SGLT2-estäjien turvallisuuden ja tehon arviointi esidiabeettisilla potilailla

1. Opintojen suunnittelu

   Tämä tutkimus on tulevaisuuden yhden keskuksen rinnakkaisryhmätutkimus, joka suoritettiin Pekingin yliopiston kolmannessa sairaalassa. Esidiabeettiset potilaat otetaan mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit. Osallistujat ositetaan sukupuolen mukaan (mies: nainen = 1:1) ja jaetaan sitten satunnaisesti interventio- ja kontrolliryhmiin satunnaislukutaulukon avulla. Interventioryhmän potilaille annetaan dapagliflotsiinia 10 mg/vrk elämäntapainterventioiden lisäksi, kun taas kontrolliryhmän potilaille annetaan vain elämäntapainterventiota. Intervention for Adults with Pre-diabetes: A Chinese Expert Consensusin mukaan suositeltuihin elämäntapainterventioihin kuuluu 30 minuuttia kohtalaisen intensiivistä harjoittelua päivässä, jolloin kalorien kokonaismäärä vähenee 300 kalorilla.

   Elintapainterventioiden erityistavoitteisiin kuuluu saavuttaa tai lähestyä BMI:tä 24 kg/m2 ylipainoisille tai lihaville henkilöille tai vähintään 5 %:n alkupainon pudotus 3–6 kuukauden sisällä. Potilaat eivät saa tutkimuksen aikana aloittaa muita organisoituja ruokavalio- ja/tai liikuntapainonpudotusohjelmia kuin diabeteksen hoitoon liittyviä elämäntapa- ja ruokavaliotoimenpiteitä. Tutkimukseen osallistujia tulee neuvoa olemaan luovuttamatta verta tai verituotteita tutkimuksen aikana.

   Fyysinen aktiivisuus: Optimaalisen fyysisen kunnon saavuttamiseksi on erittäin suositeltavaa yhdistää aerobisia ja vastustusharjoituksia päivittäin vähintään 30 minuutin ajan. Aerobisia harjoituksia, mukaan lukien reipas kävely, lenkkeily, pyöräily ja uinti, tulisi suorittaa vähintään kolme kertaa viikossa. Vastusharjoituksia, joissa käytetään vastusharjoitteluvälineitä tai vapaita painoja (kuten käsipainot ja tankot), tulisi sisällyttää harjoitusohjelmaan vähintään kahdesti viikossa säännöllisen aerobisen harjoittelun yhteydessä.

   Ruokavalio: On suositeltavaa, että päivittäinen kokonaisenergian tarve koostuu 45-60 % hiilihydraateista, 25-35 % rasvoista ja 15-20 % proteiineista. Lisäksi on suositeltavaa vähentää päivittäistä energian saantia vähintään 300 kCal. Lisäksi on ratkaisevan tärkeää rajoittaa tyydyttyneiden rasvahappojen saanti alle 30 prosenttiin kokonaisrasvojen saannista ja rajoittaa päivittäinen suolan saanti enintään 6 grammaan. Lopuksi, alkoholia ei kannata käyttää, tai jos sitä käytetään, se on sisällytettävä kokonaisenergian saantiin.

   Tässä tutkimuksessa otetaan käyttöön otoskoon arvio, joka perustuu interventio- ja kontrolliryhmien vertailuun suhteessa ensisijaiseen tehon päätepisteeseen, 2 tunnin plasmaglukoosin muutokseen lähtötasosta 12 viikon kohdalla oraalisen glukoosin sietotestissä (OGTT) (2 tuntia). -PG). Arvioitu 2hPG:n väheneminen interventiossa ja kontrolliryhmässä on 2 % ja 1 %. Lisäksi osallistujat ositetaan sukupuolen mukaan, sillä yksi tämän tutkimuksen tarkoitus on selvittää, onko lääkkeellä haitallisia vaikutuksia eri virtsaelimiin ja missä määrin. Asiaankuuluvan kirjallisuuden huolellisen etsinnän jälkeen prediabeettisten miesten ja naisten suhde on noin 1:1. Siksi olettaen, että tämän tutkimuksen 12 viikon kohdalla arvioitu 10 prosentin keskeyttämisaste on 120 osallistujan kokonaisotos, mukaan lukien 30 osallistujaa interventioryhmään ja 30 osallistujaa kontrolliryhmään kustakin sukupuolesta. 80 % teholla hoidon paremmuuden osoittamiseksi käyttämällä kahden näytteen t-testiä kaksipuolisella alfatasolla 0,05. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että noin 30 % potilaista on yli 50-vuotiaita, joten sen odotetaan sisältävän:

   A. 42 miestä alle 50 vuotta B. 18 miestä iältään 50-65 vuotta. C. 42 alle 50-vuotiasta naista. D. 18 naista iältään 50-65.

2. Tutkimusprosessi 1) Seulontajakso. Henkilöt, jotka täyttävät osallistumiskriteerit ja osoittavat hyvin noudattavansa lääkitysohjelmia, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, ja heidät jaetaan satunnaisesti interventio- ja kontrolliryhmiin. Myöhemmin kerätään heidän perustietojaan, mukaan lukien ikä, sukupuoli, painoindeksi (BMI), verenpaine, vatsan ympärysmitta, tupakointihistoria, sydän- ja verisuonitautihistoria, amputaatiohistoria, hypoglykeemisten ja/tai laihdutuslääkkeiden käyttö, biokemiallinen hypoglykemia. vakava maksasairaus, pahanlaatuinen kasvain, aivohalvaus ja urogenitaalinen infektio. Tämän jälkeen osallistujille tehdään sarja veri- ja virtsatestejä verensokerin ja muiden aineenvaihdunnan parametrien määrittämiseksi. Myös miespuoliset osallistujat voivat saada siemennesteanalyysin vapaaehtoisesti. Lopuksi interventioryhmän potilaille annetaan dapagliflotsiinia 10 mg/vrk elämäntapainterventioiden lisäksi, kun taas kontrolliryhmän potilaille annetaan vain elämäntapainterventiota.

2) Seurantavaihe. Seurantajakso lasketaan toimenpiteen aloittamisen jälkeen. Puhelinseuranta suoritetaan viikolla 4 ja 8, jossa arvioidaan koehenkilöiden määrätyn lääkityksen noudattamista, arvioidaan mahdolliset lääkehaittavaikutukset sekä kirjataan fyysisen toiminnan tyyppi ja aika. Samanaikaisesti teemme potilaiden koulutusta, optimoimme heidän hoitosuunnitelmansa ja keräämme raskauden ilmaantuvuutta. Vastaavat tiedot kirjataan tapausraporttilomakkeelle.

Viimeisellä käynnillä hankitaan osallistujista kliinisiä tietoja, mukaan lukien painoindeksi (BMI), verenpaine (BP) ja vyötärönympärys (WC). Naispuolisille osallistujille raskaus vahvistetaan. Lisäksi tehdään sarjaveri- ja virtsakokeita verensokerin ja muiden aineenvaihdunnan parametrien tutkimiseksi. Lopuksi dokumentoidaan yhteenveto kokeen prosessista.

3. Tilastollinen analyysi Käytämme tilastolliseen analyysiin SPSS 25.0 -ohjelmistoa. Kaikki tilastolliset testit ovat kaksisuuntaisia ​​testejä, ja P-arvo, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 0,05, katsotaan tilastollisesti merkitseväksi. Jatkuvat tiedot esitetään keskiarvona ± SD, jos mittaustiedot jakautuvat normaalisti. Riippumattoman näytteen t-testiä käytetään vertaamaan eri terapeuttisia vaikutuksia parametrien välillä SGLT-2-estäjien kanssa ja ilman. Laskentatiedot esitetään mediaaneina ja kvartiilivälinä [IQR], ja niitä verrataan ryhmien välillä khin neliötestillä. Spearmanin korrelaatioanalyysiä ja binaarista logistista regressioanalyysiä käytetään korrelaatioanalyysiin.