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Cadonilimab come terapia neoadiuvante nel carcinoma del colon-retto in stadio resecabile II-III MSI-H/dMMR (MSI-H/dMMR)

18 giugno 2023 aggiornato da: LiuYing

Cadonilimab come terapia neoadiuvante nel cancro del colon-retto con deficit di riparazione del mismatch in stadio II-III resecabile (dMMR)/alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H)

Questo studio valuterà la sicurezza e la tollerabilità di Cadonilimab come trattamento neoadiuvante per pazienti con carcinoma colorettale avanzato locale resecabile con dMMR/MSI-H.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro del colon-retto (CRC) è uno dei tumori maligni più comuni degli esseri umani. Mismatch Repair-deficient (dMMR)/ Microsatellite Instability-high (MSI-H) CRC è un sottotipo specifico di CRC, che rappresenta circa il 15% ~20% di tutti i pazienti con CRC e non può trarre beneficio dal 5-fluorouracile (5- FU) chemioterapia adiuvante. Una volta che i pazienti hanno metastasi a distanza, non sono sensibili alla chemioterapia palliativa tradizionale e quindi portano a una prognosi molto peggiore rispetto a quella del mismatch repair-competent (pMMR)/stabilità dei microsatelliti (MSS). L'immunoterapia neoadiuvante basata sullo stato di riparazione del mismatch (MMR) nel CRC ha riportato alcuni dati incoraggianti. Lo studio NICHE ha mostrato che 20 pazienti con CRC con dMMR hanno ottenuto una remissione patologica, di cui 19 pazienti con tumore residuo ≤10%, 15 pazienti hanno ottenuto una remissione patologica completa. Un altro studio (ClinicalTrials.gov, NCT03926338) che studia l'effetto del blocco neoadiuvante del PD-1 con toripalimab, con o senza celecoxib, sul cancro del colon-retto localmente avanzato con deficit di riparazione del mismatch o con alta instabilità dei microsatelliti. Il risultato ha rivelato che tutti i 34 pazienti avevano una resezione R0. 15 dei 17 pazienti (88%) nel gruppo toripalimab più celecoxib e 11 dei 17 pazienti (65%) nel gruppo toripalimab in monoterapia hanno avuto una risposta patologica completa.

Cadonilimab (®), un anticorpo bi-specifico PD-1/CTLA-4, è stato sviluppato da Akeso, Inc. per il trattamento di una gamma di tumori solidi, tra cui il cancro cervicale, il cancro del polmone, il cancro della giunzione gastrica/gastroesofagea, il cancro dell'esofago carcinoma a cellule squamose, carcinoma epatico e carcinoma nasofaringeo. Il cadonilimab è stato approvato in Cina nel giugno 2022 per l'uso in pazienti con carcinoma cervicale recidivante o metastatico (r/mCC) che sono progrediti durante o dopo la chemioterapia a base di platino.

Dati i dati di efficacia riportati sull'immunoterapia come trattamento neoadiuvante nel CRC MSI-H/dMMR, lo scopo di questo studio era di indagare l'efficacia e la sicurezza di Cadonilimab come trattamento neoadiuvante per pazienti con carcinoma colorettale avanzato locale resecabile con dMMR/MSI-H.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

22

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Ying Liu, MD
  • Numero di telefono: +86-13783604602
  • Email: Yaya7207@126.com

Luoghi di studio

  • Cina
    • Henan
      • ZhengZhou, Henan, Cina, 450008
        • Henan Cancer Hospital/The affiliated Cancer Hospital of ZhengZhou university

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
  2. Soggetti maschi o femmine > 18 anni
  3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  4. Documentazione istologica o citologica di adenocarcinoma del colon o del retto; I tessuti tumorali sono stati identificati come mismatch repair-deficient (dMMR) mediante metodo immunoistochimico (IHC) o microsatellite instability-high (MSI-H) mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) nel sito locale; Per il cancro del colon deve essere determinato mediante scansioni TC o RM come localmente avanzato (T4) o cN1-2 [con la definizione di linfonodo clinicamente positivo come qualsiasi linfonodo ≥ 1,0 cm]). I partecipanti dovrebbero essere idonei per la resezione radicale di R0.
  5. Almeno una lesione misurabile come definita da RECIST 1.1
  6. Disponibile e in grado di fornire 2 ml di sangue e campione di tessuto tumorale archiviato per il test dello stato MSI. I pazienti che non dispongono di tessuto tumorale d'archivio adeguato devono essere sottoposti a una nuova biopsia tumorale
  7. Adeguata funzionalità del midollo osseo, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio condotti entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
  8. Disponibilità di uomini e donne con potenziale riproduttivo a osservare il controllo delle nascite convenzionale ed efficace per la durata del trattamento e per 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio; questo può includere metodi di barriera come il preservativo o il diaframma con gel spermicida.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente qualsiasi terapia antitumorale sistemica per la malattia del cancro del colon-retto, inclusa la chemioterapia, la radioterapia o l'immunoterapia
  2. Ricevuto in precedenza anticorpo anti-morte programmata-1 (PD-1) o il suo ligando (PD-L1), anticorpo anti-citotossico T-associato ai linfociti 4 (proteina 4 citotossica T-linfocita-associata, CTLA-4) o altro farmaco /anticorpo che agisce sulla costimolazione delle cellule T o sulle vie del checkpoint.
  3. Soggetti con allergia nota agli anticorpi monoclonali
  4. - Cancro precedente o concomitante distinto nel sito primario o nell'istologia dal cancro del colon entro 2 anni prima del trattamento farmacologico in studio.
  5. In concomitanza con malattia autoimmune attiva o Partecipanti con una storia di malattia autoimmune che può ripresentarsi
  6. - Soggetti che ricevono agenti immunosoppressori (come steroidi o corticosteroidi a dosi fisiologiche sostitutive, equivalenti a ≤ 10 mg di prednisone al giorno) per qualsiasi motivo entro 14 giorni prima del trattamento con il farmaco in studio.
  7. Ipertensione o iperglicemia incontrollata entro 14 giorni prima del trattamento con il farmaco in studio.
  8. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richieda drenaggio frequente (ricorrente entro 14 giorni dal trattamento con il farmaco oggetto dello studio)
  9. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattia polmonare scarsamente controllata (incluse fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta).
  10. - Infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva, che richieda un trattamento sistemico entro 14 giorni prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
  11. Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B con DNA dell'HBV > 500 UI/ml (> 2500 copie/ml) allo screening o epatite cronica B non trattata
  12. Test positivo per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (se l'anticorpo anti-virus dell'epatite C è risultato positivo) allo screening;
  13. Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  14. Intervento chirurgico maggiore per qualsiasi motivo, ad eccezione della biopsia diagnostica, entro 28 giorni dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Il soggetto deve riprendersi completamente dal trattamento precedente prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
  15. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi
  16. Storia precedente di miocardite, cardiomiopatia e aritmie maligne
  17. La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio è vietata, ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati ​​(ad es. vaccini influenzali inattivati).
  18. Tutte le altre condizioni mediche di base (comprese le anomalie di laboratorio) che sono dannose per la somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono influenzare la tossicità del farmaco o l'interpretazione dell'evento avverso, o possono comportare un'aderenza inadeguata o ridotta al farmaco oggetto dello studio; Abuso o dipendenza da alcol o droghe
  19. Gravidanza o allattamento
  20. Concurrent ha partecipato a un altro studio clinico terapeutico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sperimentale: Cadonilimab (®), un anticorpo bi-specifico PD-1/CTLA-4
Terapia neoadiuvante con Cadonilimab
Droga: Cadonilimab (®), un anticorpo bispecifico PD-1/CTLA-4
10mg/kg, Q3W per 4 cicli
Altri nomi:
  • Terapia neoadiuvante con Cadonilimab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di risposta patologica completa (pCR).
Lasso di tempo: 1 anno
Percentuale di pazienti che hanno manifestato un pCR contro l'anticorpo bi-specifico PD-1/CTLA-4 perioperatorio
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Principali tassi di risposta patologica
Lasso di tempo: 1 anno
La percentuale di pazienti che hanno manifestato una risposta patologica maggiore all'anticorpo bi-specifico PD-1/CTLA-4 perioperatorio
1 anno
Tassi di resezione R0
Lasso di tempo: 1 anno
La percentuale di pazienti sottoposti a resezione R0 dopo il trattamento perioperatorio con anticorpo bi-specifico PD-1/CTLA-4
1 anno
Sopravvivenza libera da recidiva (DFS)
Lasso di tempo: 3 anni
Definito come il tempo dalla chirurgia radicale alla recidiva, alla metastasi o alla morte per qualsiasi causa
3 anni
L'incidenza di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 1 anno
Valutato mediante valutazione degli eventi avversi correlati al trattamento
1 anno
Numero di partecipanti con eventuali ritardi correlati al trattamento nell'intervento chirurgico pianificato non superiori a 28 giorni dopo l'ultima dose preoperatoria di Cadonilimab
Lasso di tempo: 1 anno
Eventuali ritardi correlati al trattamento nell'intervento chirurgico pianificato non superiori a 28 giorni dopo l'ultima dose preoperatoria di Cadonilimab
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

LiuYing

Investigatori

  • Investigatore principale: Ying Liu, MD, Henan Cancer Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

20 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

20 dicembre 2023

Completamento dello studio (Stimato)

20 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

22 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2023-061-002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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