Kadonilimabi neoadjuvanttihoitona resekoitavissa vaiheen II-III MSI-H/dMMR paksusuolensyövän hoidossa (MSI-H/dMMR)
Kadonilimabi neoadjuvanttihoitona resekoitavissa vaiheen II-III epäsopivuuskorjauspuutteisessa (dMMR)/korkean mikrosatelliitin epävakauden (MSI-H) kolorektaalisyövän hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolorektaalisyöpä (CRC) on yksi yleisimmistä ihmisen pahanlaatuisista kasvaimista. Mismatch Repair-deficient (dMMR) / Microsatellite Instability-high (MSI-H) CRC on CRC:n erityinen alatyyppi, jonka osuus kaikista CRC-potilaista on noin 15–20 %, eikä se voi hyötyä 5-fluorourasiilista (5- FU) adjuvanttikemoterapia. Kun potilailla on kaukaisia etäpesäkkeitä, he eivät ole herkkiä perinteiselle palliatiiviselle kemoterapialle ja johtavat siten paljon huonompaan ennusteeseen kuin epäsuhtaisuuden korjaamiseen taitaviin (pMMR) / mikrosatelliitin stabiilisuuteen (MSS). Neoadjuvantti-immunoterapia, joka perustuu epäsopivuuden korjaamiseen (MMR) CRC:ssä, on raportoinut rohkaisevia tietoja. NICHE-tutkimus osoitti, että 20 CRC-potilasta, joilla oli dMMR, saavutti patologisen remission, joista 19 potilasta, joiden jäännöskasvain oli ≤10 %, 15 potilasta saavutti patologisen täydellisen remission. Toinen tutkimus (ClinicalTrials.gov, NCT03926338), joka tutkii neoadjuvantti-PD-1-salpauksen vaikutusta toripalimabilla, selekoksibin kanssa tai ilman, epäsopivuuskorjauspuutteelliseen tai mikrosatelliittien epästabiilisuuteen - korkeaan, paikallisesti edenneeseen paksusuolen syöpään. Tulos paljasti, että kaikilla 34 potilaalla oli R0-resektio. 15 potilaalla 17 potilaasta (88 %) toripalimabi- ja selekoksibiryhmässä ja 11 potilaalla 17 potilaalla (65 %) toripalimabimonoterapiaryhmässä sai patologisen täydellisen vasteen.
Akeso, Inc. kehittää cadonilimabia (®), PD-1/CTLA-4-bispesifistä vasta-ainetta useiden kiinteiden kasvaimien hoitoon, mukaan lukien kohdunkaulansyöpä, keuhkosyöpä, maha- ja ruokatorven liitossyöpä ja ruokatorven syöpä. okasolusyöpä, maksasyöpä ja nenänielun syöpä. Kadonilimabi hyväksyttiin Kiinassa kesäkuussa 2022 käytettäväksi potilailla, joilla on uusiutunut tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä (r/mCC), jotka ovat edenneet platinapohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen.
Kun otetaan huomioon raportoidut tehokkuustiedot immunoterapiasta neoadjuvanttihoitona MSI-H/dMMR CRC:ssä, tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia kadonilimabin tehoa ja turvallisuutta neoadjuvanttihoitona resekoitavissa olevalle paikalliselle pitkälle edenneelle kolorektaalisyöpäpotilaalle dMMR/MSI-H:lla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ying Liu, MD
- Puhelinnumero: +86-13783604602
- Sähköposti: Yaya7207@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Henan
-
ZhengZhou, Henan, Kiina, 450008
- Henan Cancer Hospital/The affiliated Cancer Hospital of ZhengZhou university
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- Miehet tai naiset > 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinooman histologinen tai sytologinen dokumentaatio; Kasvainkudokset tunnistettiin epäyhteensopivuuden korjaamiseksi puutteellisiksi (dMMR) immunohistokemian (IHC) menetelmällä tai mikrosatelliitin epästabiiliudeltaan korkeaksi (MSI-H) polymeraasiketjureaktiolla (PCR) paikallisessa paikassa; Paksusuolisyöpä on määritettävä TT- tai MRI-skannauksilla paikallisesti edenneeksi (T4) tai cN1-2:ksi [kliinisesti positiivisen imusolmukkeen määritelmän ollessa mikä tahansa solmu, jonka koko on ≥ 1,0 cm]). Osallistujien tulee olla oikeutettuja R0:n radikaaliin resektioon.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n määrittelemä leesio
- Haluaa ja pystyä toimittamaan 2 ml verta ja arkistoitua kasvainkudosnäytettä MSI-tilan testausta varten. Potilaille, joilla ei ole saatavilla riittävästi arkistoitua kasvainkudosta, tulee tehdä uusi kasvainbiopsia
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka suoritettiin 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
- Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten halukkuus noudattaa tavanomaista ja tehokasta ehkäisyä hoidon ajan ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen; tämä voi sisältää suojamenetelmiä, kuten kondomi tai diafragma spermisidigeelillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi systeeminen syöpähoito kolorektaalisyövän hoidossa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia
- Aiemmin saatu anti-ohjelmoitu death-1 (PD-1) tai sen ligandi (PD-L1) vasta-aine, anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni 4 (sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini 4, CTLA-4) vasta-aine tai muu lääke /vasta-aine, joka vaikuttaa T-solujen kostimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
- Potilaat, joilla tiedetään olevan allergia monoklonaalisille vasta-aineille
- Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa ensisijaiselta paikalta tai histologialta paksusuolen syövästä kahden vuoden aikana ennen tutkimuslääkehoitoa.
- Samanaikaisesti aktiivisen autoimmuunisairauden kanssa tai osallistujat, joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua
- Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivisia aineita (kuten steroideja tai kortikosteroideja fysiologisina korvausannoksina, jotka vastaavat ≤ 10 mg prednisonia päivässä) mistä tahansa syystä 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa.
- Hallitsematon hypertensio tai hyperglykemia 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa.
- Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, joka vaatii usein tyhjennystä (toistuu 14 päivän kuluessa tutkimuslääkehoidosta)
- Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai huonosti hallittu keuhkosairaus (mukaan lukien keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus).
- Aktiivinen systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa.
- Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille HBV DNA:lla > 500 IU/ml（> 2500 kopiota/ml） seulonnassa tai hoitamaton Krooninen hepatiitti B
- Positiivinen testi hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (jos hepatiitti C -viruksen vasta-aine on positiivinen) seulonnassa;
- Tunnettu positiivisten testien historia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen
- Suuri leikkaus mistä tahansa syystä, paitsi diagnostisesta biopsiasta, 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta. Potilaan on toipunut täysin aikaisemmasta hoidosta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
- Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto
- Aikaisempi sydänlihastulehdus, kardiomyopatia ja pahanlaatuiset rytmihäiriöt
- Rokotus 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta ja koko tutkimuksen ajan on kielletty, paitsi inaktivoitujen rokotteiden (esim. inaktivoitujen influenssarokotteiden) antamisessa.
- Kaikki muut taustalla olevat sairaudet (mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet), jotka haittaavat tutkimuslääkkeen antamista tai voivat vaikuttaa lääkkeen toksisuuteen tai AE:n tulkintaan tai voivat johtaa riittämättömään tai heikentyneeseen sitoutumiseen tutkimuslääkkeeseen; Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus
- Raskaus tai imetys
- Concurrent osallistui toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: Cadonilimab (®), PD-1/CTLA-4 bispesifinen vasta-aine
Neoadjuvanttihoito Cadonilimabilla
|
10mg/kg, Q3W 4 sykliä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologisen täydellisen vasteen (pCR) määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden potilaiden osuus, jotka kokevat pCR:n perioperatiiviseen PD-1/CTLA-4 bispesifiseen vasta-aineeseen
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suuret patologiset vasteet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on merkittävä patologinen vaste perioperatiiviselle bispesifiselle PD-1/CTLA-4-vasta-aineelle
|
1 vuosi
|
|
R0-leikkausmäärät
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on R0-resektio perioperatiivisen PD-1/CTLA-4-bispesifisellä vasta-aineella suoritetun hoidon jälkeen
|
1 vuosi
|
|
Relapse-free survival (DFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Määritelty aika radikaalista leikkauksesta uusiutumiseen, etäpesäkkeisiin tai kuolemaan mistä tahansa syystä
|
3 vuotta
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioitu arvioimalla hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
|
1 vuosi
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden hoitoon liittyvä viivästys suunnitellussa leikkauksessa on enintään 28 päivää viimeisen preoperatiivisen kadonilimabiannoksen jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kaikki hoitoon liittyvät viivästykset suunnitellussa leikkauksessa enintään 28 päivää viimeisen preoperatiivisen kadonilimabiannoksen jälkeen
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ying Liu, MD, Henan Cancer Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Genominen epävakaus
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Mikrosatelliittien epävakaus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Bispesifiset vasta-aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-061-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .