Cadonilimab come terapia neoadiuvante nel carcinoma del colon-retto in stadio resecabile II-III MSI-H/dMMR (MSI-H/dMMR)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
2. Soggetti maschi o femmine > 18 anni
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
4. Documentazione istologica o citologica di adenocarcinoma del colon o del retto; I tessuti tumorali sono stati identificati come mismatch repair-deficient (dMMR) mediante metodo immunoistochimico (IHC) o microsatellite instability-high (MSI-H) mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) nel sito locale; Per il cancro del colon deve essere determinato mediante scansioni TC o RM come localmente avanzato (T4) o cN1-2 [con la definizione di linfonodo clinicamente positivo come qualsiasi linfonodo ≥ 1,0 cm]). I partecipanti dovrebbero essere idonei per la resezione radicale di R0.
5. Almeno una lesione misurabile come definita da RECIST 1.1
6. Disponibile e in grado di fornire 2 ml di sangue e campione di tessuto tumorale archiviato per il test dello stato MSI. I pazienti che non dispongono di tessuto tumorale d'archivio adeguato devono essere sottoposti a una nuova biopsia tumorale
7. Adeguata funzionalità del midollo osseo, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio condotti entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
8. Disponibilità di uomini e donne con potenziale riproduttivo a osservare il controllo delle nascite convenzionale ed efficace per la durata del trattamento e per 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio; questo può includere metodi di barriera come il preservativo o il diaframma con gel spermicida.

Criteri di esclusione:

1. Precedente qualsiasi terapia antitumorale sistemica per la malattia del cancro del colon-retto, inclusa la chemioterapia, la radioterapia o l'immunoterapia
2. Ricevuto in precedenza anticorpo anti-morte programmata-1 (PD-1) o il suo ligando (PD-L1), anticorpo anti-citotossico T-associato ai linfociti 4 (proteina 4 citotossica T-linfocita-associata, CTLA-4) o altro farmaco /anticorpo che agisce sulla costimolazione delle cellule T o sulle vie del checkpoint.
3. Soggetti con allergia nota agli anticorpi monoclonali
4. - Cancro precedente o concomitante distinto nel sito primario o nell'istologia dal cancro del colon entro 2 anni prima del trattamento farmacologico in studio.
5. In concomitanza con malattia autoimmune attiva o Partecipanti con una storia di malattia autoimmune che può ripresentarsi
6. - Soggetti che ricevono agenti immunosoppressori (come steroidi o corticosteroidi a dosi fisiologiche sostitutive, equivalenti a ≤ 10 mg di prednisone al giorno) per qualsiasi motivo entro 14 giorni prima del trattamento con il farmaco in studio.
7. Ipertensione o iperglicemia incontrollata entro 14 giorni prima del trattamento con il farmaco in studio.
8. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richieda drenaggio frequente (ricorrente entro 14 giorni dal trattamento con il farmaco oggetto dello studio)
9. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattia polmonare scarsamente controllata (incluse fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta).
10. - Infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva, che richieda un trattamento sistemico entro 14 giorni prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
11. Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B con DNA dell'HBV > 500 UI/ml (> 2500 copie/ml) allo screening o epatite cronica B non trattata
12. Test positivo per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (se l'anticorpo anti-virus dell'epatite C è risultato positivo) allo screening;
13. Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
14. Intervento chirurgico maggiore per qualsiasi motivo, ad eccezione della biopsia diagnostica, entro 28 giorni dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Il soggetto deve riprendersi completamente dal trattamento precedente prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
15. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi
16. Storia precedente di miocardite, cardiomiopatia e aritmie maligne
17. La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio è vietata, ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati ​​(ad es. vaccini influenzali inattivati).
18. Tutte le altre condizioni mediche di base (comprese le anomalie di laboratorio) che sono dannose per la somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono influenzare la tossicità del farmaco o l'interpretazione dell'evento avverso, o possono comportare un'aderenza inadeguata o ridotta al farmaco oggetto dello studio; Abuso o dipendenza da alcol o droghe
19. Gravidanza o allattamento
20. Concurrent ha partecipato a un altro studio clinico terapeutico