Hodnocení bezpečnosti a účinnosti inhibitorů SGLT2 u prediabetických pacientů

1. Studovat design

   Tato studie je prospektivní studií s paralelními skupinami s jedním centrem prováděná ve Třetí nemocnici Pekingské univerzity. Prediabetičtí pacienti budou zařazeni do studie, pokud splňují kritéria pro zařazení a vyloučení. Účastníci budou stratifikováni podle pohlaví (muž:žena =1:1) a poté náhodně rozděleni do intervenčních a kontrolních skupin pomocí tabulky náhodných čísel. Pacientům v intervenční skupině bude podáván Dapagliflozin v dávce 10 mg/den kromě intervence v oblasti životního stylu, zatímco pacientům v kontrolní skupině bude poskytnuta pouze intervence v oblasti životního stylu. Doporučené zásahy do životního stylu zahrnují 30 minut cvičení střední intenzity denně s celkovým snížením kalorií o 300 kalorií, podle Intervence pro dospělé s prediabetem: Čínský expertní konsensus.

   Mezi specifické cíle intervence v oblasti životního stylu patří dosažení nebo přiblížení se BMI 24 kg/m2 u jedinců s nadváhou nebo obezitou nebo alespoň 5% počáteční úbytek hmotnosti během 3-6 měsíců. Pacienti by během studie neměli zahajovat organizovanou dietu a/nebo cvičební program snižování hmotnosti kromě životního stylu a dietních opatření pro léčbu diabetu. Účastníci studie by měli být poučeni, aby během studie nedarovali krev ani krevní produkty.

   Fyzická aktivita: Pro optimální fyzickou kondici se důrazně doporučuje začlenit kombinaci aerobních a odporových cvičení denně po dobu minimálně 30 minut. Aerobní cvičení, včetně rychlé chůze, joggingu, jízdy na kole a plavání, by se mělo provádět alespoň třikrát týdně. Odporová cvičení, která zahrnují použití silového tréninkového zařízení nebo volných závaží (jako jsou činky a činky), by měla být začleněna do cvičebního režimu alespoň dvakrát týdně ve spojení s pravidelným aerobním cvičením.

   Dietní intervence: Doporučuje se, aby denní celková energetická potřeba tvořila 45%-60% ze sacharidů, 25%-35% z tuků a 15%-20% z bílkovin. Dále se doporučuje snížit denní příjem energie v potravě minimálně o 300 kCal. Dále je klíčové omezit příjem nasycených mastných kyselin na méně než 30 % celkového příjmu tuků a omezit denní příjem soli na maximálně 6 g. V neposlední řadě není vhodné konzumovat alkohol, případně je nutné jej započítat do celkového energetického příjmu.

   Pro tuto studii je implementován odhad velikosti vzorku na základě srovnání intervenčních a kontrolních skupin s ohledem na primární cílový bod účinnosti, změnu od výchozí hodnoty po 12 týdnech glykémie v plazmě po 2 hodinách při orálním glukózovém tolerančním testu (OGTT) (2h -PG). Odhadovaný pokles 2hPG v intervenční a kontrolní skupině je 2 %, resp. 1 %. Účastníci budou navíc rozděleni podle pohlaví, protože jedním z cílů této studie je prozkoumat, zda a do jaké míry má droga nepříznivé účinky na různé genitourinární systémy. Po pečlivém prohledání příslušné literatury je poměr mužských a ženských prediabetických pacientů přibližně 1:1. Proto za předpokladu odhadovaného 10% podílu předčasného ukončení po 12 týdnech této studie poskytne studii celkovou velikost vzorku 120 účastníků, včetně 30 účastníků zařazených do intervenční skupiny a 30 účastníků do kontrolní skupiny v každém pohlaví. s 80% silou prokázat převahu léčby s použitím dvouvzorkového t-testu na oboustranné hladině alfa 0,05. Předchozí studie ukázaly, že přibližně 30 % pacientů je starších 50 let, takže se očekává, že budou zahrnovat:

   A. 42 mužů do 50 let B. 18 mužů ve věku 50-65 let. C. 42 žen mladších 50 let. D. 18 žen ve věku 50-65 let.

2. Průběh výzkumu 1) Screeningové období. Jedinci, kteří splňují kritéria pro zařazení a prokazují dobré dodržování léčebných režimů, budou způsobilí pro zařazení do studie a budou náhodně rozděleni do intervenčních a kontrolních skupin. Následně budou shromážděny jejich základní informace, včetně věku, pohlaví, indexu tělesné hmotnosti (BMI), krevního tlaku, obvodu břicha, kouření v anamnéze, kardiovaskulárních onemocnění v anamnéze, amputační anamnéze, užívání hypoglykemik a/nebo léků na hubnutí, anamnéze biochemické hypoglykémie anamnéza závažného onemocnění jater, anamnéza maligního nádoru, anamnéza cévní mozkové příhody a anamnéza urogenitální infekce. Poté účastníci podstoupí sériové vyšetření krve a moči na glykémii a další parametry metabolismu. Muži mohou také dobrovolně podstoupit analýzu spermatu. Konečně pacientům v intervenční skupině bude podáván dapagliflozin v dávce 10 mg/den navíc k zásahu do životního stylu, zatímco pacientům v kontrolní skupině bude poskytnut pouze zásah do životního stylu.

2) Fáze sledování. Následný cyklus bude vypočítán po zahájení intervence. Ve 4. a 8. týdnu bude provedeno telefonické sledování za účelem posouzení dodržování předepsané medikace, zhodnocení případných nežádoucích účinků léku a zaznamenání typu a doby fyzické aktivity. Současně budeme provádět edukaci pacientů, optimalizovat jejich léčebné plány a shromažďovat výskyt těhotenství. Odpovídající údaje budou zaznamenány na formuláři zprávy o případu.

Během závěrečné návštěvy budou získány klinické informace o účastnících, včetně indexu tělesné hmotnosti (BMI), krevního tlaku (BP) a obvodu pasu (WC). U žen bude těhotenství potvrzeno. Kromě toho budou provedeny sériové testy krve a moči k vyšetření glykémie a dalších metabolických parametrů. Nakonec bude zdokumentováno shrnutí průběhu experimentu.

3. Statistická analýza Pro statistickou analýzu použijeme software SPSS 25.0. Všechny statistické testy jsou dvoustranné testy a hodnota P menší nebo rovna 0,05 bude považována za statisticky významnou. Spojitá data budou prezentována jako průměr ± SD, pokud jsou naměřená data normálně rozložena. K porovnání různých terapeutických účinků mezi parametry s a bez intervence inhibitorů SGLT-2 bude použit nezávislý vzorkový t-test. Údaje z počítání budou reprezentovány jako mediány a mezikvartilové rozsahy [IQR] a porovnány pomocí testu chí-kvadrát mezi skupinami. Pro korelační analýzu bude využita Spearmanova korelační analýza a binární logistická regresní analýza.