Kadonilimab som neoadjuvant terapi i resektabelt stadium II-III MSI-H/dMMR tykktarmskreft (MSI-H/dMMR)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner > 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
4. Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen; Tumorvev ble identifisert som mismatch repair-deficient (dMMR) ved immunhistokjemi (IHC)-metoden eller mikrosatellitt-instabilitet-høy (MSI-H) ved polymerasekjedereaksjon (PCR) på lokalt sted; For tykktarmskreft må bestemmes ved CT- eller MR-skanning som lokalt avansert (T4) eller cN1-2 [med definisjonen av en klinisk positiv lymfeknute som en hvilken som helst node ≥ 1,0 cm]). Deltakere bør være kvalifisert for radikal reseksjon av R0.
5. Minst én målbar lesjon som definert av RECIST 1.1
6. Villig og i stand til å gi 2 ml blod og arkivert tumorvevsprøve for MSI-statustesting. Pasienter som ikke har tilstrekkelig arkivert tumorvev tilgjengelig bør gjennomgå en ny tumorbiopsi
7. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav utført innen 7 dager etter start av studiebehandling.
8. Vilje hos menn og kvinner med reproduksjonspotensial til å observere konvensjonell og effektiv prevensjon under behandlingens varighet og i 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen; dette kan inkludere barrieremetoder som kondom eller diafragma med sæddrepende gel.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk kreftbehandling for tykktarmskreftsykdom, inkludert kjemoterapi, radiotapi eller immunterapi
2. Tidligere mottatt anti-programmert død-1 (PD-1) eller dets ligand (PD-L1) antistoff, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert Protein 4, CTLA-4) antistoff eller annet medikament /antistoff som virker på T-cellekostimulering eller sjekkpunktveier.
3. Personer med kjent allergi mot monoklonale antistoffer
4. Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primærsted eller histologi fra tykktarmskreft innen 2 år før studie medikamentell behandling.
5. Samtidig med aktiv autoimmun sykdom eller deltakere med en historie med autoimmun sykdom som kan komme tilbake
6. Pasienter som får immunsuppressive midler (som steroider eller kortikosteroider i fysiologiske erstatningsdoser, tilsvarende ≤ 10 mg prednison daglig) av en eller annen grunn innen 14 dager før studiemedikamentbehandlingen.
7. Ukontrollert hypertensjon eller hyperglykemi innen 14 dager før studien medikamentell behandling.
8. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever hyppig drenering (tilbakevendende innen 14 dager etter studiemedisinsk behandling)
9. Anamnese med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller dårlig kontrollert lungesykdom (inkludert lungefibrose, akutt lungesykdom).
10. Aktiv systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon, som krever systemisk behandling innen 14 dager før studiemedisinsk behandling.
11. Positiv test for hepatitt B-virusoverflateantigen med HBV DNA> 500 IE/ml（> 2500 kopier/ml）ved screening eller ubehandlet kronisk hepatitt B
12. Positiv test for hepatitt C virus ribonukleinsyre (hvis antihepatitt C virus antistoff testet positivt) ved screening;
13. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV)
14. Større operasjon uansett årsak, unntatt diagnostisk biopsi, innen 28 dager etter første administrasjon av studiemedikamentet. Pasienten må være fullstendig restituert etter tidligere behandling før første administrasjon av studiemedikamentet
15. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon
16. Tidligere historie med myokarditt, kardiomyopati og ondartede arytmier
17. Vaksinasjon innen 4 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet og gjennom hele studien er forbudt, bortsett fra administrasjon av inaktiverte vaksiner (f.eks. inaktiverte influensavaksiner).
18. Alle andre underliggende medisinske tilstander (inkludert laboratorieavvik) som er skadelig for administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan påvirke legemiddeltoksisitet eller AE-tolkning, eller som kan resultere i utilstrekkelig eller redusert overholdelse av studiemedisinen; Alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet
19. Graviditet eller amming
20. Samtidig deltok i en annen terapeutisk klinisk studie