Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Autologt blodplaterikt plasma (PRP) og trombinkoagulum for lokal behandling av rektale slimhinnesår

12. juni 2023 oppdatert av: Jie Liang, Xijing Hospital of Digestive Diseases

Sikkerhets- og effektivitetsstudie av autologt blodplaterikt plasma (PRP) og trombinkoagulum for lokal behandling av rektale slimhinnesår

Ulcerøs kolitt (UC) er en kronisk vedvarende inflammatorisk sykdom. Lesjonene er hovedsakelig begrenset til tykktarmen og påvirker kontinuerlig endetarmen og deler av eller hele tykktarmen. Dens histologiske egenskaper er diffus nøytrofil infiltrasjon i lamina propria i tykktarmsslimhinnen, slimhinneerosjon, sår, kryptitt og kryptabscess. De vanligste kliniske manifestasjonene er magesmerter, diaré og blodig mukopurulent avføring, ledsaget av ekstraintestinale manifestasjoner som munn, hud, ledd og øyne. Alvorlige lesjoner kan kompliseres av giftig megakolon, intestinal perforering, nedre gastrointestinal blødning, intraepitelial neoplasi og kreft, så kirurgisk behandling er nødvendig. Studier har rapportert at UC-pasienter har en 10-års kumulativ residivrisiko på 70%-80%, nesten 50% av pasientene trenger UC-relatert sykehusinnleggelse, og 5-årsrisikoen for re-hospitalisering er ~50%. Den 5- og 10-årige kumulative risikoen for pasienter som gjennomgår kolektomi er 10%-15%, noe som dramatisk setter pasientenes helse i fare og reduserer livskvaliteten til pasientene.

For tiden inkluderer de ofte brukte medisinske behandlingsmidlene for UC-pasienter 5-aminosalisylsyre, topiske og systemiske glukokortikoider, immunmodulatorer, antitumornekrosefaktormedisiner og andre biologiske midler. De mest brukte optimaliseringsmetodene er medikamenteskaleringsterapi og å kombinere medikamenter med ulike mekanismer. De virkelige dataresultatene fra en innledende populasjonsbasert kohortstudie fra seks asiatiske land viste at den endoskopiske slimhinnehelingsraten for pasienter med ulcerøs kolitt i det første diagnoseåret var 38,2 %, og den histologiske slimhinnehelingsraten var 23,1 %. Det kan forventes at slimhinnehelingshastigheten hos pasienter med moderat til alvorlig UC kan være lavere. Langvarige kroniske tilbakevendende sykdommer kan føre til dårligere livskvalitet, lengre sykehusopphold, tyngre økonomiske byrder og mer fysisk og psykisk smerte. Derfor trenger optimalisering av behandlingsplanen for pasienter med moderat til alvorlig UC mer utforskning og forskning.

Autologt blodplaterikt plasma (A-PRP) er et blodplaterikt konsentrat oppnådd ved sentrifugering av fullblod. Som en konsentrert kilde til autologe blodplater inneholder de et stort antall vekstfaktorer (GF) og cytokiner, slik som blodplateavledet vekstfaktor (PDGF), transformerende vekstfaktor β(TGF-β), vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og epitelvekstfaktor (EGF), som regulerer cellefunksjonen. Slik som tilknytning, makrofagmigrasjon, proliferasjon og differensiering, fremmer ekstracellulær matriseakkumulering og forbedrer til slutt vevsheling og regenerering. Samtidig har A-PRP en lavere risiko for uønskede reaksjoner som immunavstøtning og allergi på grunn av sin isolasjon fra autologt blod.

Etter at PRP er indusert av aktivatorer som kalsium og trombin, degranuleres aktiverte blodplater umiddelbart og skiller ut flere høye konsentrasjoner av vekstfaktorer. 70 % av vekstfaktorene kan frigjøres innen 10 minutter etter aktivering, og mer enn 95 % kan frigjøres innen den første timen. Blodplate-rik gel (PG), som kan bygge inn vekstfaktorer for å forbedre klinisk effekt, holder blodplater og deres frigjøringsprodukter i målsårområdet og fremmer tilheling.

Selv om sikkerheten og effekten av PRP fortsatt må bekreftes fullt ut av kliniske studier i stor skala, har lydeffekten blitt bekreftet i mange kliniske praksiser og grunnleggende vitenskapelig forskning innen cellekultur og dyremodeller. For tiden omfatter det hovedsakelig behandling av oral og maxillofacial eksternt, muskel- og skjelettsystem, plasthud og kroniske sår (som trykksår, venøse leggsår, diabetiske fotsår, etc.). De kan blandes inn i beintransplantasjoner, sprayes på bløtvevsoverflater som en biofilm, eller lages til øyedråper.

Bruk av PRP i tarmslimhinnesår er sjelden rapportert. Det er ingen prospektive randomiserte studier av klinisk bruk hos pasienter med ulcerøs kolitt. Derfor planla vi å gjennomføre en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, kontrollert klinisk studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten ved gjentatt behandling med autolog blodplaterik plasmagel på et tarmslimhinnesår hos pasienter med moderat til alvorlig UC som involverer endetarmen i Xijing sykehus, Kina IBD Regional Center. Å gi et nytt alternativ for remisjonsinduksjonsterapi hos pasienter med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710032
        • Xijing Digestive Disease

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Blodplater ≥150×10^9g/L, hemoglobin ≥60g/L;
  2. Pasienter med ulcerøs kolitt ble diagnostisert i henhold til de diagnostiske kriteriene for ulcerøs kolitt i 2018 Kinas nasjonale konsensus om diagnose og behandling av inflammatorisk tarmsykdom;
  3. Pasienter med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt som involverer rektum eller refraktær distal rektal ulcerøs kolitt (modifisert Mayo-score ≥6 og endoskopisk Mayo-score ≥2);
  4. Pasienter med ulcerøs kolitt som opprinnelig ble behandlet med infliksimab (i henhold til en vanlig intravenøs infusjonsplan på 0w, 2w, 6w og deretter hver 8w);
  5. Pasienter som var i stand til og villige til å følge studieprotokollen ga signert, datert, skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med blodplaterelaterte blødningssykdommer (som Henoch-Schonlein purpura, koagulopati, primær/sekundær trombocytopeni, etc.);
  2. Medisiner med antikoagulerende effekter som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, heparin, kumarin, warfarin, aspirin, etc. (acetaminophen ble brukt til å behandle ubehag i studieperioden);
  3. Pasienter som bruker mesalazinklysterløsning under behandling;
  4. Pasienter med aktiv infeksjon i tarm eller andre ekstra-intestinale organer (hepatitt, aktiv tuberkulose, etc.);
  5. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor kalsiumglukonat og trombin
  6. Pasienter som kan trenge umiddelbar kirurgisk behandling;
  7. Gravide eller ammende mødre;
  8. Pasienter med alvorlig lever- og nyredysfunksjon, hjertesvikt eller andre alvorlige systemiske sykdommer;
  9. Eventuelle forhold som forhindrer fullføring av studien eller forstyrrer analysen av studieresultatene, inkludert narkotika- eller alkoholmisbrukshistorie, røykeavholdenhet, psykisk sykdom eller dårlig etterlevelse, og klart immunsystem (inkludert HIV-infeksjon), blodsystem eller kreftrelatert sykdommer;
  10. Pasienter som trekker tilbake samtykke;
  11. Pasienter som ble registrert i andre kliniske studier innen 3 måneder før screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Blodplate-rik Plasma (PRP) Gel Treatment Group
Rektal 10 ml blodplaterik plasmagelklyster + infliksimab standardbehandling til fast tid hver dag i syv påfølgende dager
10 mL PRP og trombin koagulumgel ble administrert hver natt i syv påfølgende dager av samme IBD-spesialist. Før intervensjonen måtte pasientene gjøre avføring. Den forberedte PRP-gelen ble injisert inn i den ytre åpningen av endetarmen ved bruk av samme sprøyte, og pasienten ble holdt i Trendelenburg-posisjon for å sikre at det terapeutiske medikamentet forble på plass under tyngdekraften. Normal liggende stilling ble returnert etter 15 minutter for å minimere PRP-lekkasje. Utstrømningen ble observert, og mengden utstrømning ble registrert.
Pasienter, i hver arm, får alle infliksimab (300 mg iv etter 0, 2, 6 uker og deretter hver åttende uke).
Sham-komparator: Blodplatefattig plasma (PPP) Gel Treatment Group
Rektal 10ml PPP gel klyster + infliximab standardbehandling i 7 påfølgende dager
Pasienter, i hver arm, får alle infliksimab (300 mg iv etter 0, 2, 6 uker og deretter hver åttende uke).
10 mL PPP og trombin koagulumgel ble administrert hver natt i syv påfølgende dager av samme IBD-spesialist. Før intervensjonen måtte pasientene gjøre avføring. Den forberedte PPP-gelen ble injisert inn i den ytre åpningen av endetarmen ved hjelp av den samme sprøyten, og pasienten ble holdt i Trendelenburg-posisjon for å sikre at det terapeutiske medikamentet forble på plass under tyngdekraften. Normal liggende stilling ble returnert etter 15 minutter for å minimere PPP-lekkasje. Utstrømningen ble observert, og mengden utstrømning ble registrert.
Aktiv komparator: Mesalazin-stikkpillebehandlingsgruppe
Pasientene fikk 1 g mesalazin stikkpille og infliksimab daglig i 7 påfølgende dager
Pasienter, i hver arm, får alle infliksimab (300 mg iv etter 0, 2, 6 uker og deretter hver åttende uke).
For pasienter som fikk mesalazinstikkpiller, ble intervensjonen satt inn gjennom anus med en engangs sanitærfinger til et punkt med lett tap av motstand. For å lette intervensjonen, fukt med vann eller krem. Hvis stoffet tappes innen 10 minutter, bør det settes inn igjen. Hevelsen på det lokale injeksjonsstedet på hver gruppes intervensjonsdag ble registrert.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endoskopisk responsrate ved lokal behandling med autolog blodplaterik plasmagel
Tidsramme: 14 uker
Endoskopisk responsrate ved lokal behandling med autolog blodplaterik plasmagel hos pasienter med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt som involverer endetarmen.
14 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endoskopisk remisjonsrate ved lokal behandling med autolog blodplaterik plasmagel
Tidsramme: 1 uke og 14 uker
Endoskopisk remisjonsrate ved lokal behandling med autolog blodplaterik plasmagel hos pasienter med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt som involverer endetarmen.
1 uke og 14 uker
Klinisk responsrate av PRP-trombin koagulumbehandling på rektale slimhinnesår
Tidsramme: 1 uke og 14 uker
Den kliniske responsraten vil bli analysert.
1 uke og 14 uker
Klinisk remisjonsrate av PRP-trombin koagulumbehandling på rektale slimhinnesår
Tidsramme: 1 uke og 14 uker
Den kliniske remisjonsraten vil bli analysert.
1 uke og 14 uker
Inflammatorisk parameterendring med PRP-trombin koagulumbehandling på rektale slimhinnesår
Tidsramme: 1 uke, 2 uker, 6 uker og 14 uker
Erytrocyttsedimentasjonshastigheten vil bli analysert.
1 uke, 2 uker, 6 uker og 14 uker
Inflammatorisk responsendring med PRP-trombin koagulumbehandling på rektale slimhinnesår
Tidsramme: 1 uke, 2 uker, 6 uker og 14 uker
Konsentrasjonen av C-reaktivt protein vil bli analysert.
1 uke, 2 uker, 6 uker og 14 uker
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 1 uke, 2 uker, 6 uker og 14 uker
Bivirkninger vil rapporteres ved oppstart og gjennom hele behandlingsperioden.
1 uke, 2 uker, 6 uker og 14 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. juli 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

22. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

3
Abonnere