Оценка безопасности и эффективности ингибиторов SGLT2 у пациентов с предиабетом

1. Дизайн исследования

   Это исследование представляет собой проспективное одноцентровое исследование в параллельных группах, проведенное в Третьей больнице Пекинского университета. Пациенты с предиабетом будут включены в исследование, если они соответствуют критериям включения и исключения. Участники будут разделены по полу (мужчины: женщины = 1:1), а затем случайным образом распределены по группам вмешательства и контроля с использованием таблицы случайных чисел. Пациенты в группе вмешательства будут получать дапаглифлозин в дозе 10 мг/сут в дополнение к изменению образа жизни, в то время как пациенты в контрольной группе будут получать только изменение образа жизни. Рекомендуемые вмешательства в образ жизни включают 30 минут упражнений умеренной интенсивности в день с общим сокращением калорий на 300 калорий, согласно «Вмешательству для взрослых с преддиабетом: консенсус китайских экспертов».

   Конкретные цели изменения образа жизни включают достижение или приближение к ИМТ 24 кг/м2 для лиц с избыточной массой тела или ожирением или начальное снижение массы тела не менее чем на 5% в течение 3-6 месяцев. Пациенты не должны начинать во время исследования организованную диету и/или программу снижения веса с физическими упражнениями, кроме образа жизни и диетических мер для лечения диабета. Участники исследования должны быть проинструктированы не сдавать кровь или продукты крови во время исследования.

   Физическая активность: для оптимальной физической формы настоятельно рекомендуется сочетать аэробные и силовые упражнения ежедневно в течение как минимум 30 минут. Аэробные упражнения, включая быструю ходьбу, бег трусцой, езду на велосипеде и плавание, следует выполнять не менее трех раз в неделю. Упражнения с отягощениями, предполагающие использование силовых тренажеров или свободных весов (таких как гантели и штанги), должны быть включены в режим упражнений не менее двух раз в неделю в сочетании с регулярными аэробными упражнениями.

   Диетическое вмешательство: рекомендуется, чтобы суточная потребность в энергии составляла 45–60 % углеводов, 25–35 % жиров и 15–20 % белков. Кроме того, рекомендуется снизить суточную калорийность рациона как минимум на 300 ккал. Кроме того, крайне важно ограничить потребление насыщенных жирных кислот до уровня менее 30% от общего потребления жиров и ограничить ежедневное потребление соли до 6 г. Наконец, не рекомендуется употреблять алкоголь, а если он употребляется, он должен быть включен в общее потребление энергии.

   Оценка размера выборки осуществляется для этого испытания на основе сравнения группы вмешательства и контрольной группы в отношении первичной конечной точки эффективности, изменения по сравнению с исходным уровнем через 12 недель уровня глюкозы в плазме через 2 часа при пероральном тесте на толерантность к глюкозе (ПГТТ) (2 часа). -ПГ). Предполагаемое снижение 2hPG в экспериментальной и контрольной группах составляет 2% и 1% соответственно. Кроме того, участники будут разделены по полу, поскольку одной из целей этого исследования является изучение того, оказывает ли препарат неблагоприятное воздействие на различные органы мочеполовой системы и в какой степени. После тщательного поиска соответствующей литературы соотношение мужчин и женщин с преддиабетом составляет примерно 1:1. Таким образом, если исходить из того, что в этом испытании показатель отсева через 12 недель оценивается в 10%, общий размер выборки в 120 участников, включая 30 участников, отнесенных к группе вмешательства, и 30 участников к контрольной группе каждого пола, обеспечит исследование. с мощностью 80% для демонстрации превосходства лечения с использованием двухвыборочного t-критерия при двустороннем уровне альфа 0,05. Предыдущие исследования показали, что примерно 30% пациентов старше 50 лет, поэтому ожидается, что они будут включать:

   А. 42 мужчины до 50 лет Б. 18 мужчин в возрасте 50-65 лет. C. 42 женщины до 50 лет. Д. 18 женщин в возрасте 50-65 лет.

2. Процесс исследования 1) Период скрининга. Лица, отвечающие критериям включения и демонстрирующие хорошую приверженность схемам лечения, будут иметь право на включение в исследование и будут случайным образом распределены в экспериментальную и контрольную группы. Впоследствии будет собрана их основная информация, включая возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ), артериальное давление, окружность живота, историю курения, историю сердечно-сосудистых заболеваний, историю ампутаций, использование сахароснижающих и / или препаратов для похудения, историю биохимической гипогликемии. история серьезных заболеваний печени, история злокачественных опухолей, история инсульта и история урогенитальной инфекции. Затем участники пройдут серию анализов крови и мочи на глюкозу в крови и другие параметры метаболизма. Участники мужского пола также могут добровольно пройти анализ спермы. Наконец, пациенты в группе вмешательства будут получать дапаглифлозин в дозе 10 мг/сут в дополнение к изменению образа жизни, в то время как пациенты в контрольной группе будут получать только изменение образа жизни.

2) Последующий этап. Последующий цикл будет рассчитываться после начала вмешательства. Последующее телефонное наблюдение будет проводиться на 4-й и 8-й неделе, чтобы оценить приверженность субъектов назначенному лекарству, оценить любые потенциальные побочные реакции на лекарство и записать тип и время физической активности. Параллельно мы будем проводить обучение пациентов, оптимизировать планы их лечения и собирать данные о случаях беременности. Соответствующие данные будут занесены в форму истории болезни.

Во время последнего визита будет получена клиническая информация об участниках, включая индекс массы тела (ИМТ), артериальное давление (АД) и окружность талии (ОТ). Для женщин-участниц будет подтверждена беременность. Кроме того, будут проведены серийные анализы крови и мочи для изучения уровня глюкозы в крови и других метаболических параметров. Наконец, краткое изложение процесса эксперимента будет задокументировано.

3.Статистический анализ Мы будем использовать программное обеспечение SPSS 25.0 для статистического анализа. Все статистические тесты являются двусторонними тестами, и значение P меньше или равное 0,05 будет считаться статистически значимым. Непрерывные данные будут представлены как среднее ± стандартное отклонение, если данные измерений нормально распределены. Независимый выборочный t-критерий будет использоваться для сравнения различных терапевтических эффектов между параметрами с вмешательством ингибиторов SGLT-2 и без него. Данные подсчета будут представлены в виде медиан и межквартильных размахов [IQR] и сравнены между группами с помощью критерия хи-квадрат. Для корреляционного анализа будут использоваться корреляционный анализ Спирмена и бинарный логистический регрессионный анализ.