Cadonilimabe como Terapia Neoadjuvante em Câncer Colorretal Ressecável Estágio II-III MSI-H/dMMR (MSI-H/dMMR)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino > 18 anos
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Documentação histológica ou citológica de adenocarcinoma de cólon ou reto; Os tecidos tumorais foram identificados como deficientes no reparo de incompatibilidade (dMMR) pelo método de imuno-histoquímica (IHC) ou alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) pela reação em cadeia da polimerase (PCR) no local; Para câncer de cólon, deve ser determinado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética como localmente avançado (T4) ou cN1-2 [com a definição de linfonodo clinicamente positivo sendo qualquer linfonodo ≥ 1,0 cm]). Os participantes devem ser elegíveis para ressecção radical de R0.
5. Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1
6. Disposto e capaz de fornecer 2 ml de sangue e amostra de tecido tumoral arquivado para teste de status de MSI. Os pacientes que não têm tecido tumoral de arquivo adequado disponível devem ser submetidos a uma nova biópsia do tumor
7. Medula óssea adequada, função hepática e renal conforme avaliado pelos seguintes requisitos laboratoriais conduzidos dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo.
8. Disposição de homens e mulheres com potencial reprodutivo para observar o controle de natalidade convencional e eficaz durante o tratamento e por 120 dias após a última dose do tratamento do estudo; isso pode incluir métodos de barreira, como preservativo ou diafragma com gel espermicida.

Critério de exclusão:

1. Anterior qualquer terapia anticancerígena sistêmica para doença de câncer colorretal, incluindo quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia
2. Recebeu anteriormente anticorpo anti-morte programada-1 (PD-1) ou seu ligante (PD-L1), anticorpo anti-antigénio 4 associado a linfócitos T citotóxicos (Proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos, CTLA-4) ou outra droga /anticorpo que atua na co-estimulação das células T ou vias de checkpoint.
3. Indivíduos com alergia conhecida a anticorpos monoclonais
4. Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer de cólon dentro de 2 anos antes do tratamento medicamentoso do estudo.
5. Concomitante com doença autoimune ativa ou Participantes com histórico de doença autoimune que podem recorrer
6. Indivíduos recebendo agentes imunossupressores (como esteróides ou corticosteróides em doses de reposição fisiológicas, equivalentes a ≤ 10 mg de prednisona diariamente) por qualquer motivo dentro de 14 dias antes do tratamento medicamentoso do estudo.
7. Hipertensão ou hiperglicemia não controlada dentro de 14 dias antes do tratamento medicamentoso do estudo.
8. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem frequente (recorrente dentro de 14 dias após o tratamento com o medicamento do estudo)
9. História de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou doença pulmonar mal controlada (incluindo fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda).
10. Infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica ativa, requerendo tratamento sistêmico dentro de 14 dias antes do tratamento com o medicamento do estudo.
11. Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B com DNA do VHB > 500 UI/mL (> 2500 cópias/mL) na triagem ou hepatite B crônica não tratada
12. Teste positivo para ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (se o anticorpo anti-vírus da hepatite C for positivo) na triagem;
13. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
14. Cirurgia de grande porte por qualquer motivo, exceto biópsia diagnóstica, dentro de 28 dias após a primeira administração do medicamento do estudo. O sujeito deve estar totalmente recuperado do tratamento anterior antes da primeira administração do medicamento do estudo
15. Transplante alogênico anterior de células-tronco ou transplante de órgãos
16. História prévia de miocardite, cardiomiopatia e arritmias malignas
17. A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira administração do medicamento do estudo e durante todo o estudo é proibida, exceto para a administração de vacinas inativadas (por exemplo, vacinas inativadas contra influenza).
18. Todas as outras condições médicas subjacentes (incluindo anormalidades laboratoriais) que sejam prejudiciais à administração do medicamento em estudo, ou que possam afetar a toxicidade do medicamento ou a interpretação de EA, ou que possam resultar em adesão inadequada ou reduzida ao medicamento em estudo; Abuso ou dependência de álcool ou drogas
19. Gravidez ou lactação
20. Simultaneamente participou de outro ensaio clínico terapêutico