Evaluación de la seguridad y eficacia de los inhibidores de SGLT2 en pacientes prediabéticos

1. Diseño del estudio

   Este estudio es un ensayo prospectivo de grupos paralelos de un solo centro realizado en el Tercer Hospital de la Universidad de Pekín. Los pacientes prediabéticos serán incluidos en el estudio si cumplen los criterios de inclusión y exclusión. Los participantes se estratificarán por sexo (hombre: mujer = 1:1) y luego se asignarán aleatoriamente a los grupos de intervención y control utilizando una tabla de números aleatorios. A los pacientes del grupo de intervención se les administrará dapagliflozina 10 mg/día además de la intervención en el estilo de vida, mientras que a los pacientes del grupo de control solo se les administrará la intervención en el estilo de vida. Las intervenciones de estilo de vida recomendadas incluyen 30 minutos de ejercicio de intensidad moderada por día, con una reducción total de calorías de 300 calorías, según Intervention for Adults with Pre-diabetes: A Chinese Expert Consensus.

   Los objetivos específicos de la intervención en el estilo de vida incluyen alcanzar o acercarse a un IMC de 24 kg/m2 para personas con sobrepeso u obesas, o al menos una pérdida de peso inicial del 5 % en un plazo de 3 a 6 meses. Los pacientes no deben iniciar durante el estudio una dieta organizada y/o un programa de reducción de peso con ejercicio que no sea el estilo de vida y las medidas dietéticas para el tratamiento de la diabetes. Se debe indicar a los participantes del estudio que no donen sangre ni productos sanguíneos durante el estudio.

   Actividad física: para una condición física óptima, se recomienda incorporar una combinación de ejercicios aeróbicos y de resistencia diariamente durante un mínimo de 30 minutos. Los ejercicios aeróbicos, como caminar a paso ligero, trotar, andar en bicicleta y nadar, se deben realizar al menos tres veces por semana. Los ejercicios de resistencia, que implican la utilización de equipos de entrenamiento de resistencia o pesas libres (como mancuernas y barras), deben integrarse en el régimen de ejercicios al menos dos veces por semana, junto con el ejercicio aeróbico regular.

   Intervención dietética: Se recomienda que el requerimiento energético total diario comprenda un 45%-60% de carbohidratos, un 25%-35% de grasas y un 15%-20% de proteínas. Además, se recomienda que la ingesta diaria de energía dietética se reduzca en un mínimo de 300 kCal. Además, es fundamental limitar la ingesta de ácidos grasos saturados a menos del 30 % de la ingesta total de grasas y restringir la ingesta diaria de sal a no más de 6 g. Por último, no es recomendable consumir alcohol, o si se consume, debe incluirse en la ingesta energética total.

   Se implementa una estimación del tamaño de la muestra para este ensayo basada en la comparación de los grupos de intervención y control con respecto al criterio principal de valoración de la eficacia, el cambio desde el inicio a las 12 semanas en la glucosa plasmática de 2 horas en una prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) (2 horas). -PG). La disminución estimada de 2hPG en el grupo de intervención y control es del 2% y 1%, respectivamente. Además, los participantes serán estratificados según el género, ya que uno de los propósitos de este estudio es explorar si el fármaco tiene efectos adversos en varios sistemas genitourinarios y en qué medida. Después de una búsqueda cuidadosa de la literatura relevante, la proporción de pacientes prediabéticos masculinos y femeninos es de aproximadamente 1:1. Por lo tanto, bajo el supuesto de una tasa de abandono estimada del 10 % a las 12 semanas en este ensayo, un tamaño de muestra total de 120 participantes, incluidos 30 participantes asignados al grupo de intervención y 30 participantes al grupo de control en cada género, proporcionará el ensayo con un poder del 80 % para demostrar la superioridad del tratamiento con el uso de una prueba t de dos muestras a un nivel alfa bilateral de 0,05. Estudios anteriores han indicado que aproximadamente el 30 % de los pacientes tienen más de 50 años, por lo que se prevé incluir:

   A. 42 hombres menores de 50 años B. 18 hombres de 50 a 65 años. C. 42 mujeres menores de 50 años. D. 18 mujeres de 50 a 65 años.

2. Proceso de investigación 1) Período de selección. Las personas que cumplan con los criterios de inclusión y demuestren una buena adherencia a los regímenes de medicación serán elegibles para su inclusión en el estudio y serán asignadas aleatoriamente a los grupos de intervención y control. Posteriormente, se recopilará su información básica, incluyendo edad, sexo, índice de masa corporal (IMC), presión arterial, circunferencia abdominal, antecedentes de tabaquismo, antecedentes de enfermedades cardiovasculares, antecedentes de amputaciones, uso de hipoglucemiantes y/o adelgazantes, antecedentes de hipoglucemia bioquímica. antecedentes de enfermedades hepáticas graves, antecedentes de tumores malignos, antecedentes de accidentes cerebrovasculares e antecedentes de infecciones urogenitales. Luego, los participantes se someterán a análisis de sangre y orina en serie para determinar la glucosa en sangre y otros parámetros metabólicos. Los participantes masculinos también pueden recibir análisis de semen voluntariamente. Finalmente, a los pacientes del grupo de intervención se les administrará dapagliflozina 10 mg/día además de la intervención en el estilo de vida, mientras que a los pacientes del grupo de control solo se les administrará la intervención en el estilo de vida.

2) Etapa de seguimiento. El ciclo de seguimiento se computará posterior al inicio de la intervención. Se realizará seguimiento telefónico en la semana 4 y semana 8 para evaluar la adherencia de los sujetos a la medicación prescrita, evaluar posibles reacciones adversas al medicamento y registrar el tipo y tiempo de actividad física. Al mismo tiempo, llevaremos a cabo la educación del paciente, optimizaremos sus planes de tratamiento y recopilaremos la incidencia del embarazo. Los datos correspondientes se registrarán en el formulario de informe de caso.

Durante la visita final, se obtendrá información clínica de los participantes, incluido el índice de masa corporal (IMC), la presión arterial (PA) y la circunferencia de la cintura (CC). Para las participantes femeninas, se confirmará el embarazo. Además, se realizarán análisis de sangre y orina en serie para examinar la glucosa en sangre y otros parámetros metabólicos. Finalmente, se documentará un resumen del proceso del experimento.

3.Análisis estadístico Utilizaremos el software SPSS 25.0 para el análisis estadístico. Todas las pruebas estadísticas son pruebas de dos colas, y un valor de P menor o igual a 0,05 se considerará estadísticamente significativo. Los datos continuos se presentarán como media ± SD si los datos de medición se distribuyen normalmente. Se utilizará una prueba t de muestra independiente para comparar los diferentes efectos terapéuticos entre los parámetros con y sin la intervención de inhibidores de SGLT-2. Los datos de conteo se representarán como medianas y rangos intercuartílicos [IQR], y se compararán mediante una prueba de chi-cuadrado entre grupos. El análisis de correlación de Spearman y el análisis de regresión logística binaria se emplearán para el análisis de correlación.