Evaluering av sikkerheten og effekten av SGLT2-hemmere hos pasienter med prediabetes

1. Studere design

   Denne studien er en prospektiv, enkeltsenter-parallellgruppeforsøk utført ved det tredje sykehuset ved Peking University. Pasienter med prediabetes vil bli inkludert i studien dersom de oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene. Deltakerne vil bli stratifisert etter kjønn (mann: kvinne =1:1) og deretter tilfeldig allokert til intervensjons- og kontrollgruppene ved hjelp av en tilfeldig talltabell. Pasienter i intervensjonsgruppen vil få Dapagliflozin 10 mg/dag i tillegg til livsstilsintervensjon, mens pasienter i kontrollgruppen kun vil få livsstilsintervensjon. Anbefalte livsstilsintervensjoner inkluderer 30 minutter trening med moderat intensitet per dag, med en total kalorireduksjon på 300 kalorier, ifølge Intervention for Adults with Pre-diabetes: A Chinese Expert Consensus.

   De spesifikke målene for livsstilsintervensjon inkluderer å oppnå eller nærme seg en BMI på 24 kg/m2 for personer med overvekt eller fedme, eller minst 5 % innledende vekttap innen 3-6 måneder. Pasienter bør ikke i løpet av studien sette i gang et organisert kosthold og/eller treningsprogram for vektreduksjon annet enn livsstils- og kosttiltakene for diabetesbehandling. Studiedeltakere bør instrueres om ikke å donere blod eller blodprodukter under studien.

   Fysisk aktivitet: For optimal fysisk form anbefales det sterkt å inkorporere en kombinasjon av aerobic og motstandsøvelser daglig i minimum 30 minutter. Aerobic øvelser, inkludert rask gange, jogging, sykling og svømming, bør utføres minst tre ganger i uken. Motstandsøvelser, som innebærer bruk av styrketreningsutstyr eller frie vekter (som manualer og vektstenger), bør integreres i treningsregimet minst to ganger i uken, i forbindelse med vanlig aerob trening.

   Kosttilskudd: Det anbefales at det daglige totale energibehovet består av 45%-60% fra karbohydrater, 25%-35% fra fett og 15%-20% fra protein. I tillegg anbefales det at det daglige energiinntaket i kosten reduseres med minimum 300 kCal. Videre er det avgjørende å begrense inntaket av mettede fettsyrer til mindre enn 30 % av det totale fettinntaket, og begrense det daglige saltinntaket til ikke mer enn 6g. Til slutt er det ikke tilrådelig å konsumere alkohol, eller hvis det konsumeres, må det inkluderes i det totale energiinntaket.

   En prøvestørrelsesestimat er implementert for denne studien basert på sammenligningen av intervensjons- og kontrollgruppene med hensyn til det primære effektendepunktet, endringen fra baseline ved 12 uker i 2 timers plasmaglukose på en oral glukosetoleransetest (OGTT) (2t) -PG). Estimert nedgang på 2hPG i intervensjonen og kontrollgruppen er henholdsvis 2 % og 1 %. I tillegg vil deltakerne bli stratifisert etter kjønn, da et formål med denne studien er å undersøke om og i hvilken grad stoffet har negative effekter på ulike genitourinære systemer. Etter et nøye søk i relevant litteratur, er forholdet mellom mannlige og kvinnelige prediabetiske pasienter omtrent 1:1. Derfor, under forutsetningen om en estimert 10 % frafallsrate ved 12 uker i denne studien, vil en total prøvestørrelse på 120 deltakere, inkludert 30 deltakere som fordeler seg på intervensjonsgruppen og 30 deltakere til kontrollgruppen i hvert kjønn, gi forsøket. med 80 % kraft for å demonstrere overlegenhet av behandling ved bruk av en to-prøve t-test på et tosidig alfa-nivå på 0,05. Tidligere studier har indikert at omtrent 30 % av pasientene er over 50 år, så det forventes å inkludere:

   A. 42 menn under 50 år B. 18 menn i alderen 50-65 år. C. 42 kvinner under 50 år. D. 18 kvinner i alderen 50-65 år.

2. Forskningsprosess 1) Screeningsperiode. Personer som oppfyller inklusjonskriteriene og viser god overholdelse av medikamentregimer vil være kvalifisert for inkludering i studien, og vil bli tilfeldig fordelt på intervensjons- og kontrollgruppene. Deretter vil deres grunnleggende informasjon bli samlet inn, inkludert alder, kjønn, kroppsmasseindeks (BMI), blodtrykk, abdominal omkrets, røykehistorie, kardiovaskulær sykdomshistorie, amputasjonshistorie, bruk av hypoglykemiske og/eller slankemedisiner, historie med biokjemisk hypoglykemi alvorlig leversykdomshistorie, ondartet tumorhistorie, hjerneslaghistorie og urogenital infeksjonshistorie. Deretter vil deltakerne gjennomgå seriell blod- og urintesting for blodsukker og andre metabolismeparametere. Mannlige deltakere kan også motta sædanalyse frivillig. Til slutt vil pasienter i intervensjonsgruppen få Dapagliflozin 10 mg/dag i tillegg til livsstilsintervensjon, mens pasienter i kontrollgruppen kun vil få livsstilsintervensjon.

2) Oppfølgingsstadium. Oppfølgingssyklusen vil bli beregnet etter igangsetting av intervensjonen. Telefonoppfølging vil bli utført i uke 4 og uke 8 for å vurdere forsøkspersonenes overholdelse av foreskrevne medisiner, vurdere eventuelle bivirkninger og registrere type og tidspunkt for fysisk aktivitet. Samtidig vil vi gjennomføre pasientopplæring, optimalisere deres behandlingsplaner og samle inn forekomsten av graviditet. Tilsvarende data vil bli registrert på saksrapportskjemaet.

Under det siste besøket vil klinisk informasjon om deltakerne bli innhentet, inkludert kroppsmasseindeks (BMI), blodtrykk (BP) og midjeomkrets (WC). For kvinnelige deltakere vil graviditet bekreftes. I tillegg vil det bli utført serieblod- og urintester for å undersøke blodsukker og andre metabolske parametere. Til slutt vil en oppsummering av eksperimentets prosess bli dokumentert.

3. Statistisk analyse Vi vil bruke SPSS 25.0 programvare for statistisk analyse. Alle statistiske tester er tosidede tester, og en P-verdi på mindre enn eller lik 0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant. Kontinuerlige data vil bli presentert som gjennomsnitt ± SD hvis måledataene er normalfordelt. En uavhengig prøve t-test vil bli brukt for å sammenligne de ulike terapeutiske effektene mellom parametrene med og uten intervensjon av SGLT-2-hemmere. Telledata vil bli representert som medianer og interkvartilområder [IQRs], og sammenlignet med en chi-kvadrattest mellom grupper. Spearmans korrelasjonsanalyse og binær logistisk regresjonsanalyse vil bli brukt for korrelasjonsanalyse.