Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​SGLT2-hæmmere hos prædiabetiske patienter

1. Studere design

   Denne undersøgelse er et prospektivt, enkeltcenter parallelgruppeforsøg udført på det tredje hospital ved Peking Universitet. Prædiabetiske patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne. Deltagerne vil blive stratificeret efter køn (mand: kvinde = 1:1) og derefter tilfældigt allokeret til interventions- og kontrolgrupperne ved hjælp af en tilfældig taltabel. Patienter i interventionsgruppen vil få Dapagliflozin 10 mg/dag ud over livsstilsintervention, mens patienter i kontrolgruppen kun vil få livsstilsintervention. Anbefalede livsstilsinterventioner inkluderer 30 minutters træning med moderat intensitet om dagen, med en samlet kaloriereduktion på 300 kalorier, ifølge Intervention for Adults with Pre-diabetes: A Chinese Expert Consensus.

   De specifikke mål for livsstilsintervention omfatter at opnå eller nærme sig et BMI på 24 kg/m2 for overvægtige eller fede personer, eller mindst et initialt vægttab på 5 % inden for 3-6 måneder. Patienter bør under undersøgelsen ikke påbegynde et organiseret diæt- og/eller træningsprogram, bortset fra livsstils- og kosttiltag til diabetesbehandling. Undersøgelsesdeltagere bør instrueres i ikke at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen.

   Fysisk aktivitet: For optimal fysisk kondition anbefales det stærkt at inkorporere en kombination af aerobe og modstandsøvelser dagligt i minimum 30 minutter. Aerobe øvelser, herunder raske gåture, jogging, cykling og svømning, bør udføres mindst tre gange om ugen. Modstandsøvelser, som indebærer brug af styrketræningsudstyr eller frie vægte (såsom håndvægte og vægtstænger), bør integreres i træningsregimet mindst to gange om ugen i forbindelse med regelmæssig aerob træning.

   Diætintervention: Det anbefales, at det daglige samlede energibehov består af 45%-60% fra kulhydrater, 25%-35% fra fedt og 15%-20% fra protein. Derudover anbefales det, at det daglige energiindtag i kosten reduceres med minimum 300 kCal. Ydermere er det afgørende at begrænse indtaget af mættede fedtsyrer til mindre end 30% af det samlede fedtindtag, og begrænse det daglige saltindtag til højst 6g. Endelig er det ikke tilrådeligt at indtage alkohol, eller hvis det indtages, skal det indgå i det samlede energiindtag.

   En prøvestørrelsesestimation er implementeret for dette forsøg baseret på sammenligningen af ​​interventions- og kontrolgrupperne med hensyn til det primære effektmål, ændringen fra baseline efter 12 uger i 2 timers plasmaglucose på en oral glucosetolerancetest (OGTT) (2 timer) -PG). Det estimerede fald på 2hPG i interventionen og kontrolgruppen er henholdsvis 2 % og 1 %. Derudover vil deltagerne blive stratificeret efter køn, da et formål med denne undersøgelse er at undersøge, om og i hvilket omfang stoffet har negative effekter på forskellige genitourinære systemer. Efter en omhyggelig søgning i den relevante litteratur er forholdet mellem mandlige og kvindelige prædiabetiske patienter ca. 1:1. Under antagelsen om en estimeret frafaldsrate på 10 % efter 12 uger i dette forsøg, vil en samlet stikprøvestørrelse på 120 deltagere, herunder 30 deltagere fordelt på interventionsgruppen og 30 deltagere til kontrolgruppen i hvert køn, sørge for forsøget med 80 % kraft til at demonstrere overlegenheden af ​​behandling ved brug af en to-prøve t-test på et tosidet alfa-niveau på 0,05. Tidligere undersøgelser har vist, at cirka 30 % af patienterne er over 50 år, så det forventes at omfatte:

   A. 42 mænd under 50 år B. 18 mænd i alderen 50-65 år. C. 42 kvinder under 50 år. D. 18 kvinder i alderen 50-65 år.

2. Forskningsproces 1) Screeningsperiode. Personer, som opfylder inklusionskriterierne og udviser god overholdelse af medicinregimer, vil være berettiget til inklusion i undersøgelsen og vil blive tilfældigt fordelt til interventions- og kontrolgrupperne. Efterfølgende vil deres grundlæggende oplysninger blive indsamlet, herunder alder, køn, kropsmasseindeks (BMI), blodtryk, abdominal omkreds, rygehistorie, hjertekarsygdomshistorie, amputationshistorie, brug af hypoglykæmiske og/eller slankemidler, historie med biokemisk hypoglykæmi alvorlig leversygdomshistorie, malign tumorhistorie, slagtilfældehistorie og urogenital infektionshistorie. Derefter vil deltagerne gennemgå seriel blod- og urintest for blodsukker og andre stofskifteparametre. Mandlige deltagere kan også modtage sædanalyse frivilligt. Endelig vil patienter i interventionsgruppen få Dapagliflozin 10 mg/dag ud over livsstilsintervention, mens patienter i kontrolgruppen kun vil få livsstilsintervention.

2) Opfølgningsfase. Opfølgningscyklussen vil blive beregnet efter påbegyndelse af interventionen. Der vil blive foretaget telefonisk opfølgning i uge 4 og uge 8 for at vurdere forsøgspersonernes overholdelse af den ordinerede medicin, evaluere eventuelle potentielle bivirkninger og registrere type og tidspunkt for fysiske aktiviteter. Sideløbende vil vi gennemføre patientuddannelse, optimere deres behandlingsplaner og indsamle forekomsten af ​​graviditet. Tilsvarende data vil blive registreret på sagsfremstillingsskemaet.

Under det sidste besøg vil klinisk information om deltagerne blive indhentet, herunder kropsmasseindeks (BMI), blodtryk (BP) og taljeomkreds (WC). For kvindelige deltagere vil graviditet blive bekræftet. Derudover vil der blive udført serielle blod- og urinprøver for at undersøge blodsukker og andre metaboliske parametre. Til sidst vil der blive dokumenteret en oversigt over forsøgets proces.

3. Statistisk analyse Vi vil bruge SPSS 25.0 software til statistisk analyse. Alle statistiske test er to-halede test, og en P-værdi på mindre end eller lig med 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Kontinuerlige data vil blive præsenteret som middel ± SD, hvis måledataene er normalfordelt. En uafhængig prøve t-test vil blive brugt til at sammenligne de forskellige terapeutiske effekter mellem parametrene med og uden intervention af SGLT-2-hæmmere. Tælledata vil blive repræsenteret som medianer og interkvartilintervaller [IQRs] og sammenlignet ved hjælp af en chi-kvadrattest mellem grupper. Spearmans korrelationsanalyse og binær logistisk regressionsanalyse vil blive brugt til korrelationsanalyse.