Кадонилимаб в качестве неоадъювантной терапии при операбельном колоректальном раке II-III стадии MSI-H/dMMR (MSI-H/dMMR)

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
2. Субъекты мужского или женского пола > 18 лет
3. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Гистологическая или цитологическая документация аденокарциномы толстой или прямой кишки; Опухолевые ткани были идентифицированы как дефекты репарации несоответствия (dMMR) с помощью метода иммуногистохимии (IHC) или с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в локальном месте; Рак толстой кишки должен быть определен с помощью КТ или МРТ как местно-распространенный (T4) или cN1-2 [с определением клинически положительного лимфатического узла как любого узла ≥ 1,0 см]). Участники должны иметь право на радикальную резекцию R0.
5. По крайней мере, одно измеримое поражение согласно RECIST 1.1.
6. Желание и возможность предоставить 2 мл крови и архивный образец опухолевой ткани для тестирования на статус MSI. Пациентам, у которых нет адекватного архива опухолевой ткани, следует провести биопсию свежей опухоли.
7. Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке следующих лабораторных требований, проведенных в течение 7 дней после начала исследуемого лечения.
8. Готовность мужчин и женщин репродуктивного возраста соблюдать обычные и эффективные методы контроля над рождаемостью в течение всего периода лечения и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата; это может включать барьерные методы, такие как презерватив или диафрагма со спермицидным гелем.

Критерий исключения:

1. Ранее проводившаяся системная противораковая терапия колоректального рака, включая химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию.
2. Ранее полученное антитело против запрограммированной смерти-1 (PD-1) или его лиганда (PD-L1), антитело против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена 4 (цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4, CTLA-4) или другое лекарственное средство /антитело, которое действует на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
3. Субъекты с известной аллергией на моноклональные антитела
4. Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака толстой кишки в течение 2 лет до лечения исследуемым лекарственным средством.
5. Одновременное с активным аутоиммунным заболеванием или участники с аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которые могут рецидивировать
6. Субъекты, получающие иммунодепрессанты (такие как стероиды или кортикостероиды в физиологических заместительных дозах, эквивалентных ≤ 10 мг преднизолона в день) по любой причине в течение 14 дней до лечения исследуемым препаратом.
7. Неконтролируемая артериальная гипертензия или гипергликемия в течение 14 дней до лечения исследуемым препаратом.
8. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий частого дренирования (рецидивирующий в течение 14 дней лечения исследуемым препаратом)
9. История интерстициального заболевания легких, неинфекционной пневмонии или плохо контролируемого заболевания легких (включая легочный фиброз, острое заболевание легких).
10. Активная системная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системного лечения в течение 14 дней до лечения исследуемым препаратом.
11. Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В с ДНК ВГВ > 500 МЕ/мл (> 2500 копий/мл) при скрининге или при отсутствии лечения Хронический гепатит В
12. Положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (при положительном результате теста на антитела к вирусу гепатита С) при скрининге;
13. Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
14. Обширное хирургическое вмешательство по любой причине, кроме диагностической биопсии, в течение 28 дней после первого введения исследуемого препарата. Субъект должен полностью восстановиться после предшествующего лечения перед первым введением исследуемого препарата.
15. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов
16. Наличие в анамнезе миокардита, кардиомиопатии и злокачественных аритмий.
17. Вакцинация в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата и на протяжении всего исследования запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин (например, инактивированных гриппозных вакцин).
18. Все другие сопутствующие медицинские состояния (включая отклонения в лабораторных показателях), которые мешают введению исследуемого препарата, или могут повлиять на токсичность препарата или интерпретацию НЯ, или могут привести к неадекватной или сниженной приверженности к приему исследуемого препарата; Злоупотребление алкоголем или наркотиками или зависимость
19. Беременность или лактация
20. Параллельно участвовал в другом терапевтическом клиническом исследовании