自体富血小板血浆 (PRP) 和凝血酶凝固物用于局部治疗直肠粘膜溃疡
自体富血小板血浆(PRP)和凝血酶凝固物局部治疗直肠粘膜溃疡的安全性和有效性研究
溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性持续性炎症性疾病。 病变主要局限于大肠,并持续累及直肠和部分或全部结肠。 其组织学特征为结肠粘膜固有层弥漫性中性粒细胞浸润、粘膜糜烂、溃疡、隐窝炎、隐窝脓肿。 最常见的临床表现是腹痛、腹泻、粘液脓血便,并伴有口腔、皮肤、关节、眼睛等肠外表现。 严重病变可并发中毒性巨结肠、肠穿孔、下消化道出血、上皮内瘤变和癌症,因此需要手术治疗。 研究报道UC患者10年累积复发风险为70%-80%,近50%的患者需要UC相关住院治疗,5年再住院风险~50%。 接受结肠切除术的患者5年和10年累积风险为10%-15%,极大地危害患者的健康并降低患者的生活质量。
目前,UC患者常用的治疗药物包括5-氨基水杨酸、局部和全身糖皮质激素、免疫调节剂、抗肿瘤坏死因子药物以及其他生物制剂。 最常用的优化方法是药物升级治疗和不同机制药物的联合治疗。 来自六个亚洲国家的初始人群队列研究的真实世界数据结果显示,溃疡性结肠炎患者在诊断第一年的内镜下粘膜愈合率为38.2%,组织学粘膜愈合率为23.1%。 可以预见,中重度UC患者的黏膜愈合率可能较低。 长期的慢性复发性疾病可能会导致生活质量下降、住院时间延长、经济负担加重、身心痛苦增加。 因此,优化中重度UC患者的治疗方案还需要更多的探索和研究。
自体富含血小板血浆(A-PRP)是通过全血离心获得的富含血小板的浓缩物。 作为自体血小板的浓缩来源,它们含有大量的生长因子(GF)和细胞因子,如血小板源性生长因子(PDGF)、转化生长因子β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)和上皮生长因子(EGF),调节细胞功能。 如附着、巨噬细胞迁移、增殖和分化,促进细胞外基质积累,最终改善组织愈合和再生。 同时,A-PRP由于分离自自体血液,因此发生免疫排斥、过敏等不良反应的风险较低。
PRP被钙、凝血酶等激活剂诱导后,活化的血小板立即脱粒,并分泌多种高浓度的生长因子。 激活后10分钟内可释放70%的生长因子,第一小时内可释放95%以上。 富含血小板的凝胶(PG)可以嵌入生长因子以提高临床疗效,将血小板及其释放产物保留在目标伤口区域并促进愈合。
尽管PRP的安全性和有效性仍需大规模临床试验的充分证实,但其良好的效果已在细胞培养和动物模型的多项临床实践和基础科学研究中得到验证。 目前主要包括口腔颌面部外部、肌肉骨骼系统、整形皮肤、慢性伤口(如压疮、静脉性腿部溃疡、糖尿病足溃疡等)的治疗。 它们可以混合到骨移植物中,作为生物膜喷洒在软组织表面,或制成滴眼剂。
PRP在肠粘膜溃疡中的应用鲜有报道。 目前尚无关于其在溃疡性结肠炎患者中临床应用的前瞻性随机研究。 因此,我们计划开展一项前瞻性、随机、双盲、对照临床试验,探讨自体富血小板血浆凝胶重复治疗累及直肠的中重度溃疡性结肠炎患者的有效性和安全性。西京医院,中国IBD区域中心。 为中重度溃疡性结肠炎患者的缓解诱导治疗提供新的选择。
研究概览
地位
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Yanting Shi, M.S.
- 电话号码:+86-029-84771535
- 邮箱:yantings@fmmu.edu.cn
学习地点
-
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Shaanxi
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Xi'an、Shaanxi、中国、710032
- Xijing Digestive Disease
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 血小板≥150×10^9g/L,血红蛋白≥60g/L;
- 溃疡性结肠炎患者按照2018年全国炎症性肠病诊治共识中溃疡性结肠炎诊断标准进行诊断;
- 累及直肠的中重度溃疡性结肠炎或难治性远端直肠溃疡性结肠炎患者(改良Mayo评分≥6分且内镜Mayo评分≥2分);
- 初始接受英夫利昔单抗治疗的溃疡性结肠炎患者(按照0w、2w、6w、然后每8w定期静脉输注方案);
- 能够并且愿意遵守研究方案的患者提供了签署、注明日期的书面知情同意书。
排除标准:
- 患有血小板相关出血性疾病(如过敏性紫癜、凝血障碍、原发性/继发性血小板减少症等)的患者;
- 具有抗凝作用的药物,如非甾体抗炎药、肝素、香豆素、华法林、阿司匹林等(研究期间使用对乙酰氨基酚治疗不适);
- 治疗期间使用美沙拉嗪灌肠液的患者;
- 肠道或其他肠外器官活动性感染(肝炎、活动性肺结核等)患者;
- 已知对葡萄糖酸钙和凝血酶过敏的患者
- 可能需要立即手术治疗的患者;
- 怀孕或哺乳的母亲;
- 患有严重肝肾功能不全、心力衰竭或其他严重全身性疾病的患者;
- 任何阻碍研究完成或干扰研究结果分析的情况,包括吸毒或酗酒史、戒烟、精神疾病或依从性差,以及明确的免疫系统(包括HIV感染)、血液系统或癌症相关疾病;
- 撤回同意的患者;
- 筛选前3个月内参加其他临床试验的患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:富血小板血浆 (PRP) 凝胶治疗组
每天固定时间直肠10ml富血小板血浆凝胶灌肠+英夫利昔单抗标准治疗,连续7天
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由同一位 IBD 专家每晚给予 10 mL PRP 和凝血酶凝块凝胶,连续 7 天。
干预前,患者必须排便。
使用同一注射器将制备好的 PRP 凝胶注入直肠外部开口,患者保持特伦德伦伯卧位,以确保治疗药物在重力作用下保持在原位。
15 分钟后恢复正常仰卧位,以尽量减少 PRP 渗漏。
观察流出情况,并记录流出量。
每组患者均接受英夫利昔单抗治疗(第 0、2、6 周静脉注射 300 毫克,然后每八周一次)。
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假比较器:贫血小板血浆 (PPP) 凝胶治疗组
直肠10ml PPP凝胶灌肠+英夫利昔单抗标准治疗连续7天
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每组患者均接受英夫利昔单抗治疗(第 0、2、6 周静脉注射 300 毫克,然后每八周一次)。
由同一位 IBD 专家每晚给予 10 mL PPP 和凝血酶凝块凝胶,连续 7 天。
干预前,患者必须排便。
使用同一注射器将制备好的 PPP 凝胶注入直肠外部开口,患者保持特伦德伦伯卧位,以确保治疗药物在重力作用下保持在原位。
15 分钟后恢复正常仰卧位,以尽量减少 PPP 渗漏。
观察流出情况,并记录流出量。
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有源比较器:美沙拉秦栓治疗组
患者每天服用1克美沙拉嗪栓剂和英夫利昔单抗,连续7天
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每组患者均接受英夫利昔单抗治疗(第 0、2、6 周静脉注射 300 毫克,然后每八周一次)。
对于接受美沙拉秦栓剂的患者,用一次性卫生手指将介入物插入肛门,直至阻力轻微丧失。
为了便于干预,请用水或乳霜保湿。
如果药物在 10 分钟内耗尽,应重新插入。
记录各组干预日局部注射部位的肿胀情况。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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自体富血小板血浆凝胶局部治疗的内镜有效率
大体时间:14周
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自体富血小板血浆凝胶局部治疗累及直肠的中重度溃疡性结肠炎患者的内镜反应率。
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14周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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自体富血小板血浆凝胶局部治疗的内镜缓解率
大体时间:1周和14周
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自体富血小板血浆凝胶局部治疗累及直肠的中重度溃疡性结肠炎患者的内镜缓解率。
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1周和14周
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PRP-凝血酶凝固剂治疗直肠粘膜溃疡的临床有效率
大体时间:1周和14周
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将分析临床反应率。
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1周和14周
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PRP-凝血酶凝固剂治疗直肠粘膜溃疡的临床缓解率
大体时间:1周和14周
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将分析临床缓解率。
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1周和14周
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PRP-凝血酶凝固物治疗直肠粘膜溃疡炎症参数的变化
大体时间:1周、2周、6周、14周
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将分析红细胞沉降率。
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1周、2周、6周、14周
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PRP 凝血酶凝块治疗直肠粘膜溃疡的炎症反应改变
大体时间:1周、2周、6周、14周
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将分析 C 反应蛋白浓度。
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1周、2周、6周、14周
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不良事件发生率
大体时间:1周、2周、6周、14周
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不良事件将在治疗开始时和整个治疗期间报告。
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1周、2周、6周、14周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Nikolidakis D, Jansen JA. The biology of platelet-rich plasma and its application in oral surgery: literature review. Tissue Eng Part B Rev. 2008 Sep;14(3):249-58. doi: 10.1089/ten.teb.2008.0062.
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- Leung CM, Tang W, Kyaw M, Niamul G, Aniwan S, Limsrivilai J, Wang YF, Ouyang Q, Simadibrata M, Abdullah M, Ong DE, Yu HH, Zhang J, Ching J, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Ng SC. Endoscopic and Histological Mucosal Healing in Ulcerative Colitis in the First Year of Diagnosis: Results from a Population-based Inception Cohort from Six Countries in Asia. J Crohns Colitis. 2017 Dec 4;11(12):1440-1448. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx103.
- Lee JW, Kwon OH, Kim TK, Cho YK, Choi KY, Chung HY, Cho BC, Yang JD, Shin JH. Platelet-rich plasma: quantitative assessment of growth factor levels and comparative analysis of activated and inactivated groups. Arch Plast Surg. 2013 Sep;40(5):530-5. doi: 10.5999/aps.2013.40.5.530. Epub 2013 Sep 13.
- Lee JH, Kim MJ, Ha SW, Kim HK. Autologous Platelet-rich Plasma Eye Drops in the Treatment of Recurrent Corneal Erosions. Korean J Ophthalmol. 2016 Apr;30(2):101-7. doi: 10.3341/kjo.2016.30.2.101. Epub 2016 Mar 25.
- Al-Hamed FS, Abu-Nada L, Rodan R, Sarrigiannidis S, Ramirez-Garcialuna JL, Moussa H, Elkashty O, Gao Q, Basiri T, Baca L, Torres J, Rancan L, Tran SD, Lordkipanidze M, Kaartinen M, Badran Z, Tamimi F. Differences in platelet-rich plasma composition influence bone healing. J Clin Periodontol. 2021 Dec;48(12):1613-1623. doi: 10.1111/jcpe.13546. Epub 2021 Sep 27.
- Hesseler MJ, Shyam N. Platelet-rich plasma and its utility in medical dermatology: A systematic review. J Am Acad Dermatol. 2019 Sep;81(3):834-846. doi: 10.1016/j.jaad.2019.04.037. Epub 2019 Apr 19.
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研究主要日期
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初级完成 (估计的)
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研究注册日期
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