- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05912712
Autologt blodpladerigt plasma (PRP) og trombinkoagulum til topisk behandling af rektale slimhindesår
Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af autologt blodpladerigt plasma (PRP) og trombinkoagulum til topisk behandling af rektale slimhindesår
Colitis ulcerosa (UC) er en kronisk vedvarende inflammatorisk sygdom. Læsionerne er hovedsageligt begrænset til tyktarmen og påvirker kontinuerligt endetarmen og en del af eller hele tyktarmen. Dets histologiske karakteristika er diffus neutrofil infiltration i lamina propria i tyktarmens slimhinde, slimhindeerosion, ulcus, kryptitis og kryptabscess. De mest almindelige kliniske manifestationer er mavesmerter, diarré og blodig mucopurulent afføring, ledsaget af ekstraintestinale manifestationer såsom mund, hud, led og øjne. Alvorlige læsioner kan kompliceres af giftig megacolon, intestinal perforation, lavere gastrointestinal blødning, intraepitelial neoplasi og cancer, så kirurgisk behandling er nødvendig. Undersøgelser har rapporteret, at UC-patienter har en 10-årig kumulativ risiko for tilbagefald på 70%-80%, næsten 50% af patienterne kræver UC-relateret indlæggelse, og 5-års risikoen for genindlæggelse er ~50%. Den 5-årige og 10-årige kumulative risiko for patienter, der gennemgår kolektomi, er 10%-15%, hvilket dramatisk bringer patienternes sundhed i fare og reducerer patienternes livskvalitet.
I øjeblikket omfatter de almindeligt anvendte lægemidler til behandling af UC-patienter 5-aminosalicylsyre, topiske og systemiske glukokortikoider, immunmodulatorer, lægemidler mod tumornekrosefaktorer og andre biologiske midler. De mest almindeligt anvendte optimeringsmetoder er lægemiddeleskaleringsterapi og kombination af lægemidler med forskellige mekanismer. Resultaterne fra den virkelige verden af en indledende befolkningsbaseret kohorteundersøgelse fra seks asiatiske lande viste, at den endoskopiske slimhindehelingsrate for patienter med colitis ulcerosa i det første år af diagnosen var 38,2 %, og den histologiske slimhindehelingsrate var 23,1 %. Det kan forventes, at slimhindehelingshastigheden hos patienter med moderat til svær UC kan være lavere. Langvarige kroniske tilbagevendende sygdomme kan føre til dårligere livskvalitet, forlængede hospitalsophold, tungere økonomiske byrder og flere fysiske og psykiske smerter. Derfor kræver optimering af behandlingsplanen for patienter med moderat til svær UC mere udforskning og forskning.
Autologt blodpladerigt plasma (A-PRP) er et blodpladerigt koncentrat opnået ved centrifugering af fuldblod. Som en koncentreret kilde til autologe blodplader indeholder de et stort antal vækstfaktorer (GF) og cytokiner, såsom blodplade-afledt vækstfaktor (PDGF), transformerende vækstfaktor β(TGF-β), vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og epitelvækstfaktor (EGF), som regulerer cellefunktionen. Såsom vedhæftning, makrofagmigrering, proliferation og differentiering fremmer ekstracellulær matrixakkumulering og forbedrer i sidste ende vævsheling og regenerering. Samtidig har A-PRP en lavere risiko for bivirkninger såsom immunafstødning og allergi på grund af dets isolering fra autologt blod.
Efter at PRP er induceret af aktivatorer såsom calcium og trombin, degranuleres aktiverede blodplader øjeblikkeligt og udskiller flere høje koncentrationer af vækstfaktorer. 70 % af vækstfaktorerne kan frigives inden for 10 minutter efter aktivering, og mere end 95 % kan frigives inden for den første time. Blodpladerig gel (PG), som kan indlejre vækstfaktorer for at forbedre den kliniske effekt, holder blodplader og deres frigivelsesprodukter i målsårområdet og fremmer heling.
Selvom sikkerheden og effektiviteten af PRP stadig skal bekræftes fuldt ud af store kliniske forsøg, er dens lydeffekt blevet verificeret i mange kliniske praksisser og grundlæggende videnskabelig forskning i cellekultur og dyremodeller. På nuværende tidspunkt omfatter det hovedsageligt behandling af orale og maxillofaciale ydre, muskuloskeletale system, plastikhud og kroniske sår (såsom tryksår, venøse bensår, diabetiske fodsår osv.). De kan blandes i knogletransplantater, sprøjtes på bløddelsoverflader som en biofilm eller laves til øjendråber.
Anvendelse af PRP i tarmslimhindesår er sjældent blevet rapporteret. Der er ingen prospektive randomiserede undersøgelser af dets kliniske anvendelse hos patienter med colitis ulcerosa. Derfor planlagde vi at udføre et prospektivt, randomiseret, dobbelt-blindt, kontrolleret klinisk forsøg for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af gentagen behandling med autolog blodplade-rig plasmagel på et tarmslimhindesår hos patienter med moderat til svær UC, der involverer endetarmen i Xijing Hospital, Kinas IBD Regional Center. At give en ny mulighed for remissionsinduktionsterapi hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa.
Studieoversigt
Status
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yanting Shi, M.S.
- Telefonnummer: +86-029-84771535
- E-mail: yantings@fmmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina, 710032
- Xijing Digestive Disease
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Blodplade ≥150×10^9g/L, hæmoglobin ≥60g/L;
- Patienter med colitis ulcerosa blev diagnosticeret i henhold til de diagnostiske kriterier for colitis ulcerosa i 2018 Kinas nationale konsensus om diagnose og behandling af inflammatorisk tarmsygdom;
- Patienter med moderat til svær colitis ulcerosa, der involverer endetarmen eller refraktær distal rektal ulcerøs colitis (modificeret Mayo-score ≥6 og endoskopisk Mayo-score ≥2);
- Patienter med colitis ulcerosa, som oprindeligt blev behandlet med infliximab (ifølge en regelmæssig intravenøs infusionsplan på 0w, 2w, 6w og derefter hver 8w);
- Patienter, der var i stand til og villige til at overholde undersøgelsesprotokollen, gav underskrevet, dateret, skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med blodpladerelaterede blødningssygdomme (såsom Henoch-Schonlein purpura, koagulopati, primær/sekundær trombocytopeni osv.);
- Medicin med antikoagulerende virkninger såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, heparin, coumarin, warfarin, aspirin osv. (acetaminophen blev brugt til at behandle ubehag i undersøgelsesperioden);
- Patienter, der bruger mesalazin lavementopløsning under behandlingen;
- Patienter med aktiv infektion af intestinale eller andre ekstra-intestinale organer (hepatitis, aktiv tuberkulose osv.);
- Patienter med kendt overfølsomhed over for calciumgluconat og trombin
- Patienter, der kan have behov for øjeblikkelig kirurgisk behandling;
- Gravide eller ammende mødre;
- Patienter med alvorlig lever- og nyredysfunktion, hjertesvigt eller andre alvorlige systemiske sygdomme;
- Enhver tilstand, der forhindrer afslutningen af undersøgelsen eller forstyrrer analysen af undersøgelsesresultaterne, herunder stof- eller alkoholmisbrugshistorie, rygeafholdenhed, psykisk sygdom eller dårlig compliance, og klart immunsystem (herunder HIV-infektion), blodsystem eller kræftrelateret sygdomme;
- Patienter, der trækker samtykke tilbage;
- Patienter optaget i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Blodplade-rig Plasma (PRP) Gel Treatment Group
Rektal 10 ml blodpladerigt plasmagelklyster + infliximab standardbehandling på fast tidspunkt hver dag i syv på hinanden følgende dage
|
10 mL PRP og thrombin koagulum gel blev administreret hver nat i syv på hinanden følgende dage af den samme IBD specialist.
Inden interventionen skulle patienterne have afføring.
Den forberedte PRP-gel blev injiceret i den ydre åbning af endetarmen ved hjælp af den samme sprøjte, og patienten blev holdt i Trendelenburg-positionen for at sikre, at det terapeutiske lægemiddel forblev på plads under tyngdekraften.
Den normale liggende stilling blev vendt tilbage efter 15 minutter for at minimere PRP-lækage.
Udstrømningen blev observeret, og mængden af udstrømning blev registreret.
Patienter i hver arm modtager alle infliximab (300 mg iv efter 0, 2, 6 uger og derefter hver ottende uge).
|
|
Sham-komparator: Blodpladefattigt plasma (PPP) Gel Treatment Group
Rektal 10ml PPP gel lavement + infliximab standardbehandling i 7 på hinanden følgende dage
|
Patienter i hver arm modtager alle infliximab (300 mg iv efter 0, 2, 6 uger og derefter hver ottende uge).
10 mL PPP og thrombin koagulum gel blev administreret hver nat i syv på hinanden følgende dage af den samme IBD specialist.
Inden interventionen skulle patienterne have afføring.
Den forberedte PPP-gel blev injiceret i den ydre åbning af endetarmen ved hjælp af den samme sprøjte, og patienten blev holdt i Trendelenburg-positionen for at sikre, at det terapeutiske lægemiddel forblev på plads under tyngdekraften.
Den normale liggende stilling blev vendt tilbage efter 15 minutter for at minimere PPP-lækage.
Udstrømningen blev observeret, og mængden af udstrømning blev registreret.
|
|
Aktiv komparator: Mesalazin-stikpillebehandlingsgruppe
Patienterne fik 1 g mesalazinstikpille og infliximab dagligt i 7 på hinanden følgende dage
|
Patienter i hver arm modtager alle infliximab (300 mg iv efter 0, 2, 6 uger og derefter hver ottende uge).
For patienter, der fik mesalazinstikpiller, blev interventionen indsat gennem anus med en engangs hygiejnefinger til et punkt med let tab af modstand.
For at lette indgrebet fugtes med vand eller creme.
Hvis lægemidlet dræner inden for 10 minutter, skal det genindsættes.
Hævelsen på det lokale injektionssted på hver gruppes interventionsdag blev registreret.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endoskopisk responsrate af lokal behandling med autolog blodplade-rig plasmagel
Tidsramme: 14 uger
|
Endoskopisk responsrate af lokal behandling med autolog blodplade-rig plasmagel hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa, der involverer endetarmen.
|
14 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endoskopisk remissionshastighed af lokal behandling med autolog blodplade-rig plasmagel
Tidsramme: 1 uge og 14 uger
|
Endoskopisk remissionshastighed af lokal behandling med autolog blodplade-rig plasmagel hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa, der involverer endetarmen.
|
1 uge og 14 uger
|
|
Klinisk responsrate af PRP-trombin koagulumbehandling på rektale slimhindesår
Tidsramme: 1 uge og 14 uger
|
Den kliniske responsrate vil blive analyseret.
|
1 uge og 14 uger
|
|
Klinisk remissionshastighed af PRP-thrombin koagulumbehandling på rektale slimhindesår
Tidsramme: 1 uge og 14 uger
|
Den kliniske remissionsrate vil blive analyseret.
|
1 uge og 14 uger
|
|
Inflammatorisk parameterændring med PRP-trombin koagulumbehandling på rektale slimhindesår
Tidsramme: 1 uge, 2 uger, 6 uger og 14 uger
|
Erytrocytsedimentationshastigheden vil blive analyseret.
|
1 uge, 2 uger, 6 uger og 14 uger
|
|
Inflammatorisk responsændring med PRP-trombin koagulumbehandling på rektale slimhindesår
Tidsramme: 1 uge, 2 uger, 6 uger og 14 uger
|
Koncentrationen af C-reaktivt protein vil blive analyseret.
|
1 uge, 2 uger, 6 uger og 14 uger
|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 1 uge, 2 uger, 6 uger og 14 uger
|
Uønskede hændelser vil blive rapporteret ved starten og i hele behandlingsperioden.
|
1 uge, 2 uger, 6 uger og 14 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Marx RE. Platelet-rich plasma: evidence to support its use. J Oral Maxillofac Surg. 2004 Apr;62(4):489-96. doi: 10.1016/j.joms.2003.12.003. No abstract available.
- Nikolidakis D, Jansen JA. The biology of platelet-rich plasma and its application in oral surgery: literature review. Tissue Eng Part B Rev. 2008 Sep;14(3):249-58. doi: 10.1089/ten.teb.2008.0062.
- Shao S, Pan R, Chen Y. Autologous Platelet-Rich Plasma for Diabetic Foot Ulcer. Trends Endocrinol Metab. 2020 Dec;31(12):885-890. doi: 10.1016/j.tem.2020.10.003. Epub 2020 Nov 13.
- Fumery M, Singh S, Dulai PS, Gower-Rousseau C, Peyrin-Biroulet L, Sandborn WJ. Natural History of Adult Ulcerative Colitis in Population-based Cohorts: A Systematic Review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Mar;16(3):343-356.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2017.06.016. Epub 2017 Jun 16.
- Leung CM, Tang W, Kyaw M, Niamul G, Aniwan S, Limsrivilai J, Wang YF, Ouyang Q, Simadibrata M, Abdullah M, Ong DE, Yu HH, Zhang J, Ching J, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Ng SC. Endoscopic and Histological Mucosal Healing in Ulcerative Colitis in the First Year of Diagnosis: Results from a Population-based Inception Cohort from Six Countries in Asia. J Crohns Colitis. 2017 Dec 4;11(12):1440-1448. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx103.
- Lee JW, Kwon OH, Kim TK, Cho YK, Choi KY, Chung HY, Cho BC, Yang JD, Shin JH. Platelet-rich plasma: quantitative assessment of growth factor levels and comparative analysis of activated and inactivated groups. Arch Plast Surg. 2013 Sep;40(5):530-5. doi: 10.5999/aps.2013.40.5.530. Epub 2013 Sep 13.
- Lee JH, Kim MJ, Ha SW, Kim HK. Autologous Platelet-rich Plasma Eye Drops in the Treatment of Recurrent Corneal Erosions. Korean J Ophthalmol. 2016 Apr;30(2):101-7. doi: 10.3341/kjo.2016.30.2.101. Epub 2016 Mar 25.
- Al-Hamed FS, Abu-Nada L, Rodan R, Sarrigiannidis S, Ramirez-Garcialuna JL, Moussa H, Elkashty O, Gao Q, Basiri T, Baca L, Torres J, Rancan L, Tran SD, Lordkipanidze M, Kaartinen M, Badran Z, Tamimi F. Differences in platelet-rich plasma composition influence bone healing. J Clin Periodontol. 2021 Dec;48(12):1613-1623. doi: 10.1111/jcpe.13546. Epub 2021 Sep 27.
- Hesseler MJ, Shyam N. Platelet-rich plasma and its utility in medical dermatology: A systematic review. J Am Acad Dermatol. 2019 Sep;81(3):834-846. doi: 10.1016/j.jaad.2019.04.037. Epub 2019 Apr 19.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Gastrointestinale sygdomme
- Gastroenteritis
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Inflammatoriske tarmsygdomme
- Mavesår
- Colitis
- Colitis, Ulcerativ
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Gastrointestinale midler
- Dermatologiske midler
- Hæmostatika
- Koagulanter
- Tumornekrosefaktorhæmmere
- Thrombin
- Infliximab
- Mesalamin
Andre undersøgelses-id-numre
- XijingHDD-UC-PG
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .