- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05912712
Аутологичная богатая тромбоцитами плазма (PRP) и тромбиновый коагулум для местного лечения язв слизистой оболочки прямой кишки
Исследование безопасности и эффективности аутологичной богатой тромбоцитами плазмы (PRP) и тромбинового коагулума для местного лечения язв слизистой оболочки прямой кишки
Язвенный колит (ЯК) — хроническое персистирующее воспалительное заболевание. Поражения в основном ограничиваются толстой кишкой и постоянно поражают прямую кишку и часть или всю толстую кишку. Его гистологическими характеристиками являются диффузная инфильтрация нейтрофилами в собственной пластинке слизистой оболочки толстой кишки, эрозия слизистой оболочки, язва, криптит и абсцесс крипт. Наиболее частыми клиническими проявлениями являются боль в животе, диарея и кровянистый слизисто-гнойный стул, сопровождающиеся внекишечными проявлениями, такими как рот, кожа, суставы и глаза. Тяжелые поражения могут осложняться токсическим мегаколоном, перфорацией кишечника, кровотечением из нижних отделов желудочно-кишечного тракта, интраэпителиальной неоплазией и раком, поэтому необходимо хирургическое лечение. Исследования показали, что 10-летний кумулятивный риск рецидива у пациентов с ЯК составляет 70-80%, почти 50% пациентов нуждаются в госпитализации по поводу ЯК, а 5-летний риск повторной госпитализации составляет ~ 50%. 5-летний и 10-летний кумулятивный риск у пациентов, перенесших колэктомию, составляет 10-15%, что резко угрожает здоровью пациентов и снижает качество жизни пациентов.
В настоящее время широко используемые лекарственные средства для лечения пациентов с ЯК включают 5-аминосалициловую кислоту, местные и системные глюкокортикоиды, иммуномодуляторы, препараты против фактора некроза опухоли и другие биологические агенты. Наиболее часто используемыми методами оптимизации являются лекарственная эскалация терапии и комбинирование препаратов с различными механизмами действия. Реальные данные результатов начального популяционного когортного исследования из шести азиатских стран показали, что эндоскопическая скорость заживления слизистой оболочки у пациентов с язвенным колитом в первый год постановки диагноза составила 38,2%, а гистологическая скорость заживления слизистой оболочки — 23,1%. Можно ожидать, что скорость заживления слизистой у пациентов с ЯК средней и тяжелой степени может быть ниже. Длительные хронические рецидивирующие заболевания могут привести к ухудшению качества жизни, длительному пребыванию в больнице, более тяжелому финансовому бремени и усилению физической и психической боли. Таким образом, оптимизация плана лечения пациентов с ЯК средней и тяжелой степени требует дополнительных исследований и исследований.
Аутологичная богатая тромбоцитами плазма (A-PRP) представляет собой богатый тромбоцитами концентрат, полученный центрифугированием цельной крови. Являясь концентрированным источником аутологичных тромбоцитов, они содержат большое количество факторов роста (GF) и цитокинов, таких как фактор роста тромбоцитов (PDGF), трансформирующий фактор роста β (TGF-β), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и эпителиальный фактор роста (EGF), которые регулируют функцию клеток. Такие как прикрепление, миграция макрофагов, пролиферация и дифференцировка способствуют накоплению внеклеточного матрикса и в конечном итоге улучшают заживление и регенерацию тканей. В то же время A-PRP имеет более низкий риск побочных реакций, таких как иммунное отторжение и аллергия, благодаря его выделению из аутологичной крови.
После индуцирования PRP активаторами, такими как кальций и тромбин, активированные тромбоциты немедленно дегранулируют и секретируют множественные высокие концентрации факторов роста. 70% факторов роста могут быть высвобождены в течение 10 минут после активации, а более 95% могут быть высвобождены в течение первого часа. Гель, богатый тромбоцитами (PG), который может включать факторы роста для повышения клинической эффективности, удерживает тромбоциты и продукты их высвобождения в целевой области раны и способствует заживлению.
Хотя безопасность и эффективность PRP все еще должны быть полностью подтверждены крупномасштабными клиническими испытаниями, ее звуковой эффект был проверен во многих клинических практиках и фундаментальных научных исследованиях на клеточных культурах и животных моделях. В настоящее время она в основном включает лечение заболеваний полости рта и челюстно-лицевой области, опорно-двигательного аппарата, пластики кожи и хронических ран (таких как пролежни, венозные язвы голени, диабетические язвы стопы и др.). Их можно смешивать с костными трансплантатами, распылять на поверхности мягких тканей в виде биопленки или превращать в глазные капли.
О применении PRP при язвах слизистой оболочки кишечника сообщалось редко. Проспективных рандомизированных исследований его клинического применения у больных язвенным колитом не проводилось. Поэтому мы планировали провести проспективное рандомизированное двойное слепое контролируемое клиническое исследование для изучения эффективности и безопасности повторного лечения гелем аутологичной богатой тромбоцитами плазмы язвы слизистой оболочки кишечника у пациентов с ЯК средней и тяжелой степени с поражением прямой кишки в Больница Сицзин, Китайский региональный центр ВЗК. Обеспечить новый вариант терапии индукции ремиссии у пациентов с язвенным колитом средней и тяжелой степени.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Yanting Shi, M.S.
- Номер телефона: +86-029-84771535
- Электронная почта: yantings@fmmu.edu.cn
Места учебы
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Китай, 710032
- Xijing Digestive Disease
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Тромбоциты ≥150×10^9 г/л, гемоглобин ≥60 г/л;
- Пациенты с язвенным колитом были диагностированы в соответствии с диагностическими критериями язвенного колита в Национальном консенсусе Китая по диагностике и лечению воспалительных заболеваний кишечника 2018 года;
- Пациенты с язвенным колитом средней и тяжелой степени, поражающим прямую кишку, или рефрактерным язвенным колитом дистального отдела прямой кишки (оценка по модифицированной шкале Мейо ≥6 и эндоскопическая оценка по шкале Мейо ≥2);
- Пациенты с язвенным колитом, которые первоначально получали инфликсимаб (в соответствии с регулярным графиком внутривенных инфузий 0 нед, 2 нед, 6 нед, а затем каждые 8 нед);
- Пациенты, которые были в состоянии и хотели придерживаться протокола исследования, предоставили подписанное, датированное, письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Пациенты с геморрагическими заболеваниями, связанными с тромбоцитами (такими как пурпура Шенлейна-Геноха, коагулопатия, первичная/вторичная тромбоцитопения и др.);
- Лекарства с антикоагулянтным эффектом, такие как нестероидные противовоспалительные препараты, гепарин, кумарин, варфарин, аспирин и др. (ацетаминофен использовался для лечения дискомфорта в период исследования);
- Пациенты, использующие раствор месалазина для клизмы во время лечения;
- Больные с активной инфекцией кишечника или других внекишечных органов (гепатит, активный туберкулез и др.);
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к глюконату кальция и тромбину
- Пациенты, которым может потребоваться немедленное хирургическое лечение;
- Беременные или кормящие матери;
- Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени и почек, сердечной недостаточностью или другими серьезными системными заболеваниями;
- Любые условия, препятствующие завершению исследования или препятствующие анализу результатов исследования, включая злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, воздержание от курения, психические заболевания или плохое соблюдение режима лечения, а также отсутствие иммунитета (включая ВИЧ-инфекцию), системы крови или связанные с раком болезни;
- Пациенты, которые отзывают согласие;
- Пациенты, включенные в другие клинические испытания в течение 3 месяцев до скрининга.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения гелем с обогащенной тромбоцитами плазмой (PRP)
Ректальная клизма с обогащенной тромбоцитами плазмой 10 мл + стандартное лечение инфликсимабом в фиксированное время каждый день в течение семи дней подряд
|
Один и тот же специалист по ВЗК вводил 10 мл PRP и геля тромбина коагулята каждую ночь в течение семи дней подряд.
Перед вмешательством больные должны были испражняться.
Приготовленный гель PRP вводили в наружное отверстие прямой кишки с помощью того же шприца, при этом пациента удерживали в положении Тренделенбурга для обеспечения того, чтобы лечебный препарат оставался на месте под действием силы тяжести.
Нормальное положение на спине было возвращено через 15 минут, чтобы свести к минимуму утечку PRP.
Отток наблюдали, и количество оттока регистрировали.
Пациенты в каждой группе получают инфликсимаб (300 мг внутривенно в 0, 2, 6 недель, а затем каждые восемь недель).
|
|
Фальшивый компаратор: Группа лечения гелем с бедной тромбоцитами плазмой (PPP)
Ректальная клизма с гелем PPP 10 мл + стандартное лечение инфликсимабом в течение 7 дней подряд
|
Пациенты в каждой группе получают инфликсимаб (300 мг внутривенно в 0, 2, 6 недель, а затем каждые восемь недель).
Один и тот же специалист по ВЗК вводил 10 мл PPP и геля тромбина коагулята каждую ночь в течение семи дней подряд.
Перед вмешательством больные должны были испражняться.
Приготовленный гель ППП вводили в наружное отверстие прямой кишки с помощью того же шприца, а пациента удерживали в положении Тренделенбурга для обеспечения того, чтобы лечебный препарат оставался на месте под действием силы тяжести.
Нормальное положение на спине было возвращено через 15 минут, чтобы свести к минимуму утечку PPP.
Отток наблюдали, и количество оттока регистрировали.
|
|
Активный компаратор: Группа лечения месалазиновыми суппозиториями
Пациенты получали по 1 г суппозиториев месалазина и инфликсимаб ежедневно в течение 7 дней подряд.
|
Пациенты в каждой группе получают инфликсимаб (300 мг внутривенно в 0, 2, 6 недель, а затем каждые восемь недель).
Пациентам, получавшим суппозитории с месалазином, вмешательство вводили через задний проход одноразовым гигиеническим пальцем до легкой потери сопротивления.
Для облегчения вмешательства увлажните водой или кремом.
Если препарат вытекает в течение 10 минут, его следует ввести повторно.
Регистрировали опухоль в месте инъекции в день вмешательства каждой группы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота эндоскопического ответа на местное лечение гелем аутологичной богатой тромбоцитами плазмы
Временное ограничение: 14 недель
|
Частота эндоскопического ответа на местное лечение гелем аутологичной богатой тромбоцитами плазмы у пациентов с язвенным колитом средней и тяжелой степени, поражающим прямую кишку.
|
14 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эндоскопическая частота ремиссии при местном лечении гелем аутологичной богатой тромбоцитами плазмы
Временное ограничение: 1 неделя и 14 недель
|
Эндоскопическая частота ремиссии местного лечения гелем аутологичной богатой тромбоцитами плазмы у пациентов с язвенным колитом средней и тяжелой степени, поражающим прямую кишку.
|
1 неделя и 14 недель
|
|
Частота клинического ответа на лечение PRP-тромбинового сгустка при язвах слизистой оболочки прямой кишки
Временное ограничение: 1 неделя и 14 недель
|
Будет проанализирована частота клинических ответов.
|
1 неделя и 14 недель
|
|
Клиническая частота ремиссии лечения тромбиновым сгустком PRP при язвах слизистой оболочки прямой кишки
Временное ограничение: 1 неделя и 14 недель
|
Будет проанализирована частота клинической ремиссии.
|
1 неделя и 14 недель
|
|
Изменение воспалительных параметров при лечении тромбиновым сгустком PRP на язвах слизистой оболочки прямой кишки
Временное ограничение: 1 неделя, 2 недели, 6 недель и 14 недель
|
Будет проанализирована скорость оседания эритроцитов.
|
1 неделя, 2 недели, 6 недель и 14 недель
|
|
Изменение воспалительной реакции при лечении PRP-тромбиновым сгустком язв слизистой оболочки прямой кишки
Временное ограничение: 1 неделя, 2 недели, 6 недель и 14 недель
|
Будет проанализирована концентрация С-реактивного белка.
|
1 неделя, 2 недели, 6 недель и 14 недель
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 1 неделя, 2 недели, 6 недель и 14 недель
|
О нежелательных явлениях сообщают в начале и в течение всего периода лечения.
|
1 неделя, 2 недели, 6 недель и 14 недель
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Marx RE. Platelet-rich plasma: evidence to support its use. J Oral Maxillofac Surg. 2004 Apr;62(4):489-96. doi: 10.1016/j.joms.2003.12.003. No abstract available.
- Nikolidakis D, Jansen JA. The biology of platelet-rich plasma and its application in oral surgery: literature review. Tissue Eng Part B Rev. 2008 Sep;14(3):249-58. doi: 10.1089/ten.teb.2008.0062.
- Shao S, Pan R, Chen Y. Autologous Platelet-Rich Plasma for Diabetic Foot Ulcer. Trends Endocrinol Metab. 2020 Dec;31(12):885-890. doi: 10.1016/j.tem.2020.10.003. Epub 2020 Nov 13.
- Fumery M, Singh S, Dulai PS, Gower-Rousseau C, Peyrin-Biroulet L, Sandborn WJ. Natural History of Adult Ulcerative Colitis in Population-based Cohorts: A Systematic Review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Mar;16(3):343-356.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2017.06.016. Epub 2017 Jun 16.
- Leung CM, Tang W, Kyaw M, Niamul G, Aniwan S, Limsrivilai J, Wang YF, Ouyang Q, Simadibrata M, Abdullah M, Ong DE, Yu HH, Zhang J, Ching J, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Ng SC. Endoscopic and Histological Mucosal Healing in Ulcerative Colitis in the First Year of Diagnosis: Results from a Population-based Inception Cohort from Six Countries in Asia. J Crohns Colitis. 2017 Dec 4;11(12):1440-1448. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx103.
- Lee JW, Kwon OH, Kim TK, Cho YK, Choi KY, Chung HY, Cho BC, Yang JD, Shin JH. Platelet-rich plasma: quantitative assessment of growth factor levels and comparative analysis of activated and inactivated groups. Arch Plast Surg. 2013 Sep;40(5):530-5. doi: 10.5999/aps.2013.40.5.530. Epub 2013 Sep 13.
- Lee JH, Kim MJ, Ha SW, Kim HK. Autologous Platelet-rich Plasma Eye Drops in the Treatment of Recurrent Corneal Erosions. Korean J Ophthalmol. 2016 Apr;30(2):101-7. doi: 10.3341/kjo.2016.30.2.101. Epub 2016 Mar 25.
- Al-Hamed FS, Abu-Nada L, Rodan R, Sarrigiannidis S, Ramirez-Garcialuna JL, Moussa H, Elkashty O, Gao Q, Basiri T, Baca L, Torres J, Rancan L, Tran SD, Lordkipanidze M, Kaartinen M, Badran Z, Tamimi F. Differences in platelet-rich plasma composition influence bone healing. J Clin Periodontol. 2021 Dec;48(12):1613-1623. doi: 10.1111/jcpe.13546. Epub 2021 Sep 27.
- Hesseler MJ, Shyam N. Platelet-rich plasma and its utility in medical dermatology: A systematic review. J Am Acad Dermatol. 2019 Sep;81(3):834-846. doi: 10.1016/j.jaad.2019.04.037. Epub 2019 Apr 19.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Воспалительные заболевания кишечника
- Язва
- Колит
- Колит, язвенный
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Желудочно-кишечные агенты
- Дерматологические агенты
- Кровоостанавливающие средства
- Коагулянты
- Ингибиторы фактора некроза опухоли
- Тромбин
- Инфликсимаб
- Месаламин
Другие идентификационные номера исследования
- XijingHDD-UC-PG
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .