Cadonilimab als neoadjuvante therapie bij resectabele stadium II-III MSI-H/dMMR colorectale kanker (MSI-H/dMMR)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen > 18 jaar
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
4. Histologische of cytologische documentatie van adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum; Tumorweefsels werden geïdentificeerd als mismatch-reparatie-deficiënt (dMMR) door immunohistochemie (IHC)-methode of microsatelliet instabiliteit-hoog (MSI-H) door polymerasekettingreactie (PCR) op lokale plaats; Voor colonkanker moet door middel van CT- of MRI-scans worden bepaald dat het lokaal gevorderd is (T4) of cN1-2 [waarbij de definitie van een klinisch positieve lymfeklier elke knoop ≥ 1,0 cm is]). Deelnemers moeten in aanmerking komen voor radicale resectie van R0.
5. Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
6. Bereid en in staat om 2 ml bloed en gearchiveerd tumorweefselmonster te verstrekken voor MSI-statustesten. Patiënten die niet over voldoende gearchiveerd tumorweefsel beschikken, moeten een nieuwe tumorbiopsie ondergaan
7. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uitgevoerd binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
8. Bereidheid van mannen en vrouwen met reproductief potentieel om conventionele en effectieve anticonceptie in acht te nemen gedurende de behandeling en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling; dit kunnen barrièremethoden zijn, zoals een condoom of pessarium met zaaddodende gel.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere systemische antikankertherapie voor colorectale kanker, inclusief chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie
2. Eerder anti-geprogrammeerd dood-1 (PD-1) of zijn ligand (PD-L1) antilichaam, anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4, CTLA-4) antilichaam of ander geneesmiddel ontvangen /antilichaam dat inwerkt op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes.
3. Proefpersonen met een bekende allergie voor monoklonale antilichamen
4. Eerdere of gelijktijdige kanker die in primaire lokalisatie of histologie verschilt van darmkanker binnen 2 jaar voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Gelijktijdig met actieve auto-immuunziekte of deelnemers met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die kan terugkeren
6. Proefpersonen die immunosuppressiva (zoals steroïden of corticosteroïden in fysiologische vervangingsdoses, overeenkomend met ≤ 10 mg prednison per dag) krijgen om welke reden dan ook binnen 14 dagen vóór de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Ongecontroleerde hypertensie of hyperglycemie binnen 14 dagen vóór de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die frequente drainage vereisen (terugkerend binnen 14 dagen na behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel)
9. Geschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie of slecht gecontroleerde longziekte (waaronder longfibrose, acute longziekte).
10. Actieve systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie die een systemische behandeling vereist binnen 14 dagen vóór de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Positieve test op oppervlakteantigeen van het hepatitis B-virus met HBV DNA> 500 IE/ml (> 2500 kopieën/ml) bij screening of onbehandelde chronische hepatitis B
12. Positieve test op hepatitis C-virusribonucleïnezuur (als antilichaam tegen hepatitis C-virus positief is getest) bij screening;
13. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
14. Grote operatie om welke reden dan ook, behalve diagnostische biopsie, binnen 28 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De proefpersoon moet volledig hersteld zijn van eerdere behandeling vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
15. Eerdere allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie
16. Voorgeschiedenis van myocarditis, cardiomyopathie en kwaadaardige aritmieën
17. Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie is verboden, behalve de toediening van geïnactiveerde vaccins (bijv. geïnactiveerde griepvaccins).
18. Alle andere onderliggende medische aandoeningen (inclusief laboratoriumafwijkingen) die schadelijk zijn voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of die de toxiciteit van het geneesmiddel of de interpretatie van bijwerkingen kunnen beïnvloeden, of die kunnen leiden tot onvoldoende of verminderde therapietrouw aan het onderzoeksgeneesmiddel; Alcohol- of drugsmisbruik of afhankelijkheid
19. Zwangerschap of borstvoeding
20. Concurrent nam deel aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek