Cadonilimab jako neoadjuvantní terapie u resekabilního stadia II-III MSI-H/dMMR kolorektálního karcinomu (MSI-H/dMMR)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Muži nebo ženy starší 18 let
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Histologická nebo cytologická dokumentace adenokarcinomu tlustého střeva nebo rekta; Nádorové tkáně byly identifikovány jako nedostatečná oprava chybného párování (dMMR) imunohistochemickou (IHC) metodou nebo mikrosatelitní instabilita-high (MSI-H) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) v lokálním místě; Rakovina tlustého střeva musí být pomocí CT nebo MRI stanovena jako lokálně pokročilá (T4) nebo cN1-2 [s definicí klinicky pozitivní lymfatické uzliny jakákoliv uzlina ≥ 1,0 cm]). Účastníci by měli mít nárok na radikální resekci R0.
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle definice v RECIST 1.1
6. Ochota a schopnost poskytnout 2ml krve a archivovaný vzorek nádorové tkáně pro testování stavu MSI. Pacienti, kteří nemají k dispozici adekvátní archivní nádorovou tkáň, by měli podstoupit čerstvou biopsii nádoru
7. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků provedených do 7 dnů od zahájení studijní léčby.
8. Ochota mužů a žen s reprodukčním potenciálem dodržovat konvenční a účinnou antikoncepci po dobu trvání léčby a po dobu 120 dnů po poslední dávce studované léčby; to může zahrnovat bariérové ​​metody, jako je kondom nebo diafragma se spermicidním gelem.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí jakákoli systémová protinádorová léčba kolorektálního karcinomu, včetně chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie
2. Dříve užívaná protilátka proti programované smrti-1 (PD-1) nebo její ligand (PD-L1), protilátka proti cytotoxickému T-lymfocytu asociovaný antigen 4 (cytotoxický T-lymfocyty asociovaný protein 4, CTLA-4) nebo jiný lék /protilátka, která působí na kostimulaci T buněk nebo dráhy kontrolních bodů.
3. Subjekty se známou alergií na monoklonální protilátky
4. Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od rakoviny tlustého střeva během 2 let před léčbou studovaným lékem.
5. Souběžně s aktivním autoimunitním onemocněním nebo Účastníci s anamnézou autoimunitního onemocnění, které se může opakovat
6. Subjekty, které dostávají imunosupresivní látky (jako jsou steroidy nebo kortikosteroidy ve fyziologických substitučních dávkách, ekvivalentních ≤ 10 mg prednisonu denně) z jakéhokoli důvodu během 14 dnů před léčbou studovaným lékem.
7. Nekontrolovaná hypertenze nebo hyperglykémie během 14 dnů před léčbou studovaným lékem.
8. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující častou drenáž (opakující se během 14 dnů léčby studovaným lékem)
9. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, neinfekční pneumonie nebo špatně kontrolované plicní onemocnění (včetně plicní fibrózy, akutního onemocnění plic).
10. Aktivní systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce, vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před léčbou studovaným lékem.
11. Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B s HBV DNA > 500 IU/ml（> 2500 kopií/ml） při screeningu nebo neléčené chronické hepatitidě B
12. Pozitivní test na ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (pokud byly protilátky proti viru hepatitidy C pozitivní) při screeningu;
13. Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV)
14. Velký chirurgický zákrok z jakéhokoli důvodu, kromě diagnostické biopsie, do 28 dnů od prvního podání studovaného léku. Subjekt se musí před prvním podáním studovaného léku plně zotavit z předchozí léčby
15. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů
16. Předchozí anamnéza myokarditidy, kardiomyopatie a maligních arytmií
17. Očkování do 4 týdnů od prvního podání studovaného léku a v průběhu studie je zakázáno, s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín (např. inaktivovaných vakcín proti chřipce).
18. Všechny další základní zdravotní stavy (včetně laboratorních abnormalit), které jsou škodlivé pro podávání studovaného léčiva nebo mohou ovlivnit toxicitu léčiva nebo interpretaci AE, nebo mohou vést k nedostatečné nebo snížené adherenci ke studovanému léčivu; Zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislost
19. Těhotenství nebo kojení
20. Souběžná se účastnila další terapeutické klinické studie