Kadonilimab jako terapia neoadjuwantowa w resekcyjnym raku jelita grubego w stadium II-III MSI-H/dMMR (MSI-H/dMMR)

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. Mężczyźni lub kobiety > 18 lat
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
4. Histologiczna lub cytologiczna dokumentacja gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy; Tkanki nowotworowe zidentyfikowano jako z niedoborem naprawy niedopasowanych zasad (dMMR) metodą immunohistochemiczną (IHC) lub z wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w miejscu lokalnym; Rak okrężnicy musi być określony za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego jako miejscowo zaawansowany (T4) lub cN1-2 [z definicją klinicznie dodatniego węzła chłonnego to dowolny węzeł ≥ 1,0 cm]). Uczestnicy powinni kwalifikować się do radykalnej resekcji R0.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana w RECIST 1.1
6. Chęć i możliwość dostarczenia 2 ml krwi i zarchiwizowanej próbki tkanki nowotworowej do badania statusu MSI. Pacjenci, którzy nie mają dostępnej odpowiedniej archiwalnej tkanki guza, powinni zostać poddani świeżej biopsji guza
7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie poniższych wymagań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
8. Gotowość mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym do przestrzegania konwencjonalnej i skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania leczenia i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; może to obejmować metody barierowe, takie jak prezerwatywa lub diafragma z żelem plemnikobójczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Uprzednie jakiekolwiek ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe raka jelita grubego, w tym chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia
2. Wcześniej otrzymane przeciwciało przeciw programowanej śmierci 1 (PD-1) lub jego ligandowi (PD-L1), przeciwciało przeciw antygenowi 4 związanemu z limfocytami T cytotoksycznymi (białko 4 związane z cytotoksycznymi limfocytami T, CTLA-4) lub inny lek /przeciwciało, które działa na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.
3. Osoby ze znaną alergią na przeciwciała monoklonalne
4. Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się lokalizacją pierwotną lub histologicznie od raka okrężnicy w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
5. Równolegle z aktywną chorobą autoimmunologiczną lub Uczestnicy z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, która może nawrócić
6. Pacjenci otrzymujący leki immunosupresyjne (takie jak steroidy lub kortykosteroidy w fizjologicznych dawkach zastępczych, odpowiadających ≤ 10 mg prednizonu na dobę) z jakiegokolwiek powodu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
7. Niekontrolowane nadciśnienie lub hiperglikemia w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
8. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające częstego drenażu (nawracające w ciągu 14 dni leczenia badanym lekiem)
9. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, niezakaźne zapalenie płuc lub źle kontrolowana choroba płuc (w tym zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc).
10. Aktywna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
11. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B z HBV DNA > 500 IU/mL (> 2500 kopii/mL) podczas badania przesiewowego lub bez leczenia Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B
12. Pozytywny wynik testu na obecność kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C był pozytywny) podczas badania przesiewowego;
13. Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
14. Poważny zabieg chirurgiczny z dowolnego powodu, z wyjątkiem biopsji diagnostycznej, w ciągu 28 dni od pierwszego podania badanego leku. Pacjent musi w pełni wyzdrowieć po wcześniejszym leczeniu przed pierwszym podaniem badanego leku
15. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu
16. Wcześniejsza historia zapalenia mięśnia sercowego, kardiomiopatii i złośliwych zaburzeń rytmu
17. Zabronione jest szczepienie w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego leku i przez cały czas trwania badania, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych (np. inaktywowanych szczepionek przeciw grypie).
18. Wszystkie inne podstawowe schorzenia (w tym nieprawidłowości laboratoryjne), które są szkodliwe dla podawania badanego leku lub mogą wpływać na toksyczność leku lub interpretację zdarzeń niepożądanych, lub mogą skutkować nieodpowiednim lub ograniczonym przestrzeganiem zaleceń dotyczących badanego leku; Nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu lub narkotyków
19. Ciąża lub laktacja
20. Równolegle brał udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym