前糖尿病患者における SGLT2 阻害剤の安全性と有効性の評価

1. 研究デザイン

   この研究は、北京大学第三病院で実施された前向きの単一施設並行群間臨床試験です。 前糖尿病患者は、包含基準および除外基準を満たしていれば研究に含まれます。 参加者は性別 (男性: 女性 = 1:1) によって階層化され、乱数表を使用して介入グループと対照グループにランダムに割り当てられます。 介入グループの患者には、ライフスタイル介入に加えてダパグリフロジン 10 mg/日が投与されますが、対照グループの患者にはライフスタイル介入のみが与えられます。 推奨されるライフスタイル介入には、1 日当たり 30 分間の中強度の運動を行い、総カロリーを 300 カロリー削減することが含まれます。

   ライフスタイル介入の具体的な目標には、過体重または肥満の人の BMI 24 kg/m2 を達成またはそれに近づけること、または 3 ～ 6 か月以内に少なくとも 5% の初期体重減少を達成することが含まれます。 患者は、研究中に、糖尿病治療のためのライフスタイルおよび食事対策以外の、組織化された食事および/または運動による減量プログラムを開始すべきではありません。 研究参加者は、研究中に血液または血液製剤を提供しないよう指導されるべきです。

   身体活動: 最適な体力を維持するために、毎日少なくとも 30 分間、有酸素運動と筋力運動を組み合わせた運動を取り入れることを強くお勧めします。 早歩き、ジョギング、サイクリング、水泳などの有酸素運動は、少なくとも週に3回は行う必要があります。 レジスタンストレーニング器具やフリーウェイト（ダンベルやバーベルなど）の使用を必要とするレジスタンスエクササイズは、定期的な有酸素運動と合わせて、少なくとも週に2回、運動計画に組み込む必要があります。

   食事療法: 1 日の総エネルギー必要量は、炭水化物から 45% ～ 60%、脂肪から 25% ～ 35%、タンパク質から 15% ～ 20% から構成されることが推奨されます。 さらに、毎日の食事エネルギー摂取量を少なくとも 300 kcal 減らすことが推奨されます。 さらに、飽和脂肪酸の摂取量を総脂肪摂取量の30％未満に制限し、1日の塩分摂取量を6g以下に制限することが重要です。 最後に、アルコールを摂取することはお勧めできません。飲酒した場合は、総エネルギー摂取量に含める必要があります。

   この試験では、主要有効性評価項目である経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）における 12 週間後の 2 時間血漿グルコースのベースラインからの変化（2 時間）に関する介入群と対照群の比較に基づいてサンプル サイズの推定が実施されます。 -PG)。 介入群と対照群における 2hPG の推定減少量は、それぞれ 2% と 1% です。 さらに、この研究の目的の 1 つは、この薬がさまざまな泌尿生殖器系に悪影響を与えるかどうか、またその程度を調査することであるため、参加者は性別によって層別化されます。 関連文献を注意深く検索した結果、前糖尿病患者の男性と女性の比率は約 1:1 であることがわかりました。 したがって、この試験では 12 週間時点での脱落率が 10% であると推定され、男女各 30 名が介入群に割り当てられ、30 名が対照群に割り当てられる合計 120 名の参加者が試験を提供します。両側アルファ レベル 0.05 での 2 サンプル t 検定を使用して、治療の優位性を 80% の検出力で実証します。 これまでの研究では、患者の約 30% が 50 歳以上であることが示されているため、以下が含まれると予想されます。

   A. 50 歳未満の男性 42 名 B. 50 ～ 65 歳の男性 18 名。 C. 50歳未満の女性42名。 D. 50～65歳の女性18名。

2. 研究プロセス 1) スクリーニング期間。 対象基準を満たし、投薬計画を良好に遵守していることを示す個人は、研究に参加する資格があり、介入グループと対照グループにランダムに割り当てられます。 その後、年齢、性別、体格指数（BMI）、血圧、腹囲、喫煙歴、心血管疾患の病歴、切断歴、血糖降下薬や痩身薬の使用、生化学的低血糖症の病歴などの基本情報が収集されます。重篤な肝疾患の病歴、悪性腫瘍の病歴、脳卒中の病歴、泌尿生殖器感染症の病歴。 その後、参加者は血糖値やその他の代謝パラメーターについて血液と尿の連続検査を受けます。 男性の参加者も自主的に精液検査を受けることができます。 最後に、介入グループの患者には、ライフスタイル介入に加えてダパグリフロジン 10 mg/日が投与されますが、対照グループの患者にはライフスタイル介入のみが与えられます。

2) フォローアップ段階。 フォローアップサイクルは介入の開始後に計算されます。 対象者の処方薬遵守を評価し、潜在的な副作用を評価し、身体活動の種類と時間を記録するために、4週目と8週目に電話によるフォローアップが行われます。 同時に、患者教育を実施し、治療計画を最適化し、妊娠率を収集します。 対応するデータは症例報告フォームに記録されます。

最終診察中に、参加者の肥満指数 (BMI)、血圧 (BP)、腹囲 (WC) などの臨床情報が取得されます。 女性参加者の場合は妊娠が確認されます。 さらに、血糖やその他の代謝パラメーターを調べるために、血液検査と尿検査が連続的に行われます。 最後に、実験プロセスの概要が文書化されます。

3.統計解析 統計解析にはSPSS25.0というソフトウェアを利用します。 すべての統計検定は両側検定であり、0.05 以下の P 値は統計的に有意であるとみなされます。 測定データが正規分布している場合、連続データは平均値 ± SD として表示されます。 独立したサンプルの t 検定を使用して、SGLT-2 阻害剤の介入がある場合とない場合のパラメータ間の異なる治療効果を比較します。 計数データは中央値と四分位範囲 [IQR] として表され、カイ二乗検定を使用してグループ間で比較されます。 相関分析にはスピアマン相関分析とバイナリロジスティック回帰分析を採用します。