- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05912712
Autologt blodplaterikt plasma (PRP) og trombinkoagulum for lokal behandling av rektale slimhinnesår
Sikkerhets- og effektivitetsstudie av autologt blodplaterikt plasma (PRP) og trombinkoagulum for lokal behandling av rektale slimhinnesår
Ulcerøs kolitt (UC) er en kronisk vedvarende inflammatorisk sykdom. Lesjonene er hovedsakelig begrenset til tykktarmen og påvirker kontinuerlig endetarmen og deler av eller hele tykktarmen. Dens histologiske egenskaper er diffus nøytrofil infiltrasjon i lamina propria i tykktarmsslimhinnen, slimhinneerosjon, sår, kryptitt og kryptabscess. De vanligste kliniske manifestasjonene er magesmerter, diaré og blodig mukopurulent avføring, ledsaget av ekstraintestinale manifestasjoner som munn, hud, ledd og øyne. Alvorlige lesjoner kan kompliseres av giftig megakolon, intestinal perforering, nedre gastrointestinal blødning, intraepitelial neoplasi og kreft, så kirurgisk behandling er nødvendig. Studier har rapportert at UC-pasienter har en 10-års kumulativ residivrisiko på 70%-80%, nesten 50% av pasientene trenger UC-relatert sykehusinnleggelse, og 5-årsrisikoen for re-hospitalisering er ~50%. Den 5- og 10-årige kumulative risikoen for pasienter som gjennomgår kolektomi er 10%-15%, noe som dramatisk setter pasientenes helse i fare og reduserer livskvaliteten til pasientene.
For tiden inkluderer de ofte brukte medisinske behandlingsmidlene for UC-pasienter 5-aminosalisylsyre, topiske og systemiske glukokortikoider, immunmodulatorer, antitumornekrosefaktormedisiner og andre biologiske midler. De mest brukte optimaliseringsmetodene er medikamenteskaleringsterapi og å kombinere medikamenter med ulike mekanismer. De virkelige dataresultatene fra en innledende populasjonsbasert kohortstudie fra seks asiatiske land viste at den endoskopiske slimhinnehelingsraten for pasienter med ulcerøs kolitt i det første diagnoseåret var 38,2 %, og den histologiske slimhinnehelingsraten var 23,1 %. Det kan forventes at slimhinnehelingshastigheten hos pasienter med moderat til alvorlig UC kan være lavere. Langvarige kroniske tilbakevendende sykdommer kan føre til dårligere livskvalitet, lengre sykehusopphold, tyngre økonomiske byrder og mer fysisk og psykisk smerte. Derfor trenger optimalisering av behandlingsplanen for pasienter med moderat til alvorlig UC mer utforskning og forskning.
Autologt blodplaterikt plasma (A-PRP) er et blodplaterikt konsentrat oppnådd ved sentrifugering av fullblod. Som en konsentrert kilde til autologe blodplater inneholder de et stort antall vekstfaktorer (GF) og cytokiner, slik som blodplateavledet vekstfaktor (PDGF), transformerende vekstfaktor β(TGF-β), vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og epitelvekstfaktor (EGF), som regulerer cellefunksjonen. Slik som tilknytning, makrofagmigrasjon, proliferasjon og differensiering, fremmer ekstracellulær matriseakkumulering og forbedrer til slutt vevsheling og regenerering. Samtidig har A-PRP en lavere risiko for uønskede reaksjoner som immunavstøtning og allergi på grunn av sin isolasjon fra autologt blod.
Etter at PRP er indusert av aktivatorer som kalsium og trombin, degranuleres aktiverte blodplater umiddelbart og skiller ut flere høye konsentrasjoner av vekstfaktorer. 70 % av vekstfaktorene kan frigjøres innen 10 minutter etter aktivering, og mer enn 95 % kan frigjøres innen den første timen. Blodplate-rik gel (PG), som kan bygge inn vekstfaktorer for å forbedre klinisk effekt, holder blodplater og deres frigjøringsprodukter i målsårområdet og fremmer tilheling.
Selv om sikkerheten og effekten av PRP fortsatt må bekreftes fullt ut av kliniske studier i stor skala, har lydeffekten blitt bekreftet i mange kliniske praksiser og grunnleggende vitenskapelig forskning innen cellekultur og dyremodeller. For tiden omfatter det hovedsakelig behandling av oral og maxillofacial eksternt, muskel- og skjelettsystem, plasthud og kroniske sår (som trykksår, venøse leggsår, diabetiske fotsår, etc.). De kan blandes inn i beintransplantasjoner, sprayes på bløtvevsoverflater som en biofilm, eller lages til øyedråper.
Bruk av PRP i tarmslimhinnesår er sjelden rapportert. Det er ingen prospektive randomiserte studier av klinisk bruk hos pasienter med ulcerøs kolitt. Derfor planla vi å gjennomføre en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, kontrollert klinisk studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten ved gjentatt behandling med autolog blodplaterik plasmagel på et tarmslimhinnesår hos pasienter med moderat til alvorlig UC som involverer endetarmen i Xijing sykehus, Kina IBD Regional Center. Å gi et nytt alternativ for remisjonsinduksjonsterapi hos pasienter med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Yanting Shi, M.S.
- Telefonnummer: +86-029-84771535
- E-post: yantings@fmmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina, 710032
- Xijing Digestive Disease
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Blodplater ≥150×10^9g/L, hemoglobin ≥60g/L;
- Pasienter med ulcerøs kolitt ble diagnostisert i henhold til de diagnostiske kriteriene for ulcerøs kolitt i 2018 Kinas nasjonale konsensus om diagnose og behandling av inflammatorisk tarmsykdom;
- Pasienter med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt som involverer rektum eller refraktær distal rektal ulcerøs kolitt (modifisert Mayo-score ≥6 og endoskopisk Mayo-score ≥2);
- Pasienter med ulcerøs kolitt som opprinnelig ble behandlet med infliksimab (i henhold til en vanlig intravenøs infusjonsplan på 0w, 2w, 6w og deretter hver 8w);
- Pasienter som var i stand til og villige til å følge studieprotokollen ga signert, datert, skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med blodplaterelaterte blødningssykdommer (som Henoch-Schonlein purpura, koagulopati, primær/sekundær trombocytopeni, etc.);
- Medisiner med antikoagulerende effekter som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, heparin, kumarin, warfarin, aspirin, etc. (acetaminophen ble brukt til å behandle ubehag i studieperioden);
- Pasienter som bruker mesalazinklysterløsning under behandling;
- Pasienter med aktiv infeksjon i tarm eller andre ekstra-intestinale organer (hepatitt, aktiv tuberkulose, etc.);
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor kalsiumglukonat og trombin
- Pasienter som kan trenge umiddelbar kirurgisk behandling;
- Gravide eller ammende mødre;
- Pasienter med alvorlig lever- og nyredysfunksjon, hjertesvikt eller andre alvorlige systemiske sykdommer;
- Eventuelle forhold som forhindrer fullføring av studien eller forstyrrer analysen av studieresultatene, inkludert narkotika- eller alkoholmisbrukshistorie, røykeavholdenhet, psykisk sykdom eller dårlig etterlevelse, og klart immunsystem (inkludert HIV-infeksjon), blodsystem eller kreftrelatert sykdommer;
- Pasienter som trekker tilbake samtykke;
- Pasienter som ble registrert i andre kliniske studier innen 3 måneder før screening.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Blodplate-rik Plasma (PRP) Gel Treatment Group
Rektal 10 ml blodplaterik plasmagelklyster + infliksimab standardbehandling til fast tid hver dag i syv påfølgende dager
|
10 mL PRP og trombin koagulumgel ble administrert hver natt i syv påfølgende dager av samme IBD-spesialist.
Før intervensjonen måtte pasientene gjøre avføring.
Den forberedte PRP-gelen ble injisert inn i den ytre åpningen av endetarmen ved bruk av samme sprøyte, og pasienten ble holdt i Trendelenburg-posisjon for å sikre at det terapeutiske medikamentet forble på plass under tyngdekraften.
Normal liggende stilling ble returnert etter 15 minutter for å minimere PRP-lekkasje.
Utstrømningen ble observert, og mengden utstrømning ble registrert.
Pasienter, i hver arm, får alle infliksimab (300 mg iv etter 0, 2, 6 uker og deretter hver åttende uke).
|
Sham-komparator: Blodplatefattig plasma (PPP) Gel Treatment Group
Rektal 10ml PPP gel klyster + infliximab standardbehandling i 7 påfølgende dager
|
Pasienter, i hver arm, får alle infliksimab (300 mg iv etter 0, 2, 6 uker og deretter hver åttende uke).
10 mL PPP og trombin koagulumgel ble administrert hver natt i syv påfølgende dager av samme IBD-spesialist.
Før intervensjonen måtte pasientene gjøre avføring.
Den forberedte PPP-gelen ble injisert inn i den ytre åpningen av endetarmen ved hjelp av den samme sprøyten, og pasienten ble holdt i Trendelenburg-posisjon for å sikre at det terapeutiske medikamentet forble på plass under tyngdekraften.
Normal liggende stilling ble returnert etter 15 minutter for å minimere PPP-lekkasje.
Utstrømningen ble observert, og mengden utstrømning ble registrert.
|
Aktiv komparator: Mesalazin-stikkpillebehandlingsgruppe
Pasientene fikk 1 g mesalazin stikkpille og infliksimab daglig i 7 påfølgende dager
|
Pasienter, i hver arm, får alle infliksimab (300 mg iv etter 0, 2, 6 uker og deretter hver åttende uke).
For pasienter som fikk mesalazinstikkpiller, ble intervensjonen satt inn gjennom anus med en engangs sanitærfinger til et punkt med lett tap av motstand.
For å lette intervensjonen, fukt med vann eller krem.
Hvis stoffet tappes innen 10 minutter, bør det settes inn igjen.
Hevelsen på det lokale injeksjonsstedet på hver gruppes intervensjonsdag ble registrert.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endoskopisk responsrate ved lokal behandling med autolog blodplaterik plasmagel
Tidsramme: 14 uker
|
Endoskopisk responsrate ved lokal behandling med autolog blodplaterik plasmagel hos pasienter med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt som involverer endetarmen.
|
14 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endoskopisk remisjonsrate ved lokal behandling med autolog blodplaterik plasmagel
Tidsramme: 1 uke og 14 uker
|
Endoskopisk remisjonsrate ved lokal behandling med autolog blodplaterik plasmagel hos pasienter med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt som involverer endetarmen.
|
1 uke og 14 uker
|
Klinisk responsrate av PRP-trombin koagulumbehandling på rektale slimhinnesår
Tidsramme: 1 uke og 14 uker
|
Den kliniske responsraten vil bli analysert.
|
1 uke og 14 uker
|
Klinisk remisjonsrate av PRP-trombin koagulumbehandling på rektale slimhinnesår
Tidsramme: 1 uke og 14 uker
|
Den kliniske remisjonsraten vil bli analysert.
|
1 uke og 14 uker
|
Inflammatorisk parameterendring med PRP-trombin koagulumbehandling på rektale slimhinnesår
Tidsramme: 1 uke, 2 uker, 6 uker og 14 uker
|
Erytrocyttsedimentasjonshastigheten vil bli analysert.
|
1 uke, 2 uker, 6 uker og 14 uker
|
Inflammatorisk responsendring med PRP-trombin koagulumbehandling på rektale slimhinnesår
Tidsramme: 1 uke, 2 uker, 6 uker og 14 uker
|
Konsentrasjonen av C-reaktivt protein vil bli analysert.
|
1 uke, 2 uker, 6 uker og 14 uker
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 1 uke, 2 uker, 6 uker og 14 uker
|
Bivirkninger vil rapporteres ved oppstart og gjennom hele behandlingsperioden.
|
1 uke, 2 uker, 6 uker og 14 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Marx RE. Platelet-rich plasma: evidence to support its use. J Oral Maxillofac Surg. 2004 Apr;62(4):489-96. doi: 10.1016/j.joms.2003.12.003. No abstract available.
- Nikolidakis D, Jansen JA. The biology of platelet-rich plasma and its application in oral surgery: literature review. Tissue Eng Part B Rev. 2008 Sep;14(3):249-58. doi: 10.1089/ten.teb.2008.0062.
- Shao S, Pan R, Chen Y. Autologous Platelet-Rich Plasma for Diabetic Foot Ulcer. Trends Endocrinol Metab. 2020 Dec;31(12):885-890. doi: 10.1016/j.tem.2020.10.003. Epub 2020 Nov 13.
- Fumery M, Singh S, Dulai PS, Gower-Rousseau C, Peyrin-Biroulet L, Sandborn WJ. Natural History of Adult Ulcerative Colitis in Population-based Cohorts: A Systematic Review. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Mar;16(3):343-356.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2017.06.016. Epub 2017 Jun 16.
- Leung CM, Tang W, Kyaw M, Niamul G, Aniwan S, Limsrivilai J, Wang YF, Ouyang Q, Simadibrata M, Abdullah M, Ong DE, Yu HH, Zhang J, Ching J, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Ng SC. Endoscopic and Histological Mucosal Healing in Ulcerative Colitis in the First Year of Diagnosis: Results from a Population-based Inception Cohort from Six Countries in Asia. J Crohns Colitis. 2017 Dec 4;11(12):1440-1448. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx103.
- Lee JW, Kwon OH, Kim TK, Cho YK, Choi KY, Chung HY, Cho BC, Yang JD, Shin JH. Platelet-rich plasma: quantitative assessment of growth factor levels and comparative analysis of activated and inactivated groups. Arch Plast Surg. 2013 Sep;40(5):530-5. doi: 10.5999/aps.2013.40.5.530. Epub 2013 Sep 13.
- Lee JH, Kim MJ, Ha SW, Kim HK. Autologous Platelet-rich Plasma Eye Drops in the Treatment of Recurrent Corneal Erosions. Korean J Ophthalmol. 2016 Apr;30(2):101-7. doi: 10.3341/kjo.2016.30.2.101. Epub 2016 Mar 25.
- Al-Hamed FS, Abu-Nada L, Rodan R, Sarrigiannidis S, Ramirez-Garcialuna JL, Moussa H, Elkashty O, Gao Q, Basiri T, Baca L, Torres J, Rancan L, Tran SD, Lordkipanidze M, Kaartinen M, Badran Z, Tamimi F. Differences in platelet-rich plasma composition influence bone healing. J Clin Periodontol. 2021 Dec;48(12):1613-1623. doi: 10.1111/jcpe.13546. Epub 2021 Sep 27.
- Hesseler MJ, Shyam N. Platelet-rich plasma and its utility in medical dermatology: A systematic review. J Am Acad Dermatol. 2019 Sep;81(3):834-846. doi: 10.1016/j.jaad.2019.04.037. Epub 2019 Apr 19.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Gastrointestinale sykdommer
- Gastroenteritt
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Inflammatoriske tarmsykdommer
- Magesår
- Kolitt
- Kolitt, ulcerøs
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Gastrointestinale midler
- Dermatologiske midler
- Hemostatikk
- Koagulanter
- Tumornekrosefaktorhemmere
- Trombin
- Infliximab
- Mesalamin
Andre studie-ID-numre
- XijingHDD-UC-PG
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .