Cadonilimab como terapia neoadyuvante en cáncer colorrectal resecable en estadio II-III MSI-H/dMMR (MSI-H/dMMR)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
2. Sujetos masculinos o femeninos > 18 años
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
4. Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma de colon o recto; Los tejidos tumorales se identificaron como deficientes en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) mediante el método de inmunohistoquímica (IHC) o inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en el sitio local; Para el cáncer de colon, debe determinarse mediante tomografía computarizada o resonancia magnética como localmente avanzado (T4) o cN1-2 [siendo la definición de un ganglio linfático clínicamente positivo cualquier ganglio ≥ 1,0 cm]). Los participantes deben ser elegibles para la resección radical de R0.
5. Al menos una lesión medible según lo definido por RECIST 1.1
6. Dispuesto y capaz de proporcionar 2 ml de sangre y muestra de tejido tumoral archivado para la prueba de estado de MSI. Los pacientes que no tienen suficiente tejido tumoral de archivo disponible deben someterse a una biopsia de tumor fresco
7. Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio realizados dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
8. Voluntad de hombres y mujeres con potencial reproductivo de observar métodos anticonceptivos convencionales y efectivos durante la duración del tratamiento y durante los 120 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio; esto puede incluir métodos de barrera como el condón o el diafragma con gel espermicida.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier tratamiento anticanceroso sistémico previo para la enfermedad del cáncer colorrectal, incluida la quimioterapia, la radiotapia o la inmunoterapia.
2. Recibió previamente anticuerpos anti-muerte programada-1 (PD-1) o su ligando (PD-L1), anticuerpos anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos, CTLA-4) u otro fármaco /anticuerpo que actúa sobre la coestimulación de células T o vías de puntos de control.
3. Sujetos con alergia conocida a los anticuerpos monoclonales
4. Cáncer previo o simultáneo que es distinto en sitio primario o histología del cáncer de colon dentro de los 2 años anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio.
5. Concurrente con enfermedad autoinmune activa o Participantes con antecedentes de enfermedad autoinmune que puede reaparecer
6. Sujetos que reciben agentes inmunosupresores (como esteroides o corticosteroides en dosis de reemplazo fisiológico, equivalentes a ≤ 10 mg de prednisona al día) por cualquier motivo dentro de los 14 días anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio.
7. Hipertensión o hiperglucemia no controlada en los 14 días anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio.
8. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje frecuente (recurrente dentro de los 14 días del tratamiento con el fármaco del estudio)
9. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedad pulmonar mal controlada (incluyendo fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda).
10. Infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa, que requiere tratamiento sistémico dentro de los 14 días anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio.
11. Prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B con ADN del VHB> 500 UI/mL (> 2500 copias/mL) en la detección o sin tratamiento Hepatitis B crónica
12. Prueba positiva para ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (si el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C dio positivo) en la selección;
13. Antecedentes conocidos de resultados positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
14. Cirugía mayor por cualquier motivo, excepto biopsia diagnóstica, dentro de los 28 días posteriores a la primera administración del fármaco del estudio. El sujeto debe recuperarse por completo del tratamiento previo antes de la primera administración del fármaco del estudio.
15. Trasplante alogénico previo de células madre o trasplante de órganos
16. Historia previa de miocarditis, cardiomiopatía y arritmias malignas
17. Está prohibida la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio y durante todo el estudio, excepto para la administración de vacunas inactivadas (p. ej., vacunas inactivadas contra la influenza).
18. Cualquier otra afección médica subyacente (incluidas anomalías de laboratorio) que sea perjudicial para la administración del fármaco del estudio, o que pueda afectar la toxicidad del fármaco o la interpretación de EA, o que pueda dar lugar a una adherencia inadecuada o reducida al fármaco del estudio; Abuso o dependencia de alcohol o drogas
19. Embarazo o lactancia
20. Concurrente participó en otro ensayo clínico terapéutico