Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autologt blodpladerigt plasma (PRP) og trombinkoagulum til topisk behandling af rektale slimhindesår

12. juni 2023 opdateret af: Jie Liang, Xijing Hospital of Digestive Diseases

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af autologt blodpladerigt plasma (PRP) og trombinkoagulum til topisk behandling af rektale slimhindesår

Colitis ulcerosa (UC) er en kronisk vedvarende inflammatorisk sygdom. Læsionerne er hovedsageligt begrænset til tyktarmen og påvirker kontinuerligt endetarmen og en del af eller hele tyktarmen. Dets histologiske karakteristika er diffus neutrofil infiltration i lamina propria i tyktarmens slimhinde, slimhindeerosion, ulcus, kryptitis og kryptabscess. De mest almindelige kliniske manifestationer er mavesmerter, diarré og blodig mucopurulent afføring, ledsaget af ekstraintestinale manifestationer såsom mund, hud, led og øjne. Alvorlige læsioner kan kompliceres af giftig megacolon, intestinal perforation, lavere gastrointestinal blødning, intraepitelial neoplasi og cancer, så kirurgisk behandling er nødvendig. Undersøgelser har rapporteret, at UC-patienter har en 10-årig kumulativ risiko for tilbagefald på 70%-80%, næsten 50% af patienterne kræver UC-relateret indlæggelse, og 5-års risikoen for genindlæggelse er ~50%. Den 5-årige og 10-årige kumulative risiko for patienter, der gennemgår kolektomi, er 10%-15%, hvilket dramatisk bringer patienternes sundhed i fare og reducerer patienternes livskvalitet.

I øjeblikket omfatter de almindeligt anvendte lægemidler til behandling af UC-patienter 5-aminosalicylsyre, topiske og systemiske glukokortikoider, immunmodulatorer, lægemidler mod tumornekrosefaktorer og andre biologiske midler. De mest almindeligt anvendte optimeringsmetoder er lægemiddeleskaleringsterapi og kombination af lægemidler med forskellige mekanismer. Resultaterne fra den virkelige verden af ​​en indledende befolkningsbaseret kohorteundersøgelse fra seks asiatiske lande viste, at den endoskopiske slimhindehelingsrate for patienter med colitis ulcerosa i det første år af diagnosen var 38,2 %, og den histologiske slimhindehelingsrate var 23,1 %. Det kan forventes, at slimhindehelingshastigheden hos patienter med moderat til svær UC kan være lavere. Langvarige kroniske tilbagevendende sygdomme kan føre til dårligere livskvalitet, forlængede hospitalsophold, tungere økonomiske byrder og flere fysiske og psykiske smerter. Derfor kræver optimering af behandlingsplanen for patienter med moderat til svær UC mere udforskning og forskning.

Autologt blodpladerigt plasma (A-PRP) er et blodpladerigt koncentrat opnået ved centrifugering af fuldblod. Som en koncentreret kilde til autologe blodplader indeholder de et stort antal vækstfaktorer (GF) og cytokiner, såsom blodplade-afledt vækstfaktor (PDGF), transformerende vækstfaktor β(TGF-β), vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og epitelvækstfaktor (EGF), som regulerer cellefunktionen. Såsom vedhæftning, makrofagmigrering, proliferation og differentiering fremmer ekstracellulær matrixakkumulering og forbedrer i sidste ende vævsheling og regenerering. Samtidig har A-PRP en lavere risiko for bivirkninger såsom immunafstødning og allergi på grund af dets isolering fra autologt blod.

Efter at PRP er induceret af aktivatorer såsom calcium og trombin, degranuleres aktiverede blodplader øjeblikkeligt og udskiller flere høje koncentrationer af vækstfaktorer. 70 % af vækstfaktorerne kan frigives inden for 10 minutter efter aktivering, og mere end 95 % kan frigives inden for den første time. Blodpladerig gel (PG), som kan indlejre vækstfaktorer for at forbedre den kliniske effekt, holder blodplader og deres frigivelsesprodukter i målsårområdet og fremmer heling.

Selvom sikkerheden og effektiviteten af ​​PRP stadig skal bekræftes fuldt ud af store kliniske forsøg, er dens lydeffekt blevet verificeret i mange kliniske praksisser og grundlæggende videnskabelig forskning i cellekultur og dyremodeller. På nuværende tidspunkt omfatter det hovedsageligt behandling af orale og maxillofaciale ydre, muskuloskeletale system, plastikhud og kroniske sår (såsom tryksår, venøse bensår, diabetiske fodsår osv.). De kan blandes i knogletransplantater, sprøjtes på bløddelsoverflader som en biofilm eller laves til øjendråber.

Anvendelse af PRP i tarmslimhindesår er sjældent blevet rapporteret. Der er ingen prospektive randomiserede undersøgelser af dets kliniske anvendelse hos patienter med colitis ulcerosa. Derfor planlagde vi at udføre et prospektivt, randomiseret, dobbelt-blindt, kontrolleret klinisk forsøg for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​gentagen behandling med autolog blodplade-rig plasmagel på et tarmslimhindesår hos patienter med moderat til svær UC, der involverer endetarmen i Xijing Hospital, Kinas IBD Regional Center. At give en ny mulighed for remissionsinduktionsterapi hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710032
        • Xijing Digestive Disease

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Blodplade ≥150×10^9g/L, hæmoglobin ≥60g/L;
  2. Patienter med colitis ulcerosa blev diagnosticeret i henhold til de diagnostiske kriterier for colitis ulcerosa i 2018 Kinas nationale konsensus om diagnose og behandling af inflammatorisk tarmsygdom;
  3. Patienter med moderat til svær colitis ulcerosa, der involverer endetarmen eller refraktær distal rektal ulcerøs colitis (modificeret Mayo-score ≥6 og endoskopisk Mayo-score ≥2);
  4. Patienter med colitis ulcerosa, som oprindeligt blev behandlet med infliximab (ifølge en regelmæssig intravenøs infusionsplan på 0w, 2w, 6w og derefter hver 8w);
  5. Patienter, der var i stand til og villige til at overholde undersøgelsesprotokollen, gav underskrevet, dateret, skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med blodpladerelaterede blødningssygdomme (såsom Henoch-Schonlein purpura, koagulopati, primær/sekundær trombocytopeni osv.);
  2. Medicin med antikoagulerende virkninger såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, heparin, coumarin, warfarin, aspirin osv. (acetaminophen blev brugt til at behandle ubehag i undersøgelsesperioden);
  3. Patienter, der bruger mesalazin lavementopløsning under behandlingen;
  4. Patienter med aktiv infektion af intestinale eller andre ekstra-intestinale organer (hepatitis, aktiv tuberkulose osv.);
  5. Patienter med kendt overfølsomhed over for calciumgluconat og trombin
  6. Patienter, der kan have behov for øjeblikkelig kirurgisk behandling;
  7. Gravide eller ammende mødre;
  8. Patienter med alvorlig lever- og nyredysfunktion, hjertesvigt eller andre alvorlige systemiske sygdomme;
  9. Enhver tilstand, der forhindrer afslutningen af ​​undersøgelsen eller forstyrrer analysen af ​​undersøgelsesresultaterne, herunder stof- eller alkoholmisbrugshistorie, rygeafholdenhed, psykisk sygdom eller dårlig compliance, og klart immunsystem (herunder HIV-infektion), blodsystem eller kræftrelateret sygdomme;
  10. Patienter, der trækker samtykke tilbage;
  11. Patienter optaget i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Blodplade-rig Plasma (PRP) Gel Treatment Group
Rektal 10 ml blodpladerigt plasmagelklyster + infliximab standardbehandling på fast tidspunkt hver dag i syv på hinanden følgende dage
10 mL PRP og thrombin koagulum gel blev administreret hver nat i syv på hinanden følgende dage af den samme IBD specialist. Inden interventionen skulle patienterne have afføring. Den forberedte PRP-gel blev injiceret i den ydre åbning af endetarmen ved hjælp af den samme sprøjte, og patienten blev holdt i Trendelenburg-positionen for at sikre, at det terapeutiske lægemiddel forblev på plads under tyngdekraften. Den normale liggende stilling blev vendt tilbage efter 15 minutter for at minimere PRP-lækage. Udstrømningen blev observeret, og mængden af ​​udstrømning blev registreret.
Patienter i hver arm modtager alle infliximab (300 mg iv efter 0, 2, 6 uger og derefter hver ottende uge).
Sham-komparator: Blodpladefattigt plasma (PPP) Gel Treatment Group
Rektal 10ml PPP gel lavement + infliximab standardbehandling i 7 på hinanden følgende dage
Patienter i hver arm modtager alle infliximab (300 mg iv efter 0, 2, 6 uger og derefter hver ottende uge).
10 mL PPP og thrombin koagulum gel blev administreret hver nat i syv på hinanden følgende dage af den samme IBD specialist. Inden interventionen skulle patienterne have afføring. Den forberedte PPP-gel blev injiceret i den ydre åbning af endetarmen ved hjælp af den samme sprøjte, og patienten blev holdt i Trendelenburg-positionen for at sikre, at det terapeutiske lægemiddel forblev på plads under tyngdekraften. Den normale liggende stilling blev vendt tilbage efter 15 minutter for at minimere PPP-lækage. Udstrømningen blev observeret, og mængden af ​​udstrømning blev registreret.
Aktiv komparator: Mesalazin-stikpillebehandlingsgruppe
Patienterne fik 1 g mesalazinstikpille og infliximab dagligt i 7 på hinanden følgende dage
Patienter i hver arm modtager alle infliximab (300 mg iv efter 0, 2, 6 uger og derefter hver ottende uge).
For patienter, der fik mesalazinstikpiller, blev interventionen indsat gennem anus med en engangs hygiejnefinger til et punkt med let tab af modstand. For at lette indgrebet fugtes med vand eller creme. Hvis lægemidlet dræner inden for 10 minutter, skal det genindsættes. Hævelsen på det lokale injektionssted på hver gruppes interventionsdag blev registreret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Endoskopisk responsrate af lokal behandling med autolog blodplade-rig plasmagel
Tidsramme: 14 uger
Endoskopisk responsrate af lokal behandling med autolog blodplade-rig plasmagel hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa, der involverer endetarmen.
14 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Endoskopisk remissionshastighed af lokal behandling med autolog blodplade-rig plasmagel
Tidsramme: 1 uge og 14 uger
Endoskopisk remissionshastighed af lokal behandling med autolog blodplade-rig plasmagel hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa, der involverer endetarmen.
1 uge og 14 uger
Klinisk responsrate af PRP-trombin koagulumbehandling på rektale slimhindesår
Tidsramme: 1 uge og 14 uger
Den kliniske responsrate vil blive analyseret.
1 uge og 14 uger
Klinisk remissionshastighed af PRP-thrombin koagulumbehandling på rektale slimhindesår
Tidsramme: 1 uge og 14 uger
Den kliniske remissionsrate vil blive analyseret.
1 uge og 14 uger
Inflammatorisk parameterændring med PRP-trombin koagulumbehandling på rektale slimhindesår
Tidsramme: 1 uge, 2 uger, 6 uger og 14 uger
Erytrocytsedimentationshastigheden vil blive analyseret.
1 uge, 2 uger, 6 uger og 14 uger
Inflammatorisk responsændring med PRP-trombin koagulumbehandling på rektale slimhindesår
Tidsramme: 1 uge, 2 uger, 6 uger og 14 uger
Koncentrationen af ​​C-reaktivt protein vil blive analyseret.
1 uge, 2 uger, 6 uger og 14 uger
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 1 uge, 2 uger, 6 uger og 14 uger
Uønskede hændelser vil blive rapporteret ved starten og i hele behandlingsperioden.
1 uge, 2 uger, 6 uger og 14 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. juli 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

22. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner