Cadonilimab som neoadjuverende terapi i resektabelt trin II-III MSI-H/dMMR kolorektal cancer (MSI-H/dMMR)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner > 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
4. Histologisk eller cytologisk dokumentation af adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen; Tumorvæv blev identificeret som mismatch repair-deficient (dMMR) ved immunhistokemi (IHC) metode eller microsatellite instability-high (MSI-H) ved polymerasekædereaktion (PCR) på lokalt sted; For tyktarmskræft skal bestemmes ved CT- eller MRI-scanninger som lokalt fremskreden (T4) eller cN1-2 [hvor definitionen af ​​en klinisk positiv lymfeknude er enhver knude ≥ 1,0 cm]). Deltagere bør være berettiget til radikal resektion af R0.
5. Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST 1.1
6. Villig og i stand til at levere 2 ml blod og arkiveret tumorvævsprøve til MSI-statustestning. Patienter, som ikke har tilstrækkeligt arkivtumorvæv til rådighed, bør gennemgå en frisk tumorbiopsi
7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav udført inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandling.
8. Vilje hos mænd og kvinder med reproduktionspotentiale til at observere konventionel og effektiv prævention under behandlingens varighed og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen; dette kan omfatte barrieremetoder såsom kondom eller diafragma med sæddræbende gel.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk anticancerterapi for tyktarmskræftsygdom, inklusive kemoterapi, radiotapi eller immunterapi
2. Tidligere modtaget anti-programmeret død-1 (PD-1) eller dets ligand (PD-L1) antistof, anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (cytotoksisk T-lymfocyt-associeret Protein 4, CTLA-4) antistof eller andet lægemiddel /antistof, der virker på T-celle-costimulering eller checkpoint-veje.
3. Personer med kendt allergi over for monoklonale antistoffer
4. Tidligere eller samtidig kræft, der er forskellig i primært sted eller histologi fra tyktarmskræft inden for 2 år før studiets lægemiddelbehandling.
5. Samtidig med aktiv autoimmun sygdom eller deltagere med en autoimmun sygdom i anamnesen, som kan opstå igen
6. Forsøgspersoner, der får immunsuppressive midler (såsom steroider eller kortikosteroider i fysiologiske erstatningsdoser, svarende til ≤ 10 mg prednison dagligt) af en hvilken som helst årsag inden for 14 dage før undersøgelsens lægemiddelbehandling.
7. Ukontrolleret hypertension eller hyperglykæmi inden for 14 dage før undersøgelsens lægemiddelbehandling.
8. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver hyppig dræning (tilbagevendende inden for 14 dage efter undersøgelsens lægemiddelbehandling)
9. Anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller dårligt kontrolleret lungesygdom (herunder lungefibrose, akut lungesygdom).
10. Aktiv systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling inden for 14 dage før studiemedicinsk behandling.
11. Positiv test for hepatitis B-virus overfladeantigen med HBV DNA> 500 IE/ml（> 2500 kopier/ml）ved screening eller ubehandlet kronisk hepatitis B
12. Positiv test for hepatitis C virus ribonukleinsyre (hvis antihepatitis C virus antistof testede positivt) ved screening;
13. Kendt historie med test positiv for human immundefektvirus (HIV)
14. Større operation uanset årsag, undtagen diagnostisk biopsi, inden for 28 dage efter den første administration af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersonen skal være fuldstændig restitueret fra tidligere behandling før den første administration af undersøgelseslægemidlet
15. Tidligere allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation
16. Tidligere historie med myokarditis, kardiomyopati og maligne arytmier
17. Vaccination inden for 4 uger efter den første administration af undersøgelseslægemidlet og under hele undersøgelsen er forbudt, undtagen administration af inaktiverede vacciner (f.eks. inaktiverede influenzavacciner).
18. Alle andre underliggende medicinske tilstande (inklusive laboratorieabnormiteter), som er skadelige for undersøgelseslægemiddeladministration eller kan påvirke lægemiddeltoksicitet eller AE-fortolkning, eller som kan resultere i utilstrækkelig eller reduceret overholdelse af undersøgelseslægemidlet; Alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed
19. Graviditet eller amning
20. Samtidig deltog i et andet terapeutisk klinisk forsøg