasowe: 1 tydzień i 14 tygodni
Przeanalizowany zostanie odsetek odpowiedzi klinicznych.
1 tydzień i 14 tygodni
Wskaźnik remisji klinicznej leczenia skrzepem PRP-trombiny w przypadku owrzodzeń błony śluzowej odbytnicy
Ramy czasowe: 1 tydzień i 14 tygodni
Przeanalizowany zostanie odsetek remisji klinicznych.
1 tydzień i 14 tygodni
Zmiana parametrów stanu zapalnego za pomocą leczenia skrzepem PRP-trombiny w przypadku owrzodzeń błony śluzowej odbytnicy
Ramy czasowe: 1 tydzień, 2 tygodnie, 6 tygodni i 14 tygodni
Przeanalizowana zostanie szybkość sedymentacji erytrocytów.
1 tydzień, 2 tygodnie, 6 tygodni i 14 tygodni
Zmiana odpowiedzi zapalnej na leczenie skrzepem PRP-trombiny w przypadku owrzodzeń błony śluzowej odbytnicy
Ramy czasowe: 1 tydzień, 2 tygodnie, 6 tygodni i 14 tygodni
Analizowane będzie stężenie białka C-reaktywnego.
1 tydzień, 2 tygodnie, 6 tygodni i 14 tygodni
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 1 tydzień, 2 tygodnie, 6 tygodni i 14 tygodni
Zdarzenia niepożądane będą zgłaszane na początku i przez cały okres leczenia.
1 tydzień, 2 tygodnie, 6 tygodni i 14 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 lipca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj