Cadonilimab als neoadjuvante Therapie bei resektablem MSI-H/dMMR-Darmkrebs im Stadium II-III (MSI-H/dMMR)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Männliche oder weibliche Probanden > 18 Jahre
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
4. Histologische oder zytologische Dokumentation eines Adenokarzinoms des Dickdarms oder Mastdarms; Tumorgewebe wurden durch die Methode der Immunhistochemie (IHC) als Mismatch-Reparatur-defizient (dMMR) oder durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) an der lokalen Stelle als Mikrosatelliteninstabilitäts-hoch (MSI-H) identifiziert; Bei Darmkrebs muss durch CT- oder MRT-Scans festgestellt werden, dass er lokal fortgeschritten (T4) oder cN1-2 ist [wobei die Definition eines klinisch positiven Lymphknotens jeder Knoten ≥ 1,0 cm ist]). Die Teilnehmer sollten Anspruch auf eine radikale Resektion von R0 haben.
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1
6. Bereit und in der Lage, 2 ml Blut und archivierte Tumorgewebeproben für MSI-Statustests bereitzustellen. Patienten, bei denen nicht ausreichend Archivtumorgewebe zur Verfügung steht, sollten sich einer frischen Tumorbiopsie unterziehen
7. Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung durchgeführt wurden.
8. Bereitschaft von Männern und Frauen mit reproduktivem Potenzial, während der Behandlungsdauer und für 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine konventionelle und wirksame Empfängnisverhütung einzuhalten; Dazu können Barrieremethoden wie Kondome oder Diaphragmen mit Spermizidgel gehören.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige systemische Krebstherapie bei Darmkrebserkrankungen, einschließlich Chemotherapie, Radiotherapie oder Immuntherapie
2. Zuvor erhaltener Antikörper gegen den programmierten Tod-1 (PD-1) oder seinen Liganden (PD-L1), einen Antikörper gegen das zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen 4 (zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4, CTLA-4) oder ein anderes Medikament /Antikörper, der auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege wirkt.
3. Personen mit bekannter Allergie gegen monoklonale Antikörper
4. Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von Dickdarmkrebs unterscheidet, innerhalb von 2 Jahren vor der medikamentösen Behandlung der Studie.
5. Gleichzeitig mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Teilnehmer mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die erneut auftreten kann
6. Probanden, die aus irgendeinem Grund innerhalb von 14 Tagen vor der medikamentösen Behandlung der Studie Immunsuppressiva (wie Steroide oder Kortikosteroide in physiologischen Ersatzdosen, entsprechend ≤ 10 mg Prednison täglich) erhalten.
7. Unkontrollierte Hypertonie oder Hyperglykämie innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament.
8. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine häufige Drainage erfordert (wiederkehrend innerhalb von 14 Tagen nach der Behandlung mit dem Studienmedikament)
9. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer nichtinfektiösen Lungenentzündung oder einer schlecht kontrollierten Lungenerkrankung (einschließlich Lungenfibrose, akute Lungenerkrankung).
10. Aktive systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der medikamentösen Behandlung der Studie eine systemische Behandlung erfordert.
11. Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen mit HBV-DNA > 500 IU/ml (> 2500 Kopien/ml) beim Screening oder unbehandelte chronische Hepatitis B
12. Positiver Test auf Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (wenn Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper positiv getestet wurden) beim Screening;
13. Bekannte positive Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV)
14. Größere Operation aus irgendeinem Grund, mit Ausnahme einer diagnostischen Biopsie, innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Der Proband muss sich vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments vollständig von der vorherigen Behandlung erholt haben
15. Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation
16. Vorgeschichte von Myokarditis, Kardiomyopathie und bösartigen Arrhythmien
17. Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der gesamten Studie ist verboten, mit Ausnahme der Verabreichung inaktivierter Impfstoffe (z. B. inaktivierter Grippeimpfstoffe).
18. Alle anderen zugrunde liegenden Erkrankungen (einschließlich Laboranomalien), die sich nachteilig auf die Verabreichung des Studienmedikaments auswirken oder die Arzneimitteltoxizität oder die UE-Interpretation beeinträchtigen oder zu einer unzureichenden oder verminderten Einhaltung des Studienmedikaments führen können; Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit
19. Schwangerschaft oder Stillzeit
20. Concurrent nahm an einer weiteren therapeutischen klinischen Studie teil