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Plasma autologue riche en plaquettes (PRP) et coagulum de thrombine pour le traitement topique des ulcères de la muqueuse rectale

12 juin 2023 mis à jour par: Jie Liang, Xijing Hospital of Digestive Diseases

Étude d'innocuité et d'efficacité du plasma autologue riche en plaquettes (PRP) et du coagulum de thrombine pour le traitement topique des ulcères de la muqueuse rectale

La colite ulcéreuse (CU) est une maladie inflammatoire chronique persistante. Les lésions sont principalement confinées au gros intestin et affectent continuellement le rectum et une partie ou la totalité du côlon. Ses caractéristiques histologiques sont une infiltration diffuse de neutrophiles dans la lamina propria de la muqueuse du côlon, une érosion muqueuse, un ulcère, une cryptite et un abcès cryptique. Les manifestations cliniques les plus courantes sont les douleurs abdominales, la diarrhée et les selles sanglantes mucopurulentes, accompagnées de manifestations extra-intestinales telles que la bouche, la peau, les articulations et les yeux. Les lésions graves peuvent être compliquées par un mégacôlon toxique, une perforation intestinale, une hémorragie gastro-intestinale inférieure, une néoplasie intraépithéliale et un cancer. Un traitement chirurgical est donc nécessaire. Des études ont rapporté que les patients atteints de CU ont un risque de récidive cumulé sur 10 ans de 70 % à 80 %, près de 50 % des patients nécessitent une hospitalisation liée à la CU et que le risque de réhospitalisation sur 5 ans est d'environ 50 %. Le risque cumulé sur 5 ans et 10 ans des patients subissant une colectomie est de 10 % à 15 %, ce qui met considérablement en danger la santé des patients et réduit la qualité de vie des patients.

Actuellement, les médicaments de traitement médical couramment utilisés pour les patients atteints de CU comprennent l'acide 5-aminosalicylique, les glucocorticoïdes topiques et systémiques, les immunomodulateurs, les médicaments contre le facteur de nécrose tumorale et d'autres agents biologiques. Les méthodes d'optimisation les plus couramment utilisées sont la thérapie d'escalade médicamenteuse et la combinaison de médicaments avec différents mécanismes. Les résultats des données réelles d'une étude de cohorte initiale basée sur la population de six pays asiatiques ont montré que le taux de cicatrisation endoscopique de la muqueuse des patients atteints de colite ulcéreuse au cours de la première année de diagnostic était de 38,2 % et le taux de cicatrisation histologique de la muqueuse était de 23,1 %. On peut s'attendre à ce que le taux de guérison de la muqueuse des patients atteints de CU modérée à sévère soit plus faible. Les maladies chroniques récurrentes à long terme peuvent entraîner une moins bonne qualité de vie, des séjours hospitaliers prolongés, des charges financières plus lourdes et davantage de douleurs physiques et mentales. Par conséquent, l'optimisation du plan de traitement pour les patients atteints de CU modérée à sévère nécessite davantage d'exploration et de recherche.

Le plasma riche en plaquettes autologue (A-PRP) est un concentré riche en plaquettes obtenu par centrifugation de sang total. En tant que source concentrée de plaquettes autologues, ils contiennent un grand nombre de facteurs de croissance (GF) et de cytokines, tels que le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), le facteur de croissance transformant β (TGF-β), le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et le facteur de croissance épithéliale (EGF), qui régulent la fonction cellulaire. Tels que l'attachement, la migration, la prolifération et la différenciation des macrophages, favorisent l'accumulation de matrice extracellulaire et améliorent finalement la cicatrisation et la régénération des tissus. Dans le même temps, l'A-PRP présente un risque moindre d'effets indésirables tels que le rejet immunitaire et les allergies en raison de son isolement du sang autologue.

Une fois le PRP induit par des activateurs tels que le calcium et la thrombine, les plaquettes activées se dégranulent immédiatement et sécrètent de multiples concentrations élevées de facteurs de croissance. 70 % des facteurs de croissance peuvent être libérés dans les 10 minutes suivant l'activation, et plus de 95 % peuvent être libérés dans la première heure. Le gel riche en plaquettes (PG), qui peut intégrer des facteurs de croissance pour améliorer l'efficacité clinique, maintient les plaquettes et leurs produits de libération dans la zone cible de la plaie et favorise la cicatrisation.

Bien que la sécurité et l'efficacité du PRP doivent encore être pleinement confirmées par des essais cliniques à grande échelle, son effet sonore a été vérifié dans de nombreuses pratiques cliniques et recherches scientifiques fondamentales en culture cellulaire et modèles animaux. À l'heure actuelle, il comprend principalement le traitement du système musculo-squelettique externe oral et maxillo-facial, de la peau plastique et des plaies chroniques (telles que les ulcères de pression, les ulcères veineux de la jambe, les ulcères du pied diabétique, etc.). Ils peuvent être mélangés à des greffes osseuses, pulvérisés sur des surfaces de tissus mous sous forme de biofilm ou transformés en gouttes ophtalmiques.

L'utilisation de PRP dans les ulcères de la muqueuse intestinale a rarement été rapportée. Il n'y a pas d'études prospectives randomisées sur son utilisation clinique chez les patients atteints de colite ulcéreuse. Par conséquent, nous avons prévu de mener un essai clinique prospectif, randomisé, en double aveugle et contrôlé pour étudier l'efficacité et l'innocuité d'un traitement répété avec un gel de plasma riche en plaquettes autologue sur un ulcère de la muqueuse intestinale chez des patients atteints de CU modérée à sévère impliquant le rectum dans Hôpital Xijing, Centre régional chinois des MII. Fournir une nouvelle option pour le traitement d'induction de la rémission chez les patients atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chine, 710032
        • Xijing Digestive Disease

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Plaquette ≥150×10^9g/L, hémoglobine ≥60g/L ;
  2. Les patients atteints de colite ulcéreuse ont été diagnostiqués selon les critères de diagnostic de la colite ulcéreuse dans le consensus national chinois de 2018 sur le diagnostic et le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin ;
  3. Patients atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère impliquant le rectum ou de colite ulcéreuse rectale distale réfractaire (score Mayo modifié ≥6 et score Mayo endoscopique ≥2);
  4. Patients atteints de rectocolite hémorragique traités initialement par infliximab (selon un schéma de perfusion intraveineuse régulier de 0 semaine, 2 semaine, 6 semaine, puis toutes les 8 semaines) ;
  5. Les patients qui étaient capables et désireux d'adhérer au protocole de l'étude ont fourni un consentement éclairé signé, daté et écrit.

Critère d'exclusion:

  1. Patients atteints de maladies hémorragiques liées aux plaquettes (telles que le purpura de Henoch-Schonlein, la coagulopathie, la thrombocytopénie primaire/secondaire, etc.) ;
  2. Médicaments ayant des effets anticoagulants tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens, l'héparine, la coumarine, la warfarine, l'aspirine, etc. (l'acétaminophène a été utilisé pour traiter l'inconfort pendant la période d'étude) ;
  3. Patients utilisant une solution de lavement à la mésalazine pendant le traitement ;
  4. Patients présentant une infection active des organes intestinaux ou extra-intestinaux (hépatite, tuberculose active, etc.);
  5. Patients présentant une hypersensibilité connue au gluconate de calcium et à la thrombine
  6. Patients pouvant nécessiter un traitement chirurgical immédiat ;
  7. Femmes enceintes ou allaitantes ;
  8. Patients présentant un dysfonctionnement hépatique et rénal grave, une insuffisance cardiaque ou d'autres maladies systémiques graves ;
  9. Toute condition qui empêche l'achèvement de l'étude ou interfère avec l'analyse des résultats de l'étude, y compris les antécédents d'abus de drogues ou d'alcool, l'abstinence tabagique, la maladie mentale ou une mauvaise observance, et un système immunitaire clair (y compris l'infection par le VIH), le système sanguin ou le cancer maladies;
  10. Patients qui retirent leur consentement ;
  11. Patients inscrits à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de traitement par gel de plasma riche en plaquettes (PRP)
Rectal 10 ml plasma riche en plaquettes gel lavement + infliximab traitement standard à heure fixe tous les jours pendant sept jours consécutifs
10 ml de PRP et de gel de coagulum de thrombine ont été administrés chaque nuit pendant sept jours consécutifs par le même spécialiste des MICI. Avant l'intervention, les patients devaient déféquer. Le gel PRP préparé a été injecté dans l'ouverture externe du rectum à l'aide de la même seringue, et le patient a été maintenu en position de Trendelenburg pour s'assurer que le médicament thérapeutique restait en place par gravité. La position couchée normale a été rétablie après 15 minutes pour minimiser les fuites de PRP. La sortie a été observée et la quantité de sortie a été enregistrée.
Les patients, dans chaque bras, reçoivent tous de l'infliximab (300 mg iv à 0, 2, 6 semaines, puis toutes les huit semaines).
Comparateur factice: Groupe de traitement par gel de plasma pauvre en plaquettes (PPP)
Lavement gel PPP rectal 10 ml + traitement standard infliximab pendant 7 jours consécutifs
Les patients, dans chaque bras, reçoivent tous de l'infliximab (300 mg iv à 0, 2, 6 semaines, puis toutes les huit semaines).
10 ml de PPP et de gel de coagulum de thrombine ont été administrés chaque nuit pendant sept jours consécutifs par le même spécialiste des MICI. Avant l'intervention, les patients devaient déféquer. Le gel PPP préparé a été injecté dans l'ouverture externe du rectum à l'aide de la même seringue, et le patient a été maintenu en position de Trendelenburg pour s'assurer que le médicament thérapeutique restait en place par gravité. La position couchée normale a été rétablie après 15 minutes pour minimiser les fuites de PPP. La sortie a été observée et la quantité de sortie a été enregistrée.
Comparateur actif: Groupe de traitement des suppositoires de mésalazine
Les patients ont reçu 1 g de suppositoire de mésalazine et d'infliximab par jour pendant 7 jours consécutifs
Les patients, dans chaque bras, reçoivent tous de l'infliximab (300 mg iv à 0, 2, 6 semaines, puis toutes les huit semaines).
Pour les patients recevant des suppositoires de mésalazine, l'intervention a été insérée dans l'anus avec un doigt hygiénique jetable jusqu'au point d'une légère perte de résistance. Pour faciliter l'intervention, hydrater avec de l'eau ou de la crème. Si le médicament s'écoule dans les 10 minutes, il doit être réinséré. Le gonflement au site d'injection local le jour de l'intervention de chaque groupe a été enregistré.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse endoscopique du traitement local par gel de plasma autologue riche en plaquettes
Délai: 14 semaines
Taux de réponse endoscopique du traitement local par gel de plasma autologue riche en plaquettes chez les patients atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère touchant le rectum.
14 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission endoscopique du traitement local par gel de plasma autologue riche en plaquettes
Délai: 1 semaine et 14 semaines
Taux de rémission endoscopique du traitement local avec un gel de plasma autologue riche en plaquettes chez les patients atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère impliquant le rectum.
1 semaine et 14 semaines
Taux de réponse clinique du traitement PRP-thrombine coagulum sur les ulcères de la muqueuse rectale
Délai: 1 semaine et 14 semaines
Le taux de réponse clinique sera analysé.
1 semaine et 14 semaines
Taux de rémission clinique du traitement par coagulum PRP-thrombine sur les ulcères de la muqueuse rectale
Délai: 1 semaine et 14 semaines
Le taux de rémission clinique sera analysé.
1 semaine et 14 semaines
Modification des paramètres inflammatoires avec le traitement du coagulum PRP-thrombine sur les ulcères de la muqueuse rectale
Délai: 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines et 14 semaines
La vitesse de sédimentation des érythrocytes sera analysée.
1 semaine, 2 semaines, 6 semaines et 14 semaines
Altération de la réponse inflammatoire avec le traitement du coagulum PRP-thrombine sur les ulcères de la muqueuse rectale
Délai: 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines et 14 semaines
La concentration en protéine C-réactive sera analysée.
1 semaine, 2 semaines, 6 semaines et 14 semaines
Incidence des événements indésirables
Délai: 1 semaine, 2 semaines, 6 semaines et 14 semaines
Les événements indésirables seront signalés au début et tout au long de la période de traitement.
1 semaine, 2 semaines, 6 semaines et 14 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2023

Première publication (Réel)

22 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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