Cadonilimab neoadjuváns terápiaként reszekálható II-III. stádiumú MSI-H/dMMR vastag- és végbélrákban (MSI-H/dMMR)

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
2. 18 év feletti férfi vagy női alanyok
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
4. A vastag- vagy végbél adenokarcinóma szövettani vagy citológiai dokumentációja; A tumorszöveteket immunhisztokémiai (IHC) módszerrel mismatch repair-deficiensnek (dMMR) vagy polimeráz láncreakcióval (PCR) a mikroszatellit magas instabilitásúnak (MSI-H) azonosították helyi helyen; A vastagbélrák esetében CT- vagy MRI-vizsgálattal kell meghatározni, hogy lokálisan előrehaladott (T4) vagy cN1-2 [a klinikailag pozitív nyirokcsomó meghatározása szerint bármely 1,0 cm-nél nagyobb csomópont]). A résztvevőknek jogosultnak kell lenniük az R0 radikális reszekciójára.
5. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint
6. Kész és tud 2 ml vért és archivált daganatszövetmintát adni az MSI állapotvizsgálathoz. Azon betegeknél, akiknél nem áll rendelkezésre megfelelő archív tumorszövet, friss tumorbiopsziát kell végezni
7. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények alapján, a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül.
8. A reproduktív képességű férfiak és nők hajlandósága a hagyományos és hatékony fogamzásgátlás betartására a kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig; ez magában foglalhatja a barrier módszereket, mint például az óvszert vagy a spermicid géllel ellátott membránt.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen korábbi szisztémás rákellenes terápia vastag- és végbélrák kezelésére, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát vagy immunterápiát
2. Korábban kapott anti-programozott death-1 (PD-1) vagy liganduma (PD-L1) antitestet, anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén 4 (citotoxikus T-limfocitákkal asszociált fehérje 4, CTLA-4) antitestet vagy más gyógyszert /antitest, amely a T-sejtek kostimulációjára vagy ellenőrzőpontjaira hat.
3. Olyan alanyok, akik ismerten allergiásak a monoklonális antitestekre
4. Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyen vagy szövettanilag különbözik a vastagbélráktól a vizsgált gyógyszeres kezelést megelőző 2 éven belül.
5. Aktív autoimmun betegséggel egyidejűleg vagy olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében autoimmun betegség szerepel, és akik kiújulhatnak
6. Azok az alanyok, akik bármilyen okból immunszuppresszív szereket (például szteroidokat vagy kortikoszteroidokat fiziológiás helyettesítő dózisban, napi ≤ 10 mg prednizonnal) kapnak a vizsgált gyógyszeres kezelés előtt 14 napon belül.
7. Nem kontrollált magas vérnyomás vagy hiperglikémia a vizsgált gyógyszeres kezelés előtt 14 napon belül.
8. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy gyakori vízelvezetést igénylő ascites (a vizsgált gyógyszeres kezelést követő 14 napon belül visszatérő)
9. Az anamnézisben szereplő intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy rosszul kontrollált tüdőbetegség (beleértve a tüdőfibrózist, akut tüdőbetegséget).
10. Aktív szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel a vizsgált gyógyszeres kezelés előtt 14 napon belül.
11. Pozitív teszt a hepatitis B vírus felszíni antigénjére, ha a HBV DNS > 500 NE/mL (> 2500 kópia/mL) szűréskor vagy kezeletlen krónikus hepatitis B
12. Pozitív hepatitis C vírus ribonukleinsav teszt (ha az antihepatitis C vírus ellenanyag pozitív volt) a szűréskor;
13. A humán immunhiány vírus (HIV) pozitív tesztjeinek ismert története
14. Bármilyen okból jelentős műtét, kivéve a diagnosztikai biopsziát, a vizsgálati gyógyszer első beadását követő 28 napon belül. A vizsgálati gyógyszer első beadása előtt az alanynak teljesen felépülnie kell az előző kezelésből
15. Korábbi allogén őssejt- vagy szervátültetés
16. Korábbi szívizomgyulladás, kardiomiopátia és rosszindulatú aritmiák anamnézisében
17. A vizsgálati gyógyszer első beadását követő 4 héten belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt tilos a vakcinázás, kivéve az inaktivált vakcinák (pl. inaktivált influenza elleni vakcinák) beadását.
18. Minden egyéb mögöttes egészségügyi állapot (beleértve a laboratóriumi eltéréseket is), amely káros a vizsgált gyógyszer adagolására, vagy befolyásolhatja a gyógyszer toxicitását vagy az AE értelmezését, vagy a vizsgált gyógyszerhez való elégtelen vagy csökkent adherenciát eredményezhet; Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy függőség
19. Terhesség vagy szoptatás
20. Concurrent egy másik terápiás klinikai vizsgálatban vett részt