당뇨병 전단계 환자에서 SGLT2 억제제의 안전성 및 유효성 평가

1. 연구 설계

   이 연구는 북경대학교 제3병원에서 수행된 전향적 단일 센터 병렬 그룹 시험입니다. 당뇨병 전증 환자는 포함 및 제외 기준을 충족하는 경우 연구에 포함될 것입니다. 참가자는 성별로 계층화(남성: 여성 =1:1)한 다음 난수 표를 사용하여 개입 그룹과 통제 그룹에 무작위로 할당됩니다. 중재군 환자에게는 생활습관 중재와 함께 다파글리플로진 10mg/일을 투여하는 반면, 대조군 환자에게는 생활습관 중재만 제공한다. Intervention for Adults with Pre-Diabetes: A Chinese Expert Consensus에 따르면 권장되는 라이프스타일 개입에는 하루 30분의 적당한 강도의 운동과 총 300칼로리의 칼로리 감소가 포함됩니다.

   라이프스타일 개입의 구체적인 목표는 과체중 또는 비만 개인의 BMI 24kg/m2 달성 또는 접근, 또는 3-6개월 이내에 최소 5% 초기 체중 감소를 포함합니다. 환자는 연구 기간 동안 당뇨병 치료를 위한 생활 방식 및 식이 요법 이외의 체계적인 식이 요법 및/또는 운동 체중 감소 프로그램을 시작해서는 안 됩니다. 연구 참가자는 연구 중에 혈액 또는 혈액 제품을 기증하지 않도록 지시받아야 합니다.

   신체 활동: 최적의 체력을 위해 매일 최소 30분 동안 유산소 운동과 저항 운동을 결합하는 것이 좋습니다. 빠른 걷기, 조깅, 자전거 타기, 수영을 포함한 유산소 운동은 주 3회 이상 실시해야 합니다. 저항 훈련 장비 또는 프리 웨이트(예: 덤벨 및 바벨)를 사용하는 저항 운동은 규칙적인 유산소 운동과 함께 적어도 일주일에 두 번 운동 요법에 통합되어야 합니다.

   식이 중재: 일일 총 에너지 요구량은 탄수화물 45~60%, 지방 25~35%, 단백질 15~20%로 구성하는 것이 좋습니다. 또한 일일 식이 에너지 섭취량을 최소 300kCal로 줄이는 것이 좋습니다. 또한 포화지방산 섭취는 전체 지방섭취량의 30% 이내로 제한하고, 1일 염분섭취량은 6g 이하로 제한하는 것이 중요합니다. 마지막으로, 술을 마시는 것은 바람직하지 않거나 술을 마셨다면 총 에너지 섭취량에 포함시켜야 합니다.

   표본 크기 추정은 1차 효능 종점, 경구 포도당 내성 검사(OGTT)에서 2시간 혈장 포도당의 12주 기준선으로부터의 변화(2시간 -PG). 중재군과 대조군에서 2hPG의 예상 감소는 각각 2%와 1%입니다. 또한 이 연구의 목적 중 하나는 약물이 다양한 비뇨기계에 부작용이 있는지 여부와 그 정도를 조사하는 것이기 때문에 참가자를 성별에 따라 계층화합니다. 관련 문헌을 주의 깊게 검색한 후 당뇨병 전단계 환자의 남성과 여성의 비율은 약 1:1입니다. 따라서 본 임상시험에서 12주차 탈락률이 10%로 추정된다는 가정 하에 성별에 따라 중재군 30명, 대조군 30명 등 총 120명의 참가자가 임상시험을 제공하게 된다. 0.05의 양측 알파 수준에서 2-표본 t-검정을 사용하여 치료의 우수성을 입증하기 위해 80% 검정력으로. 이전 연구에 따르면 환자의 약 30%가 50세 이상이므로 다음이 포함될 것으로 예상됩니다.

   A. 50세 미만 남성 42명 B. 50-65세 남성 18명. C. 50세 미만 여성 42명. D. 50-65세 여성 18명.

2. 조사과정 1) 심사기간. 포함 기준을 충족하고 투약 요법을 잘 준수하는 개인은 연구에 포함될 자격이 있으며 개입 및 통제 그룹에 무작위로 배정됩니다. 그 후 연령, 성별, 체질량 지수(BMI), 혈압, 복부 둘레, 흡연력, 심혈관 질환력, 절단력, 저혈당 및/또는 체중 감량 약물 사용, 생화학적 저혈당증 병력을 포함한 기본 정보가 수집됩니다. 심각한 간 질환 병력, 악성 종양 병력, 뇌졸중 병력 및 비뇨 생식기 감염 병력. 그런 다음 참가자는 혈당 및 기타 대사 매개변수에 대한 일련의 혈액 및 소변 검사를 받게 됩니다. 남성 참가자도 자발적으로 정액 분석을 받을 수 있습니다. 마지막으로 중재군 환자에게는 생활습관 중재 외에 다파글리플로진 10mg/일을 투여하는 반면, 대조군 환자에게는 생활습관 중재만 제공한다.

2) 후속 단계. 후속 조치 주기는 개입이 시작된 후에 계산됩니다. 4주차와 8주차에 전화 추적 조사를 실시하여 처방약에 대한 피험자의 순응도를 평가하고, 잠재적인 약물 부작용을 평가하고, 신체 활동의 유형과 시간을 기록합니다. 동시에 환자 교육을 실시하고 치료 계획을 최적화하며 임신 발생률을 수집합니다. 해당 데이터는 사례 보고서 양식에 기록됩니다.

최종 방문 시 참가자의 체질량지수(BMI), 혈압(BP), 허리둘레(WC) 등 임상 정보를 얻습니다. 여성 참가자의 경우 임신이 확인됩니다. 또한 혈당 및 기타 대사 매개 변수를 검사하기 위해 일련의 혈액 및 소변 검사가 수행됩니다. 마지막으로 실험 프로세스의 요약이 문서화됩니다.

3.통계 분석 통계 분석을 위해 SPSS 25.0 소프트웨어를 활용합니다. 모든 통계 테스트는 양측 테스트이며 0.05 이하의 P 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 연속 데이터는 측정 데이터가 정상적으로 분포된 경우 평균 ± SD로 표시됩니다. SGLT-2 억제제의 개입이 있거나 없는 매개변수 사이의 다양한 치료 효과를 비교하기 위해 독립적인 샘플 t-테스트가 사용됩니다. 카운팅 데이터는 중앙값 및 사분위수 범위[IQR]로 표시되고 그룹 간 카이 제곱 테스트를 사용하여 비교됩니다. Spearman의 상관 분석 및 이항 로지스틱 회귀 분석은 상관 분석에 사용됩니다.