切除可能なステージ II-III MSI-H/dMMR 結腸直腸癌における術前補助療法としてのカドニリマブ (MSI-H/dMMR)
切除可能なステージ II ～ III ミスマッチ修復欠損 (dMMR) / マイクロサテライト不安定性が高い (MSI-H) 結腸直腸癌における術前補助療法としてのカドニリマブ
調査の概要
状態
詳細な説明
結腸直腸がん (CRC) は、人類の最も一般的な悪性腫瘍の 1 つです。 ミスマッチ修復欠損 (dMMR)/ マイクロサテライト不安定性高 (MSI-H) CRC は CRC の特定のサブタイプであり、全 CRC 患者の約 15% ～ 20% を占め、5-フルオロウラシル (5-フルオロウラシル) の恩恵を受けることはできません。 FU) 補助化学療法。 患者が遠隔転移を起こすと、従来の緩和化学療法に感受性がなくなるため、ミスマッチ修復に優れた（pMMR）/マイクロサテライト安定性（MSS）の予後よりもはるかに悪い予後をもたらします。 CRC におけるミスマッチ修復 (MMR) 状態に基づく術前免疫療法では、いくつかの有望なデータが報告されています。 NICHE 研究では、dMMR を有する CRC 患者 20 名が病理学的寛解を達成し、そのうち残存腫瘍が 10% 以下の 19 名、15 名が病理学的完全寛解を達成したことが示されました。 別の研究 (ClinicalTrials.gov、 NCT03926338）は、ミスマッチ修復欠損またはマイクロサテライト不安定性が高く、局所進行性の結腸直腸癌に対する、セレコキシブの有無にかかわらず、トリパリマブによるネオアジュバントPD-1遮断の効果を研究している。 その結果、34人の患者全員がR0切除を受けたことが明らかになった。 トリパリマブ＋セレコキシブ群では患者17人中15人（88％）、トリパリマブ単独療法群では患者17人中11人（65％）が病理学的完全奏効を示した。
PD-1/CTLA-4 二重特異性抗体であるカドニリマブ (®) は、子宮頸がん、肺がん、胃/胃食道接合部がん、食道がんなどのさまざまな固形腫瘍の治療のために Akeso, Inc. によって開発されています。扁平上皮がん、肝臓がん、上咽頭がん。 カドニリマブは、プラチナベースの化学療法中またはその後に進行した再発または転移性子宮頸がん（r/mCC）患者への使用として、2022年6月に中国で承認された。
MSI-H/dMMR CRCにおける術前補助療法としての免疫療法について報告された有効性データを考慮して、この研究の目的は、dMMR/MSI-Hを有する切除可能な局所進行性結腸直腸癌患者に対する術前補助療法としてのカドニリマブの有効性と安全性を調査することであった。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ying Liu, MD
- 電話番号：+86-13783604602
- メール：Yaya7207@126.com
研究場所
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Henan
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ZhengZhou、Henan、中国、450008
- Henan Cancer Hospital/The affiliated Cancer Hospital of ZhengZhou university
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある。
- 18歳以上の男性または女性の被験者
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
- 結腸または直腸の腺癌の組織学的または細胞学的記録。腫瘍組織は、免疫組織化学 (IHC) 法によりミスマッチ修復欠損 (dMMR) として、または局所のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によりマイクロサテライト不安定性が高い (MSI-H) として同定されました。結腸癌の場合、CT または MRI スキャンによって局所進行性 (T4) または cN1-2 (臨床的に陽性のリンパ節の定義は 1.0 cm 以上のリンパ節であると定義) と判定されなければなりません。 参加者は R0 の根治的切除の資格がある必要があります。
- RECIST 1.1で定義された少なくとも1つの測定可能な病変
- MSI ステータス検査用に 2ml の血液および保存されている腫瘍組織サンプルを喜んで提供することができます。 利用可能な適切なアーカイブ腫瘍組織がない患者は、新鮮な腫瘍生検を受ける必要があります。
- 研究治療開始後7日以内に実施される以下の検査要件によって評価される適切な骨髄、肝臓および腎臓の機能。
- 生殖能力のある男性および女性が、治療期間中および治験治療の最後の投与後120日間、従来の効果的な避妊を遵守する意欲があること。これには、殺精子ゲルを備えたコンドームや隔膜などのバリア方法が含まれる場合があります。
除外基準:
- 結腸直腸がん疾患に対する全身抗がん療法（化学療法、放射線療法、免疫療法など）の治療歴がある
- 過去に抗プログラムデス-1（PD-1）またはそのリガンド（PD-L1）抗体、抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4、CTLA-4）抗体またはその他の薬剤の投与を受けている/T 細胞共刺激またはチェックポイント経路に作用する抗体。
- モノクローナル抗体に対する既知のアレルギーのある被験者
- -治験薬治療前の2年以内に、原発部位または組織型が結腸癌とは異なる以前の癌または同時癌。
- 活動性の自己免疫疾患を併発している、または自己免疫疾患の病歴があり、再発する可能性がある参加者
- -治験薬治療前14日以内に何らかの理由で免疫抑制剤（ステロイドまたはコルチコステロイドなどの生理的補充用量、プレドニゾン1日あたり10mg以下に相当）を受けている被験者。
- -治験薬治療前14日以内の制御不能な高血圧または高血糖。
- -制御されていない胸水、心嚢水、または頻繁な排液を必要とする腹水（治験薬治療後14日以内に再発）
- -間質性肺疾患、非感染性肺炎、または管理が不十分な肺疾患（肺線維症、急性肺疾患を含む）の病歴。
- -治験薬治療前14日以内の全身治療を必要とする、活動性の全身性細菌、ウイルス、または真菌感染症。
- スクリーニング時、HBV DNA > 500 IU/mL（> 2500コピー/mL）を含むB型肝炎ウイルス表面抗原検査陽性、または未治療の慢性B型肝炎
- スクリーニング時のC型肝炎ウイルスリボ核酸検査陽性（抗C型肝炎ウイルス抗体検査が陽性の場合）。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査で陽性反応が出た既知の病歴
- -治験薬の最初の投与から28日以内に、診断用生検を除く何らかの理由による大手術。 被験者は治験薬の初回投与前に以前の治療から完全に回復していなければならない
- 過去に同種幹細胞移植または臓器移植を受けたことがある
- 心筋炎、心筋症、悪性不整脈の既往歴
- 不活化ワクチン（不活化インフルエンザワクチンなど）の投与を除き、治験薬の最初の投与から 4 週間以内および治験期間中のワクチン接種は禁止されています。
- 治験薬の投与に有害な、あるいは薬剤の毒性やAEの解釈に影響を与える可能性がある、あるいは治験薬へのアドヒアランスの不十分または低下を引き起こす可能性のある、その他すべての基礎疾患（臨床検査値の異常を含む）；アルコールまたは薬物の乱用または依存
- 妊娠中または授乳中
- 別の治療臨床試験に同時に参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的: カドニリマブ (®)、PD-1/CTLA-4 二重特異性抗体
カドニリマブによる術前補助療法
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10mg/kg、Q3W、4サイクル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全奏効（pCR）率
時間枠：1年
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周術期のPD-1/CTLA-4二重特異性抗体に対するpCRを経験した患者の割合
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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主な病理学的反応率
時間枠：1年
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周術期のPD-1/CTLA-4二重特異性抗体に対して重大な病理学的反応を経験した患者の割合
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1年
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R0切除率
時間枠：1年
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PD-1/CTLA-4 二重特異性抗体による周術期治療後に R0 切除を経験した患者の割合
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1年
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無再発生存期間 (DFS)
時間枠：3年
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根治手術から再発、転移、または何らかの原因による死亡までの時間と定義されます。
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3年
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治療に関連した有害事象の発生率
時間枠：1年
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治療関連の有害事象の評価によって評価される
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1年
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最後の術前カドニリマブ投与後28日以内に計画された手術に治療関連の遅延があった参加者の数
時間枠：1年
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-最後の術前カドニリマブ投与後28日以内の計画手術の治療関連の遅延。
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1年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Ying Liu, MD、Henan Cancer Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。