Utvärdering av säkerheten och effekten av SGLT2-hämmare hos prediabetespatienter

1. Studera design

   Denna studie är en prospektiv, singelcenter parallellgruppsstudie utförd vid det tredje sjukhuset vid Peking University. Prediabetiska patienter kommer att inkluderas i studien om de uppfyller inklusions- och exkluderingskriterierna. Deltagarna kommer att stratifieras efter kön (man: kvinna =1:1) och sedan fördelas slumpmässigt till interventions- och kontrollgrupperna med hjälp av en slumptalstabell. Patienter i interventionsgruppen kommer att ges Dapagliflozin 10 mg/dag utöver livsstilsintervention, medan patienter i kontrollgruppen endast kommer att ges livsstilsintervention. Rekommenderade livsstilsinterventioner inkluderar 30 minuters träning med måttlig intensitet per dag, med en total kaloriminskning på 300 kalorier, enligt Intervention for Adults with Pre-diabetes: A Chinese Expert Consensus.

   De specifika målen för livsstilsinterventioner inkluderar att uppnå eller närma sig ett BMI på 24 kg/m2 för överviktiga eller feta individer, eller minst en initial viktminskning på 5 % inom 3-6 månader. Patienter bör under studien inte påbörja en organiserad diet och/eller träningsprogram för viktminskning annat än livsstils- och dietåtgärder för diabetesbehandling. Studiedeltagare bör instrueras att inte donera blod eller blodprodukter under studien.

   Fysisk aktivitet: För optimal fysisk kondition rekommenderas det starkt att inkorporera en kombination av aerob träning och motståndsövningar dagligen i minst 30 minuter. Aeroba övningar, inklusive snabba promenader, jogging, cykling och simning, bör utföras minst tre gånger i veckan. Motståndsövningar, som innebär användning av styrketräningsutrustning eller fria vikter (som hantlar och skivstänger), bör integreras i träningsregimen minst två gånger i veckan, i samband med regelbunden aerob träning.

   Kostintervention: Det rekommenderas att det dagliga totala energibehovet består av 45%-60% från kolhydrater, 25%-35% från fetter och 15%-20% från protein. Dessutom rekommenderas det att det dagliga energiintaget från kosten minskas med minst 300 kCal. Dessutom är det viktigt att begränsa intaget av mättade fettsyror till mindre än 30 % av det totala fettintaget och begränsa det dagliga saltintaget till högst 6g. Slutligen är det inte tillrådligt att konsumera alkohol, eller om det konsumeras måste det inkluderas i det totala energiintaget.

   En uppskattning av provstorleken implementeras för denna studie baserat på jämförelsen av interventions- och kontrollgrupperna med avseende på den primära effektslutpunkten, förändringen från baslinjen vid 12 veckor i 2 timmars plasmaglukos på ett oralt glukostoleranstest (OGTT) (2 timmar) -PG). Den uppskattade minskningen av 2hPG i interventionen och kontrollgruppen är 2 % respektive 1 %. Dessutom kommer deltagarna att stratifieras efter kön, eftersom ett syfte med denna studie är att undersöka om och i vilken utsträckning läkemedlet har negativa effekter på olika genitourinära system. Efter en noggrann sökning av relevant litteratur är förhållandet mellan manliga och kvinnliga prediabetespatienter ungefär 1:1. Under antagandet om en uppskattad avhoppsfrekvens på 10 % vid 12 veckor i denna studie kommer därför en total urvalsstorlek på 120 deltagare, inklusive 30 deltagare som allokeras till interventionsgruppen och 30 deltagare till kontrollgruppen i varje kön, att tillhandahålla prövningen med 80 % kraft för att visa överlägsen behandling med användning av ett tvåprovs t-test på en dubbelsidig alfanivå på 0,05. Tidigare studier har visat att cirka 30 % av patienterna är över 50 år, så det förväntas inkludera:

   A. 42 män under 50 år B. 18 män i åldern 50-65 år. C. 42 kvinnor under 50 år. D. 18 kvinnor i åldern 50-65 år.

2. Forskningsprocess 1) Screeningsperiod. Individer som uppfyller inklusionskriterierna och uppvisar god efterlevnad av läkemedelsregimer kommer att vara berättigade att inkluderas i studien och kommer att slumpmässigt tilldelas interventions- och kontrollgrupperna. Därefter kommer deras grundläggande information att samlas in, inklusive ålder, kön, kroppsmassaindex (BMI), blodtryck, bukomkrets, rökhistoria, kardiovaskulär sjukdomshistoria, amputationshistorik, användning av hypoglykemiska och/eller bantningsläkemedel, historia av biokemisk hypoglykemi allvarlig leversjukdomshistoria, maligna tumörhistoria, strokehistoria och urogenital infektionshistoria. Därefter kommer deltagarna att genomgå seriella blod- och urintester för blodsocker och andra metabolismparametrar. Manliga deltagare kan också frivilligt få spermaanalys. Slutligen kommer patienter i interventionsgruppen att ges Dapagliflozin 10 mg/dag utöver livsstilsintervention, medan patienter i kontrollgruppen endast kommer att ges livsstilsintervention.

2) Uppföljningsskede. Uppföljningscykeln kommer att beräknas efter att interventionen påbörjats. Telefonuppföljning kommer att utföras under vecka 4 och vecka 8 för att bedöma försökspersonernas följsamhet till ordinerad medicin, utvärdera eventuella biverkningar av läkemedel och registrera typ och tidpunkt för fysiska aktiviteter. Samtidigt kommer vi att genomföra patientutbildning, optimera deras behandlingsplaner och samla in förekomsten av graviditet. Motsvarande uppgifter kommer att registreras på formuläret för fallrapport.

Under det sista besöket kommer klinisk information från deltagarna att inhämtas, inklusive body mass index (BMI), blodtryck (BP) och midjeomkrets (WC). För kvinnliga deltagare kommer graviditeten att bekräftas. Dessutom kommer seriella blod- och urintester att utföras för att undersöka blodsocker och andra metabola parametrar. Slutligen kommer en sammanfattning av experimentets process att dokumenteras.

3. Statistisk analys Vi kommer att använda SPSS 25.0 programvara för statistisk analys. Alla statistiska tester är tvåsidiga tester, och ett P-värde på mindre än eller lika med 0,05 kommer att anses vara statistiskt signifikant. Kontinuerliga data kommer att presenteras som medelvärde ± SD om mätdata är normalfördelade. Ett oberoende prov t-test kommer att användas för att jämföra de olika terapeutiska effekterna mellan parametrarna med och utan intervention av SGLT-2-hämmare. Räknedata kommer att representeras som medianer och interkvartilintervall [IQRs] och jämföras med ett chi-kvadrattest mellan grupper. Spearmans korrelationsanalys och binär logistisk regressionsanalys kommer att användas för korrelationsanalys.